Lumakras ,sotorasib ,索托拉西布,AMG510说明书
一、简介
索托拉西布sotorasib是RAS GTP酶家族的一种抑制剂，经美国食品和药物管理局(FDA)快速批准用于治疗患有KRAS G12C-突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC )的成年患者。根据总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR )，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
索托拉西布Sotorasib是RAS GTP酶家族的抑制剂。分子式是C30H30F2N6O3，分子量为560.6克/摩尔。索托拉西的化学名称为6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-(1M)-1-[4-甲基-2-(丙-2-基)吡啶-3-基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]吡啶并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮。
索托拉西布的化学性质为：pKa值为8.06和4.56。sotorasib在水性介质中的溶解度在pH 1.2至6.8的范围内从1.3毫克/毫升降至0.03毫克/毫升。
LUMAKRAS以口服薄膜衣片的形式提供，含120mg 索托拉西布sotorasib。片芯中的非活性成分是微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。薄膜包衣材料由聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石和氧化铁黄组成。
二、说明书
名称：Lumakras ,sotorasib ,索托拉西布,AMG510
规格：120mg*56、120mg*240
通用名：sotorasib
商品名：Lumakras
全部名称：sotorasib，Lumakras，AMG510，索托拉西布
适应症：
用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者至少接受过一次系统治疗。
用法用量：
推荐剂量:每日一次，口服960mg。
每天服用1次，大约同一时间服用。
是否与食物一起服用皆可。
整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。
不良反应：
最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。
三、疗效
KRAS通常就像一个电灯开关，在“开”和“关”之间切换当它打开时，蛋白质发出信号，告诉细胞生长和分裂。然而，当突变时，蛋白质很少关闭，导致细胞生长不受控制。索托拉西布Sotorasib和其他G12C抑制剂通过将KRAS G12C永久锁定在关闭位置而发挥作用。
由安进和NCI资助的CodeBreaK 100试验正在测试sotorasib(以前称为AMG510)对患有实体肿瘤有KRAS G12C基因突变的患者。这种突变是香烟烟雾损害的标志，在肺癌中最为常见。在结肠直肠癌和一小部分胰腺癌中也常见。大多数患有非小细胞肺癌的试验参与者以前接受过免疫疗法或化疗。研究中的每个人都接受了sotorasib：每天一次，直到他们的疾病恶化，或者因为副作用而不得不停止继续服用索托拉西布，就退出了试验。参与者的结果被追踪了平均15个月。
在可评估的124名NSCLC患者中，4人肿瘤完全消失，42人肿瘤部分缩小。另有54人稳定的疾病，意味着他们的癌症没有好转或恶化。参与者总体上平均存活了13个月，平均7个月癌症没有好转或恶化。
四、副作用
首先可能会出现过敏反应的迹象：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。若出现严重的过敏反应应立即就医。
索托拉西布Sotorasib可能会引起的严重副作用：呼吸问题，导致死亡；严重进行中恶心，呕吐，或者腹泻；或者肝脏问题-恶心、呕吐、食欲不振、胃痛(右上侧)、疲劳、瘀伤或出血、尿色暗、大便呈粘土色、黄染(皮肤或眼睛发黄)。如果您出现新的或恶化的发烧、咳嗽或呼吸急促，请寻求紧急医疗帮助。如果患者出现上述副作用反应，可能会延迟或永久停止使用索托拉西布。
索托拉西布sotorasib的常见副作用可能包括：皮肤起泡、结痂、发炎、瘙痒或变红；便秘；开裂、干燥、多鳞的皮肤；腹泻；移动困难；关节痛或骨痛；力量的缺乏或丧失；肌肉疼痛、痉挛、疼痛或僵硬；皮疹，皮肤上有扁平或凸起的小病灶；手、脚踝、脚或小腿肿胀；睾丸肿胀。
五、用药方法
口服960毫克，每日一次。请遵医嘱服药。
六、注意事项
1.肝毒性：索托拉西布/索拖拉西布 可引起肝毒性，从而可能导致药物性肝损伤(DILI)和肝炎。索托拉西布/索拖拉西布 与血清转氨酶(ALT和AST)的短暂升高有关。这些升高随着剂量调整或永久停止治疗而改善或消除，并且在临床研究中没有导致任何肝衰竭病例或致命病例。在出现肝毒性的患者中，38%出现肝毒性，导致剂量中断或剂量减少。总体而言，26%的肝毒性患者同时接受皮质类固醇治疗。肝酶升高的病例可以是无症状的。在开始治疗之前，应监测患者的肝功能(ALT、AST和总胆红素),在治疗的前3个月内每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测，对于出现转氨酶和/或胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据实验室异常的严重程度，必须停止索托拉西布/索拖拉西布治疗，直到恢复至≤1级或基线级别，并且必须按照建议修改剂量或永久停止治疗。
2.间质性肺病(ILD)/肺炎：接受过免疫疗法或放疗的LUMYKRAS治疗的患者出现ILD/肺炎。监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用索托拉西布/索拖拉西布，如果未发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停用LUMYKRAS。
3.不耐受：索托拉西布/索拖拉西布S含有乳糖。患有半乳糖不耐受、全乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用本药品。
4.药物相互作用：建议患者告知其医疗保健提供者所有合并用药，包括处方药、非处方药、维生素、饮食和草药产品；告知患者避免使用质子泵抑制剂和H2服用索托拉西布/索拖拉西布时使用受体拮抗剂。如果无法避免与降酸剂合用，告知患者在服用局部作用抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布/索拖拉西布。
5.禁忌症：有活性物质或任何辅料过敏史的患者禁用索托拉西布/索拖拉西布。
七、耐药处理
具体情况请咨询您的主治医师。
八、价格
目前索托拉西布(AMG 510)尚未在国内上市。
香港原研药价格大约90000元左右，价格十分高昂，普通家庭根本承担不起。仿制药主要是孟加拉版的仿制药，价格大约7000元左右，药物成分也与原研药相同。
