Piqray ,阿培利司,Alpelisib ,阿博利布说明书
一、简介
阿培利司（Alpelisib）是一种磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。用于与氟维司群联合使用，用于治疗绝经后女性和男性HR+/HER2-、pik 3c a-突变、晚期或转移性乳腺癌，这些乳腺癌在基于内分泌的方案中或之后进展。它通过选择性抑制I类PI3K p110α而起作用，是PI3K的催化亚单位，是一种脂质激酶，在各种生物过程中起作用，包括增殖、存活、分化和代谢。阿培利司旨在针对这种酶，这种酶在人类癌症中的突变率接近30%，导致过度激活。
有几种亚型特异性PI3K抑制剂正在临床开发或目前已获批准，如艾代拉里斯用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。alpelisib于2019年5月获得FDA批准，是首个获准用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的PI3K抑制剂氟维司群适用于绝经后妇女和男性患者。为了启动阿培利司治疗，需要通过FDA批准的诊断试验来确认组织和/或液体活检样本采集中PIK3CA突变的存在。阿培利司以商品名Piqray上市，并以口服片剂的形式提供。评估阿培利司对其他癌症(如卵巢癌)的治疗效果的研究和结肠直肠癌，正在进行调查。
阿培利司于2019年5月24日获得FDA批准。2022年4月，FDA批准在需要全身治疗的成人和儿童中使用阿培利司治疗PIK3CA相关的过度生长谱(PROS)。
二、说明书
名称：Piqray ,阿培利司,Alpelisib ,阿博利布
适应症：乳腺癌
规格：150mg*28、150mg*56
阿培利司（商品名：Piqray）是一种激酶抑制剂，与氟维司群联用治疗经一种内分泌为基础的方案治疗期间或治疗后病情进展的，合并激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性男性或绝经后女性乳腺癌。
【商标】：Piqray
【通用名】：alpelisib
【中文名】：阿培利司
【有效期】：24个月
【生产企业】：瑞士诺华 NOVARTIS公司
【贮藏】：密封，在20-25℃条件下保存。
【规格】：300mg(150mg*2) ×28片/盒
【适应症】：
与氟维司群联合，用于治疗绝经后妇女或激素受体阳性的男性中：人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-），PIK3CA-突变，在基于内分泌的方案之后出现进展或通过FDA批准的测试检测的晚期或转移性乳腺癌。
推荐剂量：每日一次口服300毫克（两片150毫克片剂），与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前，片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整，就不能服用。
如果漏服，可以在9小时内与食物一起服用。超过9小时，则在第二天的原服药时间服用PIQRAY。
如果呕吐，建议不要补服，在第二天正常时间服药即可。
若出现不良反应，请考虑减少剂量或停药。
1.严重超敏反应：永久停止PIQRAY。及时开始适当的治疗。
2.严重皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和红斑多形性（EM）。中断PIQRAY，直至确定反应的病因。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止PIQRAY。
3.高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。 治疗期间，监测血糖水平。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止PIQRAY。
4.肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY。
5.腹泻：严重的腹泻病例包括：脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用PIQRAY治疗期间出现腹泻（≤2级）。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止PIQRAY。
6.胚胎 – 胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿伤害，使用有效的避孕措施。
7.哺乳期：建议不要母乳喂养。
1.CYP3A4诱导剂
与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低PIQRAY的浓度。避免与强CYP3A4诱导剂同时给药。
2.BCRP抑制剂
与BCRP抑制剂共同给药可能会增加PIQRAY的浓度，这可能会增加毒性风险。
3.CYP2C9底物
PIQRAY与CYP2C9底物(如华法林)合用可降低这些药物的血浆浓度。
在临床研究中，PIQRAY的给药剂量最高为450mg，每天一次。
对本品或其任何成分有严重过敏反应的患者禁用本品。
最常见的不良反应(包括实验室异常）：葡萄糖增加，肌酐增加，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数减少，GGT增加，恶心，ALT增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲减退，口腔炎，呕吐，体重下降，钙减少，血糖下降，aPTT延长，脱发。
三、疗效
阿培利司 (BYL719)是一种口服生物利用的小分子α-特异性PI3K抑制剂，其选择性抑制p110α的强度约为其他亚型的50倍。11 PIK3CA在临床前肿瘤模型中，突变的癌症已被证明对阿培利司敏感并且在晚期实体瘤患者中进行了阿培利司的1期试验。
与单独使用任一药物相比，阿培利司与氟维司群的组合具有协同抗肿瘤活性PIK3CA-突变的雌激素受体阳性异种移植模型。在一项1b期临床试验中，29%接受重度预处理的患者中，阿培利司联合氟维司群导致完全或部分缓解PIK3CA-改变的、HR阳性的晚期乳腺癌，相比之下，没有改变的患者没有完全或部分反应PIK3CA变异肿瘤。阿培利司最常见的3级或4级不良事件为高血糖和斑丘疹。在此，我们展示了SOLAR-1(乳腺癌1中的阿培利司临床研究)的初步分析结果，这是一项3期试验，旨在评估α-特异性PI3K抑制剂联合氟维司群治疗乳腺癌患者的疗效和安全性PIK3CA-先前接受过内分泌治疗的突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。
四、副作用
阿培利司可能会引起副作用：如恶心、呕吐、极度疲劳、食欲下降、食物味道的改变、失重、腹痛、胃灼热、头发脱落、头痛、渴望的、干性皮肤、口干、阴道干燥、发热、手臂或腿的肿胀。如果出现以上情况请及时告知医生并就诊。
有些副作用会很严重：如吞咽或呼吸困难、皮疹、脸红、发烧或心跳加快、起泡、脱皮、皮疹、皮肤变红、嘴唇或口腔溃疡、发烧、流感样症状、口渴增加、口干、食欲增加、体重减轻、尿频或尿量增加、呼吸急促、咳嗽、胸痛、呼吸困难、严重腹泻、口干、痉挛、虚弱、排尿减少、腿部或脚踝肿胀、尿频、尿痛或尿急等。如果出现以上情况请立即停药，并且立即就医。
五、用药方法
推荐剂量：口服300mg（两片150mg片剂），1次/天，与食物同服。对于不良反应，考虑暂停给药、减少剂量或停用。
六、注意事项
如果对阿培利司、任何其他药物或阿培利司片剂中的任何成分过敏，请告知医生，并且向医生要一份成分清单。
告诉医生您正在服用或计划服用的处方药和非处方药、维生素或营养补充剂。一定要提到以下任何一种：卡马西平(carbamazepine，Equetro，Tegretol，others)，环孢素(Gengraf，Neoral，Sandimmune)，依法韦仑(Sustiva，in Atripla，Symfi)，艾曲波帕(Promacta)，奈韦拉平(Viramune)，苯巴比妥，苯妥英(Dilantin，Phenytek)，吡格列酮(Actos，in Oseni，Duetact)，利福布汀(Mycobutin)，利福平(Rifadin，Rimactane，in，rimatamacta)等。医生可能需要改变你的药物剂量或仔细监测你的副作用。许多其他药物也可能与阿培利司相互作用，因此一定要告诉医生您正在服用的所有药物，即使这些药物没有出现在此列表中。
告诉医生你正在服用的草药产品，尤其是姜黄素和圣约翰草。
告诉医生你是否有过唇、口或皮肤上的红疹，或脱落、起泡的皮肤；或者患有或曾经患有糖尿病或肾病。
告诉医生你或你的伴侣是否怀孕了，或者计划怀孕。您或您的伴侣在接受阿培利司治疗期间不应怀孕。如果您是可以怀孕的女性，将需要在开始治疗前进行妊娠测试，并且应该在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。如果是一个有女性伴侣的男性，可能会怀孕，在治疗期间和最后一次注射后一周内使用避孕套。如果您或您的伴侣在服用阿培利司期间怀孕，请联系医生。
如果处于哺乳期，请告诉医生。医生可能会告诉您在治疗期间以及最后一次给药后的1周内不要进行母乳喂养。
应该了解阿培利司可能会降低男性和女性的生育能力。请向医生咨询服阿培利司的风险。
阿培利司可能会引起副作用：如恶心、呕吐、极度疲劳、食欲下降、食物味道的改变、失重、腹痛、胃灼热、头发脱落、头痛、渴望的、干性皮肤、口干、阴道干燥、发热、手臂或腿的肿胀。如果出现以上情况请及时告知医生并就诊。
有些副作用会很严重：如吞咽或呼吸困难、皮疹、脸红、发烧或心跳加快、起泡、脱皮、皮疹、皮肤变红、嘴唇或口腔溃疡、发烧、流感样症状、口渴增加、口干、食欲增加、体重减轻、尿频或尿量增加、呼吸急促、咳嗽、胸痛、呼吸困难、严重腹泻、口干、痉挛、虚弱、排尿减少、腿部或脚踝肿胀、尿频、尿痛或尿急等。如果出现以上情况请立即停药，并且立即就医。
七、耐药处理
阿培利司(alpelisib)的平均耐药期为至少11个月(中位数 无进展生存期为11个月),还有可能更长。具体请咨询您的主治医师。
八、价格
阿培利司尚未在国内上市。
阿培利司目前还没有仿制药，只有原研药。主要有香港原研药和印度原研药。香港原研药价格大约43000元左右，而印度原研药价格只有5000元左右，价格只有香港的1/8，两种原研药药物成分相同，具体请咨询我们。
