Zolinza ,Vorinostat ,伏立诺他说明书

一、简介

ZOLINZA含有伏立诺他vorinostat，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤其他治疗不起作用或已经停止起作用后引起的皮肤问题。其化学描述为N-表示“羟基”“不”苯基辛二酰胺。经验公式是C14H2ON2O3。分子量为264.32。
伏立诺司他为白色至浅橙色粉末。极微溶于水，微溶于乙醇、异丙醇和丙酮，易溶于二甲基亚砜，不溶于二氯甲烷。它没有手性中心，并且不吸湿。差示扫描量热法的温度范围为161.7°c(吸热)至163.9°c。伏立诺他原料药的饱和水溶液的pH值为6.6。vorinostat的pKa被测定为9.2。
每粒口服给药的100毫克伏立诺他vorinostat含有100毫克伏立诺他和以下非活性成分：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。胶囊壳赋形剂是二氧化钛、明胶和十二烷基硫酸钠。
作用机理为：HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6酶的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，进而改变染色质结构和转录因子激活；结果，细胞生长终止，细胞凋亡发生。

二、说明书

名称：Zolinza ,Vorinostat ,伏立诺他

规格：100mg

商品名：Zolinza

药品名：伏立诺他

适应症：伏立诺他治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）

【用法用量】

推荐剂量:400 mg，每日一次，随餐服用；胶囊不能被打开或粉碎；连续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒副作用。

如患者对伏立诺他治疗不能耐受，伏立诺他剂量可能被减低至每天1次300mg与食物口服。

不良反应：

伏立诺他最常见的副作用还包括：肠胃问题（如腹泻、恶心、呕吐、纳差，便秘和体重降低），疲乏，头晕，头痛，口干及味觉异常，肌肉疼痛，脱发，寒战，发热，上呼吸道感染，咳嗽，血肌酐升高，以及足部、踝部或腿部的肿胀或搔痒

【注意事项】

患者每天至少饮2 L液体以防止脱水，严重呕吐或腹泻应立即告知医生。接受治疗的患者如发生不寻常出血反应立即求医。

三、疗效

在一项开放、非随机研究中，对唑林沙进行了评估，以确定对至少一种治疗方法难治或不耐受的CTCL患者的缓解率。在这项研究中，33名患者被分为3组:组1，400毫克，每天一次；群组2，300 mg，每日两次，每周3天；或队列3，300 mg，每日两次，持续14天，然后休息7天(诱导)。在第3组中，如果没有观察到至少部分反应，则给患者服用200 mg的维持方案，每天两次。主要疗效终点(客观反应)通过7点医师总体评估(PGA)量表进行测量。研究者根据总体临床印象评估了与基线相比总体疾病的改善或恶化。指数和非指数皮肤病变以及皮肤肿瘤、淋巴结和所有其他疾病表现也进行了评估，并包括在总体临床印象中。CCR要求100%清除所有发现，PR要求疾病发现至少改善50%。
平均年龄为67.0岁(范围从26.0岁到82.0岁)。55%的患者是男性，45%的患者是女性。15%的患者患有IA期、IB期或IIA CTCL期，85%的患者患有IIB期、III期、IVA期或IVB CTCL期。既往全身治疗的中位数为4(范围为0.0至11.0)。
在所有接受治疗的患者中，总体人群的客观缓解率为24.2% (8/33)，IIB病期或更高疾病期的患者为25% (7/28)，塞扎里综合征患者为36.4% (4/11)。队列1、队列2和队列3的总体应答率分别为30.8%、9.1%和33.3%。300 mg每天两次的方案比400 mg每天一次的方案具有更高的毒性，但没有额外的临床益处。没有观察到CCR。
在对研究治疗有反应的8名患者中，中位反应时间为83.5天(范围为25至153天)。中位缓解持续时间为106天(范围为66至136天)。中位进展时间为211.5天(范围为94至255天)。

四、副作用

首先若出现一些严重的过敏反应的迹象，应立即停药就医：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
伏立诺他Vorinostat可能会引起严重的副作用：脱水症状-头昏眼花、困倦、感觉非常渴或热、无法排尿、热和干性皮肤；血糖高——口渴增加，排尿增多，口干，有水果味的口臭；血小板或红细胞减少——皮肤苍白、容易擦伤、异常出血、皮下出现紫色或红色斑点、异常疲劳、感觉头晕、冰冷的手和脚；肺部有血块的迹象-胸痛，心跳加速，呼吸急促，出汗，咳血；或者腿部有血块的迹象——一条或两条腿疼痛、肿胀、发热或发红。
伏立诺他Vorinostat的常见副作用可能包括：恶心、呕吐、食欲不振；腹泻，便秘；失重；小腿肿胀；口干；发烧，发冷，头痛，肌肉疼痛；感冒症状如鼻塞、打喷嚏、咳嗽。头晕、疲倦；痒，头发脱落；或者味觉改变。

五、用药方法

其用药方法为：适用于在2次全身治疗期间或之后患有进行性、持续性或复发性疾病的皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现治疗400毫克，每日一次。如果不能耐受，可以减少到每天300毫克，然后减少到每天300毫克，连续5天/周。监测：前2个月第2周的全血细胞计数、电解质、血清葡萄糖和肌酐，之后每月一次。
剂量调整：肝脏损伤：轻度/中度(儿童普格A或B):慎用；重度(Child-Pugh C):禁忌。

六、注意事项

血栓栓塞：接受唑林嗪治疗的患者中有5% (4/86)发生肺栓塞，也有深静脉血栓形成的报道。监测这些事件的体征和症状，尤其是有血栓栓塞事件病史的患者。
骨髓抑制：使用唑林嗪治疗会导致剂量相关的血小板减少症和贫血。在治疗的前两个月，每两周监测一次血细胞计数，之后每月监测一次。根据临床情况调整剂量或停止使用唑林沙治疗。
胃肠道毒性：据报道，胃肠道不适，包括恶心、呕吐和腹泻并且可能需要使用止吐药和止泻药。应该补充液体和电解质以防止脱水。在开始使用唑林嗪治疗前，应充分控制原有的恶心、呕吐和腹泻。
高血糖症：接受唑林嗪治疗的患者出现高血糖，其中5% (4/86)的患者出现严重高血糖。在治疗的前两个月，每两周监测一次血糖，之后每月监测一次。
临床化学异常：在治疗的前两个月，每两周进行一次化学测试，包括血清电解质、肌酐、镁和钙，之后每月进行一次。使用唑林嗪前纠正低钾血症和低镁血症。对有症状的患者(例如，有恶心、呕吐、腹泻、体液失衡或心脏症状的患者)更频繁地监测钾和镁。
与其他组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂合用时出现严重血小板减少症：有报告称，与唑林嗪和其他HDAC抑制剂(如丙戊酸)合用时会出现导致消化道出血的严重血小板减少症。更频繁地监测血小板计数。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。关于孕妇使用唑林嗪的数据不足，无法说明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据AUC，伏立诺他穿过胎盘并在大约0.5倍于人类暴露量的暴露量下导致不良发育结果0-24小时。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次用药后至少6个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在治疗期间和最后一次用药后至少3个月内使用有效的避孕措施患有疾病时难免会用药物，患者应该正确用药以减轻疾病症状，促进病情恢复。

七、耐药处理

由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，减少使用与药物有相关性的药物，甚至减少不必要服用的药物。如果产生药物耐药性，需要在医生的指导下进行药物调整，望患者定期复查，关注患者自身的身体状况。