赫赛汀,Herceptin ,Trastuzumab ,注射用曲妥珠单抗说明书
一、简介
曲妥珠单抗是一种单克隆抗人表皮生长因子受体2蛋白抗体，用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃食管癌和胃癌。
曲妥珠单抗在CHO细胞培养物中产生，是一种重组IgG1人源化单克隆抗体，在基于细胞的分析中(Kd = 5 nM)选择性地以高亲和力与人类表皮生长因子受体蛋白(HER2)的细胞外结构域结合它用于治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2+转移性乳腺癌，其中已证实肿瘤中HER-2癌基因扩增或HER-2蛋白过度表达。这表明，在大约20-30%的乳腺癌中发现了HER2的过表达或基因扩增，HER2的激活增加触发了多种下游途径，导致癌细胞的异常增殖。曲妥珠单抗与HER2结合并直接和间接抑制癌细胞生长、增殖和存活。
二、说明书
名称：赫赛汀,Herceptin ,Trastuzumab ,注射用曲妥珠单抗
适应症：胃癌,乳腺癌
规格：100mg/瓶
【适应症】
乳腺癌，转移性胃癌，腺癌
【用法用量】
（1）仅可静脉滴注使用。不要作为静脉推注或药丸使用。
（2）HER-2过度表达的乳腺癌的治疗：初始剂量为4毫克/公斤，至少90分钟静脉滴注,然后2毫克/公斤，至少30分钟静脉滴注，每周一次，持续12周(与紫杉醇或多西他赛联用)或18周(与多烯紫杉醇和卡铂联用)。停药一周后，继续用药，6毫克/公斤，静脉滴注持续30到90分钟，每三周一次，完成52周的治疗，或初始剂量为8毫克/公斤，至少90分钟静脉滴注,然后6毫克/公斤， 30到90分钟静脉滴注，每三周一次，持续52周。
（3）HER-2过度表达的转移性腺癌：初始剂量为4毫克/千克，为90分钟静脉滴注，随后每周注射2毫克/千克，为30分钟静脉滴注。
（4）HER-2过度表达的转移性胃癌：初始剂量为8毫克/千克，至少90min静脉滴注，随后6毫克/千克，持续30到90min静脉滴注，每三周一次。
【注意事项】
（1）肺毒性：在被诊断有间质性肺病或肺炎患者中永久终止KADCYLA。
（2）输注相关反应，超敏性反应：输注期间和后监视体征和症状。如发生重要输注相关反应或超敏性反应，减慢或中断输注和给予适当医学治疗。对危及生命输注相关反应永久终止KADCYLA。
（3）血小板减少：每次给予KADCYLA前监视血小板计数。适当时调整剂量。
（4）神经毒性：监视体征和症状。对经受3或4级周围神经病变患者暂时不用给药。
（5）HER2检验：由有测试能力的实验室用FDA-批淮的检验进行检验。
【副作用及处理方式】
最常见不良反应包括疲乏、恶心欲呕、肌肉酸痛、骨骼酸痛、血小板减少、头痛、转氨酶增加、肠道不适如便秘等。
【孕妇用药】
考虑到KADCYLA药物对母亲的重要性，在哺乳期禁用KADCYLA，或终止哺乳再使用KADCYLA。
当给予妊娠妇女KADCYLA可能致胎儿危害。妊娠妇女中没有KADCYLA的适当和对照良好研究。未曾用ado-曲妥珠单抗emtansine进行生殖和发育毒理学研究。虽然， KADCYLA的两个组分(曲妥珠单抗和DM1) 当给予妊娠妇女是已知或怀疑致胎儿危害或死亡。如妊娠期间给予KADCYLA，或如患者接受KADCYLA 应使用有效避孕。
【效果】
转移性胃癌：在CSCO年会胃癌论坛上，解放军八一医院肿瘤内科秦叔逵教授报告了一项有关曲妥珠单抗真实世界的研究，即前瞻性、多中心、非干预研究。研究结果显示：曲妥珠单抗治疗中国HER2阳性转移性胃癌中位总生存期高达30个月，中位无进展生存期 9.5个月。该结果从临床实践角度证明了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的卓越疗效。
三、疗效
2006年11月16日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准赫赛汀(曲妥珠单抗)作为包含阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇的治疗方案的一部分，用于HER2阳性淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗。
乳腺癌：FDA的批准是基于对参加两个III期临床试验的3500多名患者的中期联合分析数据。这些结果表明，与仅接受标准辅助治疗的患者相比，在HER2阳性乳腺癌患者中，将赫赛汀加入标准辅助治疗可显著降低52%的乳腺癌复发风险(研究的主要终点)(风险比为0.48)。
经过三年半的研究，接受赫赛汀联合化疗的女性中有87%没有复发，相比之下，只接受化疗的女性中有71%没有复发。在对患者进行中位数为24个月的随访后进行的生存分析显示，死亡风险降低了33%(基于0.67的风险比)，这相当于总生存率提高了49%。
2010年10月20日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准赫赛汀(曲妥珠单抗)联合化疗(顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU])治疗HER2阳性的转移性(已扩散的癌症)胃癌或胃食管结合部癌，用于之前没有接受过转移性疾病药物治疗的男性和女性。
胃癌：ToGA招募了594名局部晚期或转移性HER2阳性胃癌患者，随机接受赫赛汀联合化疗(顺铂联合卡培他滨或5-FU)或单纯化疗。最终总生存期(OS)分析的结果表明，与单独化疗相比，赫赛汀联合化疗改善了37%的OS(基于HR=0.73，95% CI 0.60-0.91，p = 0.0038中位OS为13.5个月对11.0个月)。基于一年额外随访的更新的OS分析显示OS改善了25 %(基于HR=0.80，95% CI 0.67-0.97，p = 0.02中位OS为13.1个月对11.7个月)。
四、副作用
曲妥珠单抗（Trastuzumab）HYLECTA任何级别的最常见不良反应(发生于≥10%的患者)为脱发(63%)、恶心(49%)、ARRs (48%)、中性粒细胞减少(44%)、腹泻(34%)、乏力(25%)、疲劳(24%)、呕吐(23%)、肌痛(21%)、食欲减退(20%)、口腔炎(19%)、关节痛(18%)、头痛(17%)、皮疹(16%)、便秘(14%)、放射性皮肤损伤(14%)、发热(12%)、咳嗽(12%)、贫血(11%)、呼吸困难(11%)、切口部位疼痛(11%)、周围感觉神经病(11%)、白细胞减少(10%)、粘膜炎症(10%)、潮热(10%)、上呼吸道感染(10%)。
曲妥珠单抗HYLECTA组最常见的≥3级不良反应(发生率> 1%)为中性粒细胞减少(30%)、发热性中性粒细胞减少(6%)、白细胞减少(4%)、腹泻(3%)、高血压(2%)，月经不调(2%)、脱发(1%)、恶心(1%)、粒细胞减少(1%)、呕吐(1%)、闭经(1%)和蜂窝组织炎(1%)。34%的患者发生了导致HERCEPTIN HYLECTA组中任何研究药物中断的不良反应；31%的患者在同时进行化疗的研究的新辅助化疗阶段发生这些事件，9%的患者在辅助化疗阶段发生这些事件。总体上，最常见的(> 1%)为中性粒细胞减少症(21%)、白细胞减少症(2.4%)、ALT升高(1.7%)、发热(1.7%)、贫血(1%)、支气管炎(1%)和左心室功能障碍(1%)。导致HERCEPTIN HYLECTA组(> 1名患者)停用任何研究药物的不良反应为左心室功能障碍(2%)。
曲妥珠单抗组的arr发生率为48%。曲妥珠单抗组中5例(2%)患者出现3级ARR。曲妥珠单抗组中有三起事件发生在同时服用多西他赛治疗的研究药物服用当天。在曲妥珠单抗组中最常报告的arr(≥5%的患者)为皮疹、瘙痒、红斑、咳嗽和呼吸困难。曲妥珠单抗组10%的患者发生1级和2级注射部位反应(ISR)。最常见的ISR为注射部位疼痛和注射部位红斑。
五、用药方法
曲妥珠单抗的推荐剂量为600 mg/10，000单位(600 mg曲妥单抗和10，000单位透明质酸酶)，皮下给药约2-5分钟，每三周一次。
不需要负荷剂量。无需对患者体重或不同的联合化疗方案进行剂量调整。
治疗时间：
辅助性乳腺癌患者应使用曲妥珠单抗治疗52周或直至疾病复发，以先发生者为准；不建议将辅助性乳腺癌的治疗延长至一年以上。
患有转移性乳腺癌(MBC)的患者应接受曲妥珠单抗治疗，直至疾病进展。
漏服剂量：
如果漏服一剂，建议尽快服用下一剂600 mg/10，000单位剂量(即漏服剂量)。随后服用曲妥珠单抗的间隔时间不应少于三周。
六、注意事项
曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种单克隆抗人表皮生长因子受体2蛋白抗体，用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃食管癌和胃癌。
曲妥珠单抗的注意事项如下：
1、心肌症
曲妥珠单抗可导致左心室心功能不全、心律失常、高血压、致残性心力衰竭、心肌病和心脏死亡。在LVEF，曲妥珠单抗HYLECTA也可导致无症状的体重下降。
与未接受曲妥单抗治疗的患者相比，接受曲妥单抗单一药物治疗或联合治疗的患者中症状性心肌功能障碍的发生率增加了4-6倍。当曲妥单抗与蒽环类抗生素联合用药时，绝对发病率最高。在临床试验中，静脉注射曲妥单抗和曲妥珠单抗HYLECTA的症状性心肌功能障碍的发生率相似。
对于LVEF的16%绝对下降(相对于治疗前值)或LVEF值低于正常的机构限值以及LVEF的³10%绝对下降(相对于治疗前值)的情况，停用曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗继续或恢复给药的安全性
尚未对曲妥珠单抗诱导的左心室心功能不全患者使用曲妥珠单抗进行研究。
停用曲妥珠单抗后接受蒽环类抗生素治疗的患者也可能有更高的心功能不全风险、。
2、胚胎-胎仔毒性
曲妥珠单抗对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用曲妥单抗导致羊水过少病例，羊水过少序列表现为肺发育不良、骨骼异常和新生儿死亡。
在开始使用曲妥珠单抗之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前7个月内接触曲妥珠单抗可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间和最后一次服用曲妥珠单抗后7个月内使用有效避孕方法。
3、肺毒性
曲妥珠单抗可导致严重且致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。有症状的固有肺病或肺部广泛肿瘤受累导致静息时呼吸困难的患者，毒性似乎更严重。
4、化疗所致中性粒细胞减少症恶化
曲妥珠单抗HYLECTA可能加重化疗诱导的中性粒细胞减少症。在静脉注射曲妥单抗的随机对照临床试验中，接受曲妥单抗联合骨髓抑制化疗的患者中NCI-CTC 3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的每例患者发生率高于单独接受化疗的患者。接受曲妥珠单抗治疗和未接受曲妥珠单抗治疗的患者中，脓毒性死亡的发生率相似。
5、超敏反应和给药相关反应
曲妥珠单抗HYLECTA有严重给药相关反应(arr)的报告，包括超敏反应和过敏反应。因晚期恶性肿瘤并发症和合并症导致静息时出现呼吸困难的患者发生严重或致命性ARR的风险增加。
在HannaH和SafeHER试验中，分别有9%和4.2%的患者出现1-4级超敏反应和过敏反应。分别有1%和< 1%的患者在接受曲妥珠单抗治疗时出现3-4级超敏反应和过敏反应。在SafeHER试验中，2例患者需要永久停用曲妥珠单抗治疗(1例因超敏反应，1例因过敏反应)。使用静脉注射曲妥单抗产品治疗后，曾有发生严重和致命性反应的报告。
密切监测患者的全身过敏反应，尤其是首次给药期间。在发生过敏反应或严重超敏反应的患者中，永久停用曲妥珠单抗。治疗此类反应的药物以及急救设备应可立即使用。对于发生可逆的1级或2级超敏反应的患者，考虑在重新服用曲妥珠单抗HYLECTA之前使用止痛剂、解热药或抗组胺药物进行药物治疗。
七、耐药处理
曲妥珠单抗（Trastuzumab）为乳腺癌和胃癌的治疗开辟了新方向，但其耐药极大地影响了疗效。目前较明确的耐药机制主要包括人表皮生长因子受体2的羧基端片段(p95HER2)过表达、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路部分活化、人表皮生长因子受体(HER)信号传导上调、非HER家族生长因子受体介导信号上调。
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
已经在国内上市，并且纳入医保，因为国内药房要比国外便宜很多，建议在国内购买。
