吴一龙教授团队：AZD3759用于脑转移晚期肺癌，ORR达80%
欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。今年ELCC大会上，广东省人民医院吴一龙教授、刘思阳教授团队首次公布了新型EGFR TKI——AZD3759在脑转移和脑膜转移晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出较好的疗效。
背景：
EGFR TKI已变革晚期EGFR突变转移性NSCLC患者的治疗模式。中枢神经系统（CNS）转移NSCLC患者的预后较差，但目前可用EGFR TKI在CNS转移患者中显示较有限的疗效。AZD3759是一种具有较高血脑屏障穿透能力的EGFR TKI。今年ELCC大会上，研究者公布了AZD3759用于CNS转移EGFR突变IIIB-IV期晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
方法：
CTONG1702是一项前瞻性、伞式试验，在该研究第8队列中，研究者评估了AZD3759用于初治EGFR突变伴脑转移（BM）或脑膜转移（LM）的疗效和安全性。入组患者接受AZD3759治疗（200mg或300mg，BID）。主要终点是客观缓解率（ORR）。
结果：
研究共纳入30例患者，各有15例患者接受200mg和300mg AZD3759治疗。
试验流程图
患者基线特征
截至2022年6月30日，中位随访时间为29.1个月。研究达到主要终点，ORR为70%（21/30），200mg组和300mg组患者的ORR分别为80%（12/30）和60%（9/30）。
疗效分析
中位PFS为12.9个月。与300mg组相比，200mg组的生存获益更优。
PFS结果
21例（70%）患者发生≥3级治疗相关不良事件，其中200mg组和300mg组发生率分别为60.0%和86.7%。最常见不良事件为皮疹和腹泻。
安全性分析
对16例患者进行了肿瘤组织或液体活检以分析获得性耐药机制，10例（62.5%）患者出现EGFR T790M突变。在这30例患者中，13例患者二线接受奥希替尼治疗。
结论：
这是AZD3759在经选择、CNS转移NSCLC患者中显示有有希望疗效和安全性的首项II期研究。研究者推荐使用200mg BID，具有更好的疗效和较低的毒性。EGFR T790M是最常见的耐药突变，AZD3759进展后患者仍有希望接受奥希替尼治疗。
