英飞凡,Imfinzi , 度伐利尤单抗,durvalumab说明书
一、简介
度伐利尤单抗durvalumab被证明可以改善晚期非小细胞肺癌患者的生存时间，而不会使疾病恶化，这被认为对这些几乎没有治疗选择的患者很重要。度伐利尤单抗durvalumab的使用仅限于其肿瘤产生PD-L1的患者，因为仅在该组患者中显示出明显的益处。度伐利尤单抗durvalumab的副作用被认为是可控的，其安全性可接受，与类似药物一致。
静脉注射用度伐利尤单抗durvalumab注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至微黄色的溶液，不含可见颗粒。每瓶500毫克的IMFINZI含有500毫克的durvalumab 10毫升溶液。每毫升含有50毫克的durvalumab、2毫克的L-组氨酸、2.7毫克的L-组氨酸盐酸盐、104毫克的α，α-海藻糖二水合物、0.2毫克的聚山梨醇酯和注射用水。
每瓶120毫克的IMFINZI在2.4毫升溶液中含有120毫克的durvalumab。每毫升含有50毫克的durvalumab、2毫克的L-组氨酸、2.7毫克的L-组氨酸盐酸盐、104毫克的α，α-海藻糖二水合物、0.2毫克的聚山梨醇酯和注射用水。
二、说明书
名称：英飞凡,Imfinzi , 度伐利尤单抗,durvalumab
规格：500mg/10ml
商品名：Imfinzi
药品名：Durvalumab
适应症：用于治疗无法手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，或局部晚期或转移性尿路上皮癌
服用说明：
尿路癌: 每2周10毫克/千克。
III. 期 NSCLC: 每2周10毫克/千克。
适应病症：
IMFINZI是一种程序性死亡-配体1(PD-L1) 阻断抗体, 表示治疗患者:
局部晚期或转移性尿路癌谁:
在含铂的化疗期间或之后有疾病进展。
有疾病进展12月内的新辅助或辅助治疗含铂的化疗。
根据肿瘤反应率和反应持续时间的加快, 批准此项指示。继续批准这一指示可能取决于验证性试验的临床益处的核实和说明。
不可切除的III. 期非小细胞肺癌 (NSCLC), 其疾病在铂基化疗和放疗后没有进展。
剂型/给药途径:
注射: 500mg/10毫升(50毫克/毫升) 溶液在单剂量瓶。
注射: 120毫克/2.4毫升(50毫克/毫升) 溶液在单剂量瓶。
静脉注射
警告和预防措施
免疫介导的肺炎: 为严重或危及生命的肺炎保留适度和永久性中止。
免疫介导的肝炎: 监测肝脏功能的变化。对严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高, 保留适度和永久性中止。
免疫介导结肠炎: 对严重或危及生命的结肠炎保留适度和永久性中止。
免疫介导的 Endocrinopathies: 保留中度, 严重或危及生命。
免疫介导肾炎: 监测肾脏功能的变化。为严重或危及生命的肾炎保留适度和永久性中止。
免疫介导的皮肤病反应: 为严重或危及生命的皮疹保留适度和永久性停止。
感染: 扣留严重或危及生命的感染。
输液相关反应: 中断或减慢输液的轻度或中度, 并永久停止严重或危及生命的输液相关反应。
胚胎-胎儿毒性: 可引起胎儿伤害。向女性提供对胎儿潜在危险的生殖潜能, 并使用有效避孕方法。
作用机制：
程序性细胞死亡ligand-1(PD-L1)的表达可以由炎症信号 (如干扰素) 引起, 并且可以在肿瘤微环境中表达在肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫细胞中。PD-L1通过与PD-1和CD80(B7.1) 的相互作用, 阻止T细胞功能和活化。通过结合其受体, PD-L1减少细胞毒性T细胞活性, 增殖和细胞因子的产生。
Durvalumab是一种人免疫球蛋白G1卡伯 (IgG1κ)单克隆抗体, 绑定到PD-L1和阻断PD-L1与PD-1和 CD80 的相互作用(B7.1)。阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80的相互作用释放免疫反应的抑制, 不诱导抗体依赖细胞介导的毒性 (ADCC)。
PD-L1阻断与durvalumab导致增加T细胞活化的体外和减少肿瘤大小的共同嫁接人肿瘤和免疫细胞移植小鼠模型。
在特定人群中使用
哺乳: 建议不要母乳喂养。
不良反应
最常见的不良反应 (≥15% 的泌尿道癌患者) 是疲劳, 肌肉骨骼疼痛, 便秘, 食欲减退, 恶心, 周围水肿, 尿路感染。
最常见的不良反应 (≥20% 的患者不能切除, III. 期 NSCLC) 是咳嗽, 疲劳, 肺炎/放射性肺炎, 上呼吸道感染, 呼吸困难和皮疹。
存储方法
IMFINZI(durvalumab) 注射液是一种透明的乳白色, 无色到略带黄色的溶液, 在纸箱中提供一个单剂量瓶, 无论是:
500毫克/10毫升 (NDC 0310-4611-50)
120毫克/2.4毫升 (NDC 0310-4500-12)
储存在冰箱在 8°C (36°F到46°F) 在原纸箱, 以防止光线。
不要冻结。不要动摇。
三、疗效
在一项对713名患者的主要研究中，接受度伐利尤单抗durvalumab治疗的患者平均存活了约17个月，而他们的疾病没有恶化，相比之下，接受安慰剂治疗的患者平均存活了6个月。
初步结果还表明，与服用安慰剂的患者相比，服用度伐利尤单抗durvalumab的患者总体上活得更长，尽管需要更长时间的监测来证实这种益处的程度。包括胆管和胆囊癌在内的胆道癌非常罕见，据估计，2021年美国将诊断出11，980例新病例。手术切除整个肿瘤是治愈胆道癌的唯一机会。但这些癌症通常是在疾病处于晚期并且手术不再是一种选择时被诊断出来的。十多年来，吉西他滨和顺铂的化疗组合一直是晚期胆道癌患者的标准一线治疗，包括初始治疗后复发的癌症。然而，胆道癌的生物学特征表明，它可能对免疫疗法有反应，至少在某些情况下是如此。
在一项规模较小的初步临床试验中，在标准的吉西他滨-顺铂组合中加入durvalumab，显示出作为晚期胆道癌一线治疗的有希望的抗肿瘤活性。这些结果是进行更大规模试验的基础。TOPAZ-1由durvalumab的制造商阿斯利康公司资助，招募了685名志愿者不能动手术的晚期胆道癌。这项试验在美国和其他17个国家进行，略多于一半的参与者来自亚洲国家。
参与者被随机分配接受杜伐单抗加吉西他滨-顺铂或安慰剂加吉西他滨-顺铂。在最多八个周期的化疗后，患者分别继续接受durvalumab或安慰剂治疗。所有的治疗，包括安慰剂，都被给予了静脉注射地。使用安慰剂是为了让患者和研究者都不知道患者被分配到哪个治疗组。根据会议上提出的研究结果，接受durvalumab治疗的患者平均存活12.8个月，而仅接受化疗的患者平均存活11.5个月。与单纯化疗组相比，durvalumab组的患者存活时间更长，疾病没有恶化(中位数为7.2个月，中位数为5.7个月)，并且更有可能在治疗后肿瘤缩小。
四、副作用
首先可能会出现过敏反应的迹象: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。注射过程中可能会出现一些副作用。如果您感到头晕或发痒，或者发烧、发冷、颈部疼痛或其他不适，请立即就医。Durvalumab会导致你的免疫系统攻击肿瘤细胞，但它也可能攻击你体内的健康器官和组织。这可能会对你的肺、肝、胰腺、肾、肠、甲状腺或肾上腺产生严重或危及生命的副作用。
Durvalumab可能会引起严重的副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生:
胸痛，新的或加重的咳嗽，感觉气短；剧烈的胃痛，腹泻血便或柏油样大便；新的或恶化的皮疹、瘙痒或起泡；发烧，流感样症状；排尿时疼痛或烧灼感；其他器官的问题-情绪或行为变化，颈部僵硬，意识模糊，目痛或者发红，视力有问题；肝脏问题——食欲不振、上腹痛、嗜睡、容易瘀伤或出血、尿色暗、偏见(皮肤或眼睛发黄)；肾脏问题——排尿很少或没有，尿液呈红色或粉红色，脚或脚踝肿胀；移植排斥-皮疹伴有水泡和脱皮，水样腹泻，胃痛，呕吐、食欲不振、发烧、瘀伤或出血、黄疸、移植器官附近疼痛或肿胀；或者荷尔蒙失调的迹象——不寻常的头痛、感到头晕或非常疲倦、声音嘶哑或变深、饥饿或口渴增加、排尿增加、便秘、呕吐、脱发、感觉寒冷、体重增加或失重。
度伐利尤单抗durvalumab的常见副作用可能包括:恶心，便秘；食欲下降；感觉虚弱或疲倦；骨骼或肌肉疼痛；咳嗽，感觉气短；感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛；排尿疼痛；脱发；皮疹；或者胳膊和腿肿胀。
五、用药方法
在给药前，只要溶液和容器允许，目视检查药品是否有颗粒物质和变色。如果溶液混浊、变色或观察到可见颗粒，请丢弃小瓶。不要摇动小瓶。从度伐利尤单抗durvalumab小瓶中抽取所需体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的静脉注射袋中。轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在1毫克/毫升和15毫克/毫升之间。丢弃部分使用过的或空的度伐利尤单抗durvalumab小瓶。
输液的储存：度伐利尤单抗durvalumab不含防腐剂。准备好输液后立即给药。如果输注液不能立即给药且需要储存，从准备到输注完成的时间不应超过：在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存28天，室温至25°C(77°F)下8小时。不要冷冻。不要摇晃。
六、注意事项
免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下:免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、免疫介导的皮肤不良反应、免疫介导的肾炎和肾功能障碍以及实体器官移植排斥。监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停用。
输液相关反应:根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久停止IMFINZI。
同种异体HSCT的并发症:在接受PD-1/PD-L1封闭抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。
胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险和有效避孕的使用。
七、耐药处理
由于目前暂没有相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物，甚至减少不必要服用的药物，合理用食疗结合运动来增强免疫力。在使用药物时，一定要按时按量按医嘱完成用药。
八、价格
香港原研版的度伐利尤单抗durvalumab规格为500mg/10ml，售价为23000元左右。
