帕捷特 ,Pertuzumab ,帕妥珠单抗说明书
一、简介
帕妥珠单抗（Pertuzumab）与曲妥珠单抗(赫赛汀)和多西他赛(紫杉特尔)一起使用，用于治疗已经扩散到身体其他部位的某种类型的乳腺癌。它还在手术前后与曲妥珠单抗(赫赛汀)和其他化疗药物一起用于治疗某些类型的早期乳腺癌。帕妥珠单抗是一种叫做单克隆抗体的药物，它的工作原理是阻止癌细胞的生长。
帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，靶向人类表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的胞外二聚化结构域(亚结构域II)。
人表皮生长因子受体-2 (HER2)是一种酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。HER2在与另一HER2受体、HER蛋白家族的另一成员(例如HER3)或配体二聚化后变得活跃，然后该二聚体磷酸化并激活许多细胞内信号蛋白，通过包括Ras/促有丝分裂原激活蛋白激酶途径、磷脂酰肌醇3’激酶(PI3K)/Akt途径以及Janus激酶/信号转导子和激活子转录途径的途径启动信号转导。 HER2也是一种已知的癌基因，在大约20%的乳腺中过度表达或基因扩增(即HER2阳性)。
帕妥珠单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内药房进行购买。
帕妥珠单抗在国内价格在5000~6000左右，比国外要便宜一些，由于各地医保政策不同，价格也有差别，请咨询当地医院药房或者当地医保局。
二、说明书
名称：帕捷特 ,Pertuzumab ,帕妥珠单抗
适应症：乳腺癌
规格：420mg/14ml
药品介绍
中文药名：帕妥珠单抗注射剂
英文药名：Perjeta(pertuzumab)
适应症和用途：PERJETA是一种HER2/neu受体拮抗剂，应与曲妥单抗[trastuzumab]和多西他赛[docetaxel]联用，治疗人群为：既往未曾接受抗-HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌患者。
剂量和给药方法
静脉输注。禁静脉推注或丸注给药。初始剂量为840mg，历时60分钟静脉输注完毕。其后每3周420mg，历时30至60分钟静脉输注。
剂型和规格：420mg/14mL，单次用小瓶。
禁忌证：无。
警告和注意事项：
胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。
左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消给药。
输注相关反应,超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生重要输注相关反应，减慢或中断输注并给予适当医药治疗。
HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。
不良反应]用PERJETA与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(>30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经玻
在特殊人群中使用
哺乳期女性：终止哺乳或终止PERJETA，考虑药物对母亲的重要性。
育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加MotHER妊娠注册.
美国初次批准：2012
生产厂家：美国罗氏旗下基因泰克公司生产
三、疗效
在中位数为45.4个月的随访后，IDFS事件在意向性治疗人群中的比例在帕妥珠单抗组为7.1% (n=171)，在安慰剂组为8.7%(n = 210)(HR 0.82；95%可信区间:0.67，1.00；p=0.047)。高危患者包括激素受体阴性或淋巴结阳性的乳腺癌患者。在激素受体阴性疾病患者中，帕妥珠单抗组和安慰剂组的IDFS事件发生率分别为8.2% (n=71)和10.6%(n = 91)(HR 0.76，95% CI 0.56，1.04)。在帕妥珠单抗组和安慰剂组，淋巴结阳性疾病患者的IDFS事件发生率分别为9.2% (n=139)和12.1%(n = 181)(HR 0.77，95% CI 0.62，0.96)。总体生存数据尚不成熟。
四、副作用
1.转移性乳腺癌：
•帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。
2.乳腺癌的新辅助治疗：
•帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛最常见的不良反应(> 30%)为脱发、腹泻、恶心和中性粒细胞减少。
•在3个周期的FEC治疗后，帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛治疗3个周期时，最常见的不良反应(> 30%)为疲劳、脱发、腹泻、恶心、呕吐和中性粒细胞减少。
•帕妥珠单抗联合多西他赛、卡铂和曲妥单抗(TCH)最常见的不良反应(> 30%)为疲劳、脱发、腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。
•在4个ddAC周期之后的4个周期中，帕妥珠单抗联合曲妥单抗和紫杉醇给药时最常见的不良反应(> 30%)为恶心、腹泻、脱发、疲劳、便秘、周围神经病变和头痛。
•帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛进行4个周期的FEC治疗后，最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、恶心、脱发、乏力、便秘、疲劳、粘膜炎症、呕吐、肌痛和贫血。
3.乳腺癌的辅助治疗：
•帕妥珠单抗联合曲妥单抗和化疗最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、恶心、脱发、疲劳、周围神经病变和呕吐。
五、用药方法
1、仅用于静脉输液。请勿通过静脉推注或推注方式给药。
2、HER2检测：由已证明熟练的实验室使用FDA批准的检测方法进行。
3、帕妥珠单抗的初始剂量为840 mg，以60分钟静脉输注给药，之后每3周服用420 mg，以30至60分钟静脉输注给药。
4、MBC：每3周服用帕妥珠单抗、曲妥单抗或曲妥单抗透明质酸酶- oysk和多西他赛。
5、新辅助化疗:术前每3周给予帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或曲妥珠单抗透明质酸酶-oysk，进行3至6个周期的化疗。
六、注意事项
注意事项和警告：
1、左心室功能障碍
使用阻断HER2活性的药物时，曾报告LVEF下降。在开始PERJETA治疗前和治疗期间定期评估LVEF，以确保LVEF位于正常范围内。如果LVEF下降且未改善，或在随后的评估中进一步下降，应强烈考虑停用PERJETA和曲妥单抗。
帕妥珠单抗治疗组中1%的患者和安慰剂治疗组中2%的患者出现症状性左心室收缩功能障碍(充血性心力衰竭)。既往接受过蒽环类抗生素治疗或胸部放疗的患者，其LVEF值降低的风险较高。
在LVEF，3%接受帕妥珠单抗治疗的患者和3%接受安慰剂治疗的患者报告无症状或轻度症状(NYHA II级)下降≥ 10%，降至50%以下，其中80%接受帕妥珠单抗治疗的患者和81%接受安慰剂治疗的患者在数据截止日恢复。
在治疗前LVEF值< 50%、既往有CHF病史、既往曲妥单抗治疗期间LVEF降至< 50%或可能损害左心室功能的情况(如未控制的高血压、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往蒽环类药物累积暴露于> 360 mg/m2阿霉素或其等效药物)下的患者中，尚未研究过帕妥珠单抗。
2、胚胎-胎儿毒性
根据帕妥珠单抗的作用机制和动物研究发现，对孕妇使用帕妥珠单抗会对胎儿造成伤害。帕妥珠单抗是一种HER2/neu受体拮抗剂。妊娠期间使用另一种HER2/neu受体拮抗剂(曲妥单抗)时，曾报告出现表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡的羊水过少和羊水过少序列病例。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕的食蟹猴给药帕妥珠单抗导致羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎仔死亡，暴露量为推荐剂量下人暴露量的2.5至20倍(基于Cmax)。
开始帕妥珠单抗之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前7个月内接触帕妥珠单抗联合曲妥单抗可能导致胎儿伤害，包括胚胎-胎儿死亡或出生缺陷。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间和最后一次帕妥珠单抗联合曲妥单抗给药后7个月内使用有效避孕方法。
3、输液相关反应
帕妥珠单抗与输液反应有关，包括致命事件。输注反应是指输注过程中或输注当天发生的被描述为超敏反应、过敏反应、急性输注反应或细胞因子释放综合征的任何事件。
在曲妥单抗和多西他赛给药的前一天给药，以检查帕妥珠单抗相关反应。第一天，当仅给予帕妥珠单抗时，帕妥珠单抗治疗组的输注反应总频率为13%，安慰剂治疗组为10%。不到1%为3级或4级。最常见的输液反应(1.0%)为发热、寒战、疲劳、头痛、乏力、超敏反应和呕吐。
在第二个周期中，当所有药物在同一天给药时，在帕妥珠单抗治疗组(1.0%)中最常见的输注反应是疲劳、发音困难、超敏反应、肌痛和呕吐。
在NeoSphere、TRYPHAENA和AP hinoid中，帕妥珠单抗与其他研究治疗药物在同一天给药。对于AP hinoid，21%的患者在帕妥珠单抗给药(联合曲妥单抗和化疗)的第一天发生输注相关反应，安慰剂组的患者发生输注相关反应的比例为18%。帕妥珠单抗组的3-4级国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI - CTCAE v4.0)反应发生率为1%，安慰剂组为0.7%。
首次输注后密切观察患者60分钟，随后输注帕妥珠单抗后密切观察30分钟。如果发生显著的输液相关反应，则减慢或中断输液，并给予适当的药物治疗。仔细监测患者，直至体征和症状完全消退。对于出现严重输液反应的患者，考虑永久停用。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
帕妥珠单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内药房进行购买。
帕妥珠单抗在国内价格在5000~6000左右，比国外要便宜一些，由于各地医保政策不同，价格也有差别，请咨询当地医院药房或者当地医保局。
国外帕妥珠单抗主要是土耳其原研药，价格大约在7000元左右，比国内价格要贵一些，建议在国内购买。
