丙通沙Epclusa 索磷布韦维帕他韦Sofosbuvir and Velpatasvir tsblets 吉三代说明书

一、简介

吉三代（Epclusa）（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir）是一种用于治疗成人丙型肝炎的固定剂量复合药物。它结合了sofosbuvir和velpatasvir两种药物。

适应症：吉三代是sofosbuvir(一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂)和velpatasvir(一种HCV NS5A抑制剂)的固定剂量组合，适用于治疗患有慢性HCV基因型1、2、3、4、5或6感染的3岁及以上成人和儿童患者:

1、无肝硬化或有代偿性肝硬化

2、用于与利巴韦林联合使用的失代偿性肝硬化。

二、说明书

名称：丙通沙Epclusa 索磷布韦维帕他韦Sofosbuvir and Velpatasvir tsblets 吉三代

适应症：丙肝

规格：（400mg+100mg）*28

吉利德科学（Gilead Sciences）丙肝药物Epclusa（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片剂）近日，欧盟委员会（EC）已批准扩大Epclusa的营销授权，用于治疗年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性丙型肝炎儿科患者，无论HCV基因型或肝病严重程度如何。
　　吉三代，又名伊柯鲁沙。一个丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂核苷酸类似物，和velpatasvir，一种HCV NS5A抑制剂的一个固定-剂量剂量组合，和适用为有慢性HCV基因型1，2，3，4，5或6感染成年患者的治疗。

　　（1）   无硬化或有代偿的硬化

　　（2）  为与利巴韦林为有失代偿硬化联合使用推荐的剂量

　　一片(索非布韦400 mg和velpatasvir 100 mg)口服使用每天1次餐后或空腹(2.1)基因型 1，2，3，4，5，或6 HCV患者推荐的治疗方案和时间见在下表：  

　　不能对有严重肾受损或肾病终末期患者做剂量推荐。

　　禁忌症

　　无（可理解为药物安全性较高）

　　警告与注意事项

　　用胺碘酮[amiodarone]共同给药心动过缓：在用胺碘酮患者，特别是在还接受β 阻滞剂，或那些患心并发症和/或晚期肝病患者可能发生严重症状性心动过缓。建议胺碘酮不与吉三代共同给药。在没有其他可选择可行方案的患者中使用时建议进行心脏监测。

　　不良反应

　　⑴用吉三代共12周，用治疗观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别) 是头痛和疲乏(6.1)。

　　⑵用吉三代和利巴韦林治疗共12周在有失代偿硬化患者观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别) 是疲乏，贫血，恶心，头痛，失眠和腹泻。

　　药物相互作用

　　用药前请在完整的药品说明书中了解潜在的药物相互作用。

　　特殊人群用药

　　对于妊娠、哺乳期妇女、儿童、老年人、肾功能损害者、肝功能损害者用药安全性盒有效性请参看完整版说明书。

　　丙肝直接抗病毒药物常见问题

　　1、服药时间

　　这是大多数患者比较关心的问题，因为要兼顾药物的吸收和预防潜在的消化道反应，所以一般医生建议都是在饭后1小时服用。但是一般来说，只要能固定一个自己合适的时间即可。同时，和一般的患者饮食要求相似，尽量避免过度油腻的食物。

　　2、 服药不良反应对于大多数患者，最显著的不良反应就是消化道反应和头晕（或头痛），消化道反应主要包括恶心，呕吐，眩晕等。一般患者经过一段时间的适应会逐渐减轻至消失。

　　3、药物相互作用临床上有一部分药物会在一定程度上和吉三代或者索非布韦反应，这里主要说明：一般药店买的治疗感冒的解热镇痛药或者局部感染的抗生素（治疗结核杆菌的除外），都是可以使用的。如果自己拿不准，请及时咨询当地医生或者我们。

　　4、一些生活习惯方面的禁忌因为丙肝直接抗病毒药物是新药，所以很多在临床使用上经验并不多，尤其在中国患者的一些生活习惯禁忌方面的研究不够，所以为了治疗效果，要尽量在服药期间戒除不良嗜好，或者至少与服药时间隔开。例如：大量饮浓茶，浓咖啡，吸烟，服用中药等。

　　5、其他需要注意的方面：

　　a)药物的连贯性：大家都知道感冒了，药要连续吃，那么同样的，对于肝炎病毒的治疗，我们也是需要连续使用药物才能取得最好的治疗效果。所以希望大家能尽量保持相对固定的时间和保持连续用药，尤其是外出出差等或者生活不规律的患者，尽量提醒自己。

　　b)一般的身体负担：由于肝病大多是消耗性的，所以自身身体的保养是很重要的。主要能做到的就是减轻劳动强度，注重休息，清淡饮食。由于中药和抗病毒药物的作用研究较少，所以不推荐在此期间进行中药调理，以抗病毒作为本阶段的主要目标，之后再对潜在的肝硬化或者纤维化进行治疗。

　　c)复查和跟踪：由于是长期服药状态，所以患者应该积极按照我们的建议或者当地医生的要求进行复查跟踪，了解自己的疾病状态，客观地评价自己的恢复情况，科学地指导下一步的治疗。  

　　复查项目简要说明：

　　1、HCV病毒量：丙肝的病毒量一般推荐在 2 周到 1 个月之间开始复查，如果复查结果一直持续阴性，那么一般在停药 3 个月之后未反弹的话就认为是清除干净了。推荐病友们有条件的都做高精病毒定量，可以更加精确。

　　2、血常规：少数病友在服药之后血细胞分类会出现一些不同程度的变化，作为最基本的检查项目我们推荐定期复查。如果有明显的异常或者伴有身体不适应及时就医或咨询我们工作人员。

　　3、肝功能+肾功能：

　　1）  肝功能检查是我们丙肝患友最担心、最关注的指标，它可以较为客观地反映肝脏的各项功能以及相关的疾病进展。当然，对于丙肝这个疾病我们应该有清醒的认识。对于绝大多数患者，我们的首要目标都是清除病毒，防止肝硬化的进一步加重。在这个过程中，依据患者个人情况，肝功能会有不同程度、不同速度地好转（应在抗病毒药物结束后，依个人情况遵医嘱开始服用保肝药物）。所以有些患者在病毒转阴后看到自己的肝功能并没有直接恢复正常而是有好转趋势时会有担心和焦虑，这些都是不必要的。肝脏和肝功能恢复，是一个慢性的修复过程，我们应当保持良好的生活习惯，遵医嘱服药，相信肝功能都会恢复的（病毒清除+肝功能恢复=完全治愈）。2）  因为索非布韦是经过肾脏代谢排泄的，肾功能不好的患者在服药时需要特别关注。如果患者自己感觉到小便异常或者肾区不适，则应及时就诊或者咨询。

　　4、凝血功能：凝血功能主要建议已经进入肝硬化的患者复查，主要用来临床评价肝脏功能。另外，如果有相关药物服用或者心梗、脑梗史的患者需要遵医嘱进行控制。推荐有条件的患者定期复查。

　　5、甲胎蛋白：甲胎蛋白是肝癌的特征标志物，我们知道肝炎、肝硬化过程中有明显高与正常人的出现肝癌的风险，对于丙肝患者，虽然不作为常规的复查项目，但是在高危患者（未接受治疗或者尚未治愈中的）中推荐至少每年检查一次。

　　6、B超与肝弹：主要观察患者腹腔脏器以及肝硬化的情况，在肝硬化及其并发症出现的患者中意义较大，一般患者推荐半年或一年做一次即可。

　　7、甲状腺功能：因为我国目前仍以干扰素作为丙肝的主要治疗手段之一，而据报道干扰素治疗患者中约 1 成的患者都会出现甲状腺功能的异常。故而在既往治疗中有过干扰素使用且甲状腺功能有异常的患者推荐定期检测并且遵医嘱对症治疗。另外，原发性甲状腺疾病的患者也应该定期检测。

三、疗效

吉三代epclusa(sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg)是首个全口服、泛基因型丙型肝炎治疗药物，该药物的sofosbuvir成分是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，该聚合酶经历细胞内代谢形成尿苷类似物三磷酸，并通过掺入HCV RNA抑制病毒复制，并作为链终止子。Velpatasvir是HCV NS5A蛋白的抑制剂，其阻断该蛋白的作用并抑制病毒复制。

美国FDA和EMA基于从四项3期研究(ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3和ASTRAL-4)中获得的结果批准了Epclusa (Sofosbuvir/ Velpatasvir)。

ASTRAL-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在740名受试者中进行了12周，这些受试者患有基因型1、2、4、5和6的HCV感染，无肝硬化或代偿性肝硬化。

ASTRAL-2是一项为期12周的随机开放试验，旨在评估该药物在266名基因型2型HCV感染患者中的疗效，并与SOF和利巴韦林进行比较。

ASTRAL-3是一项随机、开放标签试验，旨在评估552例基因型3 HCV感染患者接受Epclusa治疗12周以及SOF和利巴韦林治疗24周的疗效。

ASTRAL-4是一项在267名患者中进行的随机、开放标签试验，这些患者在筛选时具有基因型1、2、3、4、5或6 HCV感染和Child-Pugh B肝硬化。试验中的受试者以1:1:1的比例随机接受Epclusa治疗12周(N= 90)、Epclusa治疗12周(N= 87)或Epclusa治疗24周(N=90)。

在ASTRAL-1、ASTRAL-2和ASTRAL-3研究中，接受Epclusa治疗12周的患者实现了98%的持续病毒学应答(SVR12)。在ASTRAL- 4研究中，接受Epclusa和RBV治疗12周的患者获得了94%的SVR 12，而接受Epclusa治疗12周和24周的患者分别获得了83%和86%的SVR 12。

四、副作用

吉三代是由400mg索磷布韦Sofosbuvir和100mg维帕他韦velpatasvir两种强效抗病毒活性成分组成，不良反应如下：

1、乙型肝炎病毒再激活。在开始EPCLUSA治疗前，您的医生将进行血液检查以检查是否存在乙型肝炎病毒感染。如果您曾感染过乙型肝炎病毒，则在使用EPCLUSA治疗丙型肝炎病毒期间或之后，乙型肝炎病毒可能会再次活跃。乙型肝炎病毒再次活跃(称为再激活)可能导致严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭和死亡。如果您在治疗期间和停止服用EPCLUSA后有乙型肝炎病毒再激活的风险，您的医生将对您进行监测。

2、心率减慢(心动过缓)。当与胺碘酮(可达龙、奈斯特龙、起搏器)一起服用时，EPCLUSA治疗可能会导致心率减慢和其他症状，胺碘酮是一种用于治疗某些心脏问题的药物。在某些情况下，当胺碘酮与含有sofosbuvir的类似EPCLUSA的药物一起服用时，心动过缓导致死亡或需要心脏起搏器。如果您与EPCLUSA一起服用胺碘酮后出现以下任何症状，请立即就医:

气促性晕厥或接近晕厥

胸痛头晕或头昏眼花

困惑中感觉不舒服

记忆问题的弱点

极度疲劳

EPCLUSA在成人和6岁及以上儿童中最常见的副作用包括头痛和疲倦。

在失代偿性肝硬化成人患者中，EPCLUSA与利巴韦林联合用药时最常见的副作用是疲倦、红细胞减少、恶心、头痛、睡眠障碍和腹泻。

EPCLUSA对6岁以下儿童最常见的副作用是呕吐和吐药问题。

五、用药方法

成人EPCLUSA的推荐剂量为片剂(400 mg sofosbuvir和100 mg velpatasvir)，随食物或不随食物口服，每日一次。

当与EPCLUSA联合给药时，利巴韦林的推荐剂量基于体重(与食物一起给药):体重低于75 kg的患者每日1，000 mg，体重至少为75 kg的患者每日1，200 mg，每日分两次给药。可根据血红蛋白和肌酐清除率降低利巴韦林的起始剂量和治疗剂量。关于利巴韦林剂量调整，请参阅利巴韦林处方信息。
3岁及以上儿童患者的推荐剂量

六、注意事项

吉三代是一种泛基因型NS5A-NS5B抑制剂单药联合方案，是由400mg索磷布韦Sofosbuvir和100mg维帕他韦velpatasvir两种强效抗病毒活性成分组成。

应该如何服用EPCLUSA？应该注意什么？

1、按照您的医生告诉您的方式服用EPCLUSA。除非您的医生告诉您，否则不要更改剂量。

2、在未事先与您的医生沟通的情况下，请勿停止服用EPCLUSA。

3、经口服用EPCLUSA口服微丸或片剂，可与食物同服或不与食物同服。

4、对于成人，EPCLUSA的常规剂量为每天一片400/100 mg片剂。

5、对于3岁及以上的儿童，您的医生将根据您孩子的体重开出适当剂量的EPCLUSA口服微丸或片剂。

o告诉您的医生您的孩子是否有吞咽药片的问题。

o如果您的医生为您的孩子开了EPCLUSA口服微丸，请遵医嘱服用。

6、不要错过一剂服用EPCLUSA。漏服一剂会降低您血液中的药物量。在药物用完之前，请续满您的EPCLUSA处方药。

7、如果您服用过量EPCLUSA，请立即致电您的医生或前往最近的医院急诊室。

七、耐药处理

目前经过严密的研究发现,吉三代中维帕他韦是具有单一耐药性,而对NS5B抑制剂sofosbuvir并没有出现耐药,因此可以说吉三代是一款几乎没有耐药性的丙肝药。具体请咨询您的主治医师。

八、价格

吉三代已经在国内获批上市。2018年5月30号，吉三代在中国获批上市，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。它是中国首个获批的泛基因型、丙型肝炎病毒单一片剂。吉三代当前已经纳入医保，医保报销后价格大约4000~5000元左右，但是一个疗程需要三盒，费用还是比较高的，普通家庭承受压力很大。其他版本的还有国外仿制药，如印度、孟加拉版仿制药，价格大约在800~1500元，根据汇率情况价格不等，但是只有国内价格的1/3~1/4，价格相当便宜，药物成分也一致，具体情况请咨询我们。