则乐,Zejula ,尼拉帕尼,Niraparib ,尼拉帕利说明书
一、简介
尼拉帕尼（Niraparib）是一种多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)，是一种适用于对铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
尼拉帕尼（Niraparib）是一个靶向治疗，是对于癌症生长有抑制性的药物，也被称为PARP抑制剂，PARPs是帮助受损细胞自我修复的蛋白质。尼拉帕尼（Niraparib）的工作方式是阻断PARP蛋白。没有PARP蛋白，癌细胞可能会被破坏得无法存活和死亡。尼拉帕尼是用来治疗某些类型的癌症的药物的卵巢, 输卵管或者原发性腹膜癌的，有时也可能被用来治疗其他癌症，另外尼拉帕拉并不适合所有人，建议咨询专业医生了解服用尼拉帕尼是否合适。
研究中最常见的副作用是低血细胞计数，即血小板减少 (61%的患者，29%的严重患者)，贫血症(50%的患者，25%的重度患者)和嗜中性白血球减少症(中30%，重度20%)。其他主要是轻度到中度的副作用包括恶心，发力，以及便秘。在一项持续250天的研究中，15%的患者由于不良反应不得不永久停用尼拉帕尼。
在接受治疗之前，应去医院听取医生的建议，医生会问你服药感觉如何，如果血检结果没问题，医生会开展相对具有针对性的治疗并且可能会告诉你服药多久会有一定的好转。在治疗期间，建议定期接受血液检查。是为了检查肾脏是否正常工作，以及血细胞是否处于可以接受治疗的安全水平。
二、说明书
名称：则乐,Zejula ,尼拉帕尼,Niraparib ,尼拉帕利
适应症：卵巢癌,输卵管癌,腹膜癌
规格：100mg*90
【最新进展】
尼拉帕利欧盟获批一线单药维持治疗铂敏感卵巢癌！数据显示，在同源重组缺陷（HRd）群体、整个研究人群（不论生物标志物状态如何）、BRCA突变群体中，与安慰剂相比，Zejula一线单药维持治疗将疾病进展或死亡风险分别降低57%。
2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上大会上，发布一项则乐（尼拉帕利）用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称卵巢癌）中国患者维持治疗的3期随机、双盲、安慰剂对照研究。研究表明，相较于安慰剂，在整体人群中接受尼拉帕利维持治疗，可降低68%疾病进展或死亡风险。
【适应症】
用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。
【用法用量】
口服，每天1次，每次300mg，空腹或者伴食物一起服用。
患者每天大约在同一时间服用，每个胶囊应全部吞咽。
患者应在最新的含铂治疗方案后8周内开始使用ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼治疗。
尼拉帕尼治疗应持续到疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
如果出现严重不良反应，应考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。
患者如果出现呕吐或漏服尼拉帕利，不应额外给药。
严重不良反应的剂量调整：
开始剂量300毫克/天（3粒100毫克胶囊）
第一次剂量减少200毫克/天（2粒100毫克胶囊）
第二次剂量减少100毫克/天*（1粒100毫克胶囊）
如果需要进一步剂量减少到100毫克/天以下，停止服用Niraparib尼拉帕尼。
【不良反应】
最常见不良反应 (发生率大于10%) 是血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高， 肌痛，背痛，关节痛,头痛，眩晕,味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和高血压。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：尼拉帕利具有潜在的致畸性和/或胚胎致死，因为尼拉帕利具有遗传毒性，并以动物和患者（例如骨髓）中的活跃细胞为靶标。建议在开始用药之前对有生殖能力的女性进行妊娠试验。
根据动物研究，尼拉帕利可能会损害男性生殖能力。
避孕：建议有生殖潜力的女性在最后一次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。
哺乳期：目前尚无关于母乳中存在尼拉帕利或其代谢物对婴儿影响的数据。由于含尼拉帕利的母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在尼拉帕利治疗期间以及在接受最终剂量后1个月内不要母乳喂养。
【儿童用药】
尚未在儿童中确定使用尼拉帕利的安全性和有效性。
【老年用药】
35%的患者年龄≥65岁，8%的患者年龄≥75岁，尼拉帕利的安全性和有效性在这些患者和年轻患者之间没有整体差异，但不能排除一些老年人更高的敏感性。
【特殊人群】
肾功能损害：轻度（CLCR:60~89ml/min）到中度（CLCR:30~59ml/min）肾损害患者无需调整剂量。尼拉帕利对严重肾损害或终末期肾病患者进行血液透析的安全性尚不清楚。
肝功能损害：轻度肝损伤患者无需调整剂量。尼拉帕利对中度至重度肝损伤患者的安全性尚不清楚。
【贮藏】
在20~25℃环境中密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。
三、疗效
在尼拉帕尼试验患者中，有553例入选患者，其中203例在gBRCA队列中(138例分配到尼拉帕尼组，65例分配到安慰剂组)，350例在非gBRCA队列中(其中234例分配到尼拉帕尼组，116例分配到安慰剂组)。与安慰剂组相比，尼拉帕尼组患者的无进展生存期中值显著延长，包括gBRCA队列中的一年零9个月和5个半月(风险比是0.27；95%可信区间为0.17至0.41)，相比之下，在非gBRCA队列中，具有同源重组缺陷(HRD)的肿瘤患者为一年零九个月，而非gBRCA队列中为三个多月(风险比为0.38；95%可信区间为0.24至0.59)和9个多月，而非gBRCA人群为近4个月(风险比为0.45；95%可信区间为0.34至0.61；所有三次比较P<0.001)。在尼拉帕尼组中报告的最常见的3级或4级不良事件是血小板减少症(33.8%)、贫血(25.3%)和中性粒细胞减少症(19.6%)，这些不良事件可以通过调整剂量来控制。现在有许多方法可以帮助减少或防止副作用，具体可以资讯相关方面专业的医生。副作用的存在或副作用的严重程度与药物疗效之间是没有关系的。
四、副作用
大多数人不会经历所有列出的尼拉帕尼的副作用。研究中最常见的副作用是低血细胞计数，即血小板减少 (61%的患者，29%的严重患者)，贫血症(50%的患者，25%的重度患者)和嗜中性白血球减少症(中度患者30%，重度患者20%)。其他主要是轻度到中度的副作用包括恶心，发力，以及便秘。在一项持续250天的研究中，15%的患者由于不良反应不得不永久停用尼拉帕利。副作用的发生、持续时间和严重程度通常是可以预测的。当然也有许多方法可以帮助减少或防止副作用，具体可以资讯相关方面专业的医生。副作用的存在或副作用的严重程度与药物疗效之间是没有关系的。
尼拉帕尼可能导致骨髓异常增生综合征或急性淋巴细胞白血病，重则危及生命，如有上述疾病的确诊，应该立即终止服药。也可能导致骨髓抑制，注意在治疗第一月内应每周检测全血细胞计数，后期每月一次，若有临床需要，随时更新检查。也有可能导致高血压甚至高血压危象，治疗第一年内，应每月检测血压和心率，并伴随定期检查。本身患有高血压、心律失常、冠状动脉供血不足的患者，必须严格重视此类症状。服用尼拉帕尼期间应避免怀孕或者使妇女受孕(在治疗期间以及治疗结束期至少六个月内)。
五、用药方法
尼拉帕尼（Niraparib）以胶囊的形式口服，每次300mg，每日一次，空腹服用或餐后服用均可。睡前服可减少不良反应恶心的频率。在最近一次含铂的化疗方案后8周内开始治疗。坚持服用到疾病恶化或出现不可接受的毒性，对于出现药物不耐受等副作用，建议减药用剂量或立即停止服药，具体应咨询相关医生进行服药。
六、注意事项
大多数人不会经历所有列出的尼拉帕尼的副作用。研究中最常见的副作用是低血细胞计数，即血小板减少 (61%的患者，29%的严重患者)，贫血症(50%的患者，25%的重度患者)和嗜中性白血球减少症(中度患者30%，重度患者20%)。其他主要是轻度到中度的副作用包括恶心，发力，以及便秘。在一项持续250天的研究中，15%的患者由于不良反应不得不永久停用尼拉帕利。
服用尼拉帕尼应注意可能会导致骨髓异常增生综合征或急性淋巴细胞白血病，重则危及生命，如有上述疾病的确诊，应该立即终止服药。也可能导致骨髓抑制，注意在治疗第一月内应每周检测全血细胞计数，后期每月一次，若有临床需要，随时更新检查。也有可能导致高血压甚至高血压危象，治疗第一年内，应每月检测血压和心率，并伴随定期检查。本身患有高血压、心律失常、冠状动脉供血不足的患者，必须严格重视此类症状。服用尼拉帕尼期间应避免怀孕或者使妇女受孕(在治疗期间以及治疗结束期至少六个月内)。
七、耐药处理
尼拉帕尼的耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
2017年尼拉帕尼首次获美国FDA批准上市，美国版尼拉帕尼做为原研药规格为100mg*90粒售价是1.7万美元左右，价格比较高，给众多患者很大的经济压力。
2020年3月中国药监局受理尼拉帕尼的补充新药申请，一盒尼拉帕尼规格为100mg*30粒售价在2.5万元，医保报销比例需根据当地报销比例计算。
2022年，尼拉帕尼孟加拉版最新价格消息已经公布，一盒孟加拉珠峰规格为为100mg*30粒价格是2500元左右，孟加拉Beacon生产的尼拉帕尼是全球首仿药，规格为100mg*90粒，一个价格在6500元左右。
