Calquence ,阿卡替尼Acalabrutinib ,阿卡拉布替尼说明书
一、简介
阿卡替尼是一种酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞抗原受体和细胞因子受体途径的信号分子。这种BTK信号引起B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的途径的激活。
阿卡替尼（Calquence）及其活性代谢物都与BTK活性位点的半胱氨酸残基(Cys481)形成共价键，从而抑制BTK的酶活性。
基于以上作用机制，阿卡替尼被批准用于以下适应症：
1. 适用于既往接受过至少一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)的成人患者。
2. 适用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者。
二、说明书
名称：Calquence ,阿卡替尼Acalabrutinib ,阿卡拉布替尼
规格：100mg*60
【适应症】
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：
（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；
（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL，包括小细胞淋巴瘤[SLL]）成人患者。
2020年11月，Calquence获得欧盟批准，一线和多线治疗CLL。
在欧盟和日本，Calquence尚未被批准用于治疗MCL。
【规格】
胶囊，100mg/60粒装。
【用法用量】
(1) 每日两次，每次1粒。
(2) 不要打碎、打开或咀嚼胶囊。
(3) 用治疗中断，剂量减低，或终止处理毒性。
【常见不良反应】
最常见不良反应(被报告在≥ 20%的患者)为：贫血，血小板减少，头痛，中性细胞减少，腹泻，疲乏，肌肉痛，和瘀伤。
【警告及注意事项】
(1) 出血：对出血监视和使当地处理。
(2) 感染：监视患者感染的体征和症状和如需要时治疗。
(3) 血细胞减少：在治疗期间每月监视完全血细胞计数。
(4) 第二个原发性额性病：在患者中曽发生其他恶性病，包括皮肤癌和其他癌症。忠告患者使用对日光防护。
(5) 心房颤动和扑动：监视心房颤动和心房扑动和如适当处理。
【药物相互作用】
(1) CYP3A抑制剂：避免与强CYP3A抑制剂共同给药。可能被建议剂量调整。
(2) CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药。可能被推荐剂量调整。
(3) 胃酸减低药物：避免与质子泵抑制剂(PPIs)个体给药。与H2受体拮抗剂和抗酸剂交错给药。
【特殊人群使用】
哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。
三、疗效
在一项临床试验中，86%的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者接受阿卡替尼作为一线单药治疗，平均随访时间超过4年。该试验显示总反应率为97% (7%完全反应；90%的部分缓解)和100%的总体缓解率。安全性研究结果显示没有新的长期问题。
在ASCEND的最终分析中，估计82%的复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者在使用阿卡替尼治疗18个月时仍然存活且无疾病进展，相比之下，使用利妥昔单抗联合艾地拉利西或苯达莫司汀的患者为48%。
关于阿卡替尼治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的安全性研究显示，6名患者因不良事件(AE)而停止治疗，3名患者因疾病进展(PD)而停止治疗。不良反应的发生率通常会随着试验时间的延长而降低。
四、副作用
阿卡替尼可能会导致严重的副作用，包括：
1. 严重感染
在接受阿卡替尼治疗的患者中，曾发生过严重感染事件。在临床试验中，1029名接受于阿卡替尼治疗的患者中有19%发生了严重或3级或更高级别的感染(细菌、病毒或真菌)，最常见的是呼吸道感染(所有患者的11%，包括6%的肺炎)。医生在治疗期间应监测患者感染的迹象和症状，并及时治疗。
2. 出血
患者在使用阿卡替尼治疗时会发生致命和严重的出血事件。3.0%的患者出现大出血(严重或3级或以上出血或任何中枢神经系统出血)，在临床试验中接受阿卡替尼治疗的1029名患者中，0.1%出现致命性出血，22%的患者发生了其他级别的出血事件。
使用抗血栓药物的同时服用本品可能会进一步增加出血的风险。在临床试验中，2.7%的服用阿卡替尼但未服用抗血栓剂的患者和3.6%的服用卡奎林但服用抗血栓剂的患者出现大出血。考虑抗血栓药物与阿卡替尼合用时的风险和益处。监测病人是否有出血的迹象。
根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停药的利弊。
3. 血细胞减少症
阿卡替尼有可能导致3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(23%)、贫血(8%)、血小板减少症(7%)和淋巴细胞减少症(7%)，出现在接受阿卡替尼治疗的患者中，12%的患者出现4级中性粒细胞减少症。治疗期间定期监测全血细胞计数，根据需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。
4. 第二原发恶性肿瘤
第二原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤，在临床试验中1029名接受阿卡替尼治疗的患者中有12%发生。最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌，据报道有6%的患者患有皮肤癌。
5. 心房颤动和扑动
在1029名接受阿卡替尼治疗的患者中，1.1%出现3级房颤或房扑，4.1%出现所有级别的房颤或房扑。应监测患者心律失常症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理。
阿卡替尼最常见的副作用包括头痛、腹泻、肌肉和关节痛、上呼吸道感染和瘀伤等。
五、用药方法
以下是阿卡替尼不同适应症的推荐剂量，具体给药剂量应由医生决定，医生可能会根据疗效和耐受性进行调整。
1. 套细胞淋巴瘤(MCL)：
每12小时口服100 毫克阿卡替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应。
2. 慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)：
单一疗法：每12小时口服100 毫克阿卡替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应。
与奥比妥珠单抗联合给药：适用于之前未经治疗的CLL或SLL患者。
在第一周期开始使用阿卡替尼(每个周期为28天)；在第二周期开始奥比妥珠单抗，总共六个周期，有关输注速率，请参考奥比妥珠单抗的使用说明。
第一周期：第1-28天：每12小时口服100 毫克阿卡替尼；
第二周期：第1-28天：每12小时口服100 毫克阿卡替尼；第1天：静脉输注100毫克奥比妥珠单抗；第2天：静脉输注900毫克奥比妥珠单抗；第8天和第15天：静脉输注1000毫克奥比妥珠单抗；
第三-七周期：第1-28天：每12小时口服100 毫克阿卡替尼；第1天：静脉输注1000毫克奥比妥珠单抗；
第八周期和后续周期：第1-28天：每12小时口服100 毫克阿卡替尼，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应。
阿卡替尼可以随餐或不随餐服用；有胶囊和片剂两种剂型，仅使用处方中规定的剂型，它们不能互换；服用阿卡替尼时需用一杯水将胶囊或片剂整个吞下，不要咀嚼、挤压或弄碎药物；如果需要进行手术，请提前告知外科医生正在使用阿卡替尼，因为可能需要短时间停药。如果在服用阿卡替尼胶囊的同时还服用抗酸剂或胃酸减少剂，则需在服用胃药前至少2小时服用阿卡替尼。
如果错过一剂阿卡替尼超过3小时，则应跳过该剂量，并在其定期计划的时间服用下一剂，不应服用额外的阿卡替尼来弥补漏服的剂量；阿卡替尼必须定期服用才会有效。即使你感觉好些了，也要继续服用这种药，除非有医生的指示，否则不要停止服用。
六、注意事项
服用阿卡替尼前，患者需告知医生所有的医疗状况，包括是否最近做过手术或计划做手术因为医生可能会停止任何计划内的内科、外科或牙科手术；是否有出血问题；是否有或曾经有心律问题；是否患有或曾经患有肝脏疾病，包括乙型肝炎病毒(HBV)感染；是否已经怀孕或计划怀孕，药物阿卡替尼可能会伤害未出生的婴儿，并在分娩过程中引起难产等问题。
具有生育能力的女性在开始接受阿卡替尼治疗前应该进行妊娠试验以确定是否怀孕；建议女性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少一周内应采取有效的避孕措施；建议有女性伴侣的男性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后至少一周内采取有效的避孕措施。
尚无关于母乳中存在阿卡替尼及其代谢物或者阿卡替尼对产奶量的影响的数据，由于哺乳期儿童可能出现严重的不良反应，因此不建议在治疗期间以及最后一次给药后至少2周内进行母乳喂养。
阿卡替尼可以随餐或不随餐服用；有胶囊和片剂两种剂型，仅使用处方中规定的剂型，它们不能互换；服用阿卡替尼时需用一杯水将胶囊或片剂整个吞下，不要咀嚼、挤压或弄碎药物；
如果在服用阿卡替尼胶囊的同时还服用抗酸剂或胃酸减少剂，则需在服用胃药前至少2小时服用阿卡替尼。如果服用阿卡替尼片剂，则可与任何胃酸还原药物同时使用，包括质子泵抑制剂，H2受体阻滞剂或抗酸剂。
七、耐药处理
患者使用阿卡替尼也可能会产生耐药，由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者出现耐药现象时,应第一时间向相关医生咨询,更改或更换治疗方案。
八、价格
据了解，阿卡替尼美国原研药规格为100mg*60片/瓶售价高达近十万人民币。阿卡替尼的推荐给药剂量为100 mg，每天两次，每次间隔约12小时，也就是说患者一个月的治疗费用就要十万左右。而且阿卡替尼必须长期服用才会有效，其昂贵的费用让很多患者都无法承担。
由于汇率是在不断波动的，所以具体价格也是不确定的，会根据汇率不断变化。
