XPOVIO Selinexor 塞利尼索说明书
一、简介
癌细胞依赖一种称为XPO1的特殊输出蛋白从细胞核中输出某些分子，这些分子会向癌细胞发出停止生长或死亡的信号。塞利尼索(Selinexor)可以结合并抑制exportin-1 (XPO1)，通过阻断XPO1选择性抑制肿瘤抑制蛋白(tsp)、生长调节因子和致癌蛋白mRNAs的核输出(SINE)。
塞利尼索通过对XPO1的抑制导致tsp在细胞核中积聚，几种癌蛋白(如c–myc、细胞周期蛋白D1)减少，从而使癌细胞周期停滞和癌细胞凋亡。
塞利尼索可以用于与地塞米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，所述患者先前已经接受了至少四种疗法，并且其对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体无反应；还用于治疗患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，并且患者至少经过两次系统治疗；还可与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
二、说明书
名称：XPOVIO Selinexor 塞利尼索
适应症：淋巴瘤,多发性骨髓癌
规格：20mg*8、20mg*16
【适应症】
XPOVIO是一种核输出抑制剂，与地塞米松联合使用，可用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，这些患者已接受至少四种先前的治疗，并且其疾病至少对两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体均具有耐药性。
【规格】片剂：20mg
【用法用量】
每周第1天和第3天口服XPOVIO的推荐剂量为80毫克，并与地塞米松联用。
通过调整剂量和支持治疗来控制不良反应
【不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥20％）是血小板减少症，疲劳，恶心，贫血，食欲下降，体重减轻，腹泻，呕吐，低钠血症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，便秘，呼吸困难和上呼吸道感染
【注意事项】
（1）血小板减少症：治疗期间和临床指示时监测血小板计数。通过中断，减少剂量和支持性护理进行管理
（2）嗜中性白血球减少症：治疗期间和临床指示时监测嗜中性白血球计数。用剂量中断和/或减少以及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行治疗。
（3）胃肠道毒性：可能会出现恶心，呕吐，腹泻，厌食和体重减轻。提供止吐药预防。通过中断和/或减少剂量，止吐药和支持性护理进行管理。
（4）低钠血症：在基线，治疗期间和临床指示时监测血清钠水平。纠正并发的高血糖症和高血清副蛋白水平。
（5）感染：监测感染的体征/症状并及时治疗。
（6）神经毒性：避免将XPOVIO与其他可能引起头晕或神志不清的药物一起服用。避免出现头晕或神志不清的情况。优化水合作用状况，血球计数和并用药物，避免头晕或神志不清。
（7）胚胎-胎儿毒性：可能引起胎儿伤害。向有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性建议对胎儿的潜在风险和有效避孕的使用。
【特殊人群】哺乳期：不要母乳喂养
【生产厂家】Karyopharm
三、疗效
尽管多发性骨髓瘤(MM)的治疗取得了前所未有的进展，但几乎所有患者都出现了对五种最常用和最有效的抗MM药物耐药的现象。在此基础上，一些试验研究了塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的疗效。
塞利尼索（selinexor）在26%的多发性复发骨髓瘤(MM)患者中表现出总体缓解。中位无进展生存期为3.7个月，总体生存期为8.6个月。常见的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、疲劳和恶心。
一项临床试验研究了塞利尼索(Selinexor)联合低剂量地塞米松，治疗对其他目前最有效药物治疗无很好疗效的多发性骨髓瘤患者。II期试验评估了每周两次口服塞利尼索 80 mg和地塞米松20 mg，治疗对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺和泊马度胺(四联难治性疾病)难治的骨髓瘤患者，以及对抗CD38抗体也难治的亚群(五联难治性疾病)。主要终点是总体缓解率(ORR)。
结果显示，在79例患者中，48例为四联难治性骨髓瘤，31例为五联难治性骨髓瘤。患者之前接受了中位数为7次的治疗方案。ORR为21%，四联难治性(21%)和五联难治性(20%)患者的ORR相似。高危细胞遗传学患者中，ORR为35%(17例患者中的6例)。中位缓解持续时间为5个月，65%的缓解患者存活12个月。
四、副作用
与地塞米松一起使用的塞利尼索最常见的副作用是：恶心、呕吐、食欲下降、体重减轻、腹泻、疲劳、血小板减少、贫血、白细胞低和低钠血症(低血钠水平)；最常见的严重副作用是：肺炎、败血症、血小板减少症、贫血和肾脏损伤。
与硼替佐米和地塞米松一起使用的塞利尼索最常见的副作用是：血小板减少症(血小板计数低)、恶心、疲劳、贫血(红细胞计数低)、食欲下降、腹泻和周围神经病变(手臂和腿部的神经损伤)；最常见的严重副作用是：肺炎(肺部感染)、白内障、败血症(血液中毒)、腹泻、呕吐和贫血。
五、用药方法
塞利尼索(Selinexor)不同适应症的给药剂量不同，需结合联合治疗的药物进行给药，以下就是不同适应症的给药剂量：
1、塞利尼索可与地塞米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，所述患者先前已经接受了至少四种疗法，并且其对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体无反应。其给药剂量如下：
塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服80 mg，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应，同时：
每周第1天和第3天口服地塞米松20 mg。
2、用于治疗患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，并且患者至少经过两次系统治疗。其给药剂量如下：
塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60 mg，直到疾病进展或出现不可接受的不良反应。
3、与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者，其给药剂量如下：
塞利尼索的推荐剂量为100 mg，每周口服一次，每周第1天服用，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应，同时：
每周第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m，持续4周，然后停药1周；
每周第1天和第2天口服两次地塞米松20 mg。
具体的剂量将由医生决定，医生将根据患者的病情和对药物的反应情况，建议塞利尼索的给药剂量。
六、注意事项
首先，在服用塞利尼索时，医生会定期检查患者的疾病进展，以确保这种药物正常发挥疗效，还可能需要验血来监测不良反应。
塞利尼索(Selinexor)通常只在特定的时间服用，每周一次或两次；塞利尼索可以随餐或不随餐服用；用一杯水将药片整个吞下，不要压碎或咀嚼药片；如果在服用塞利尼索后不久呕吐，不要再服用其他剂量，等到下次预定服药时间再服药；塞利尼索必须定期服用才会有效。即使你感觉好些了，也要继续服用这种药，除非有医生的指示，否则不要停止服用。
怀孕期间使用塞利尼索会对胎儿造成损伤。如果是有生育能力的女性患者，医生可能会在开始使用这种药物之前做一个妊娠测试，以确定患者是否怀孕；女性患者在治疗期间和最后一次给药后至少1周内应采取有效的避孕措施；有女性伴侣的男性患者应在治疗期间以及最后一次给药后至少1周内采取有效的避孕措施。
七、耐药处理
当患者使用塞利尼索出现耐药现象时,应第一时间向相关医生咨询,更改或更换治疗方案。
八、价格
塞利尼索美版原研药的价格比较昂贵，且目前还没有在中国内地获批上市。但是据了解，在香港可以买到塞利尼索进口原研药，价格相对美版来说便宜一些。在香港规格为20mg*16片/盒的塞利尼索售价约为三十多万人民币。
