甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)说明书
一、简介
2007年3月13日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准拉帕替尼联合希罗达(卡培他滨)用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者的肿瘤过度表达HER2，并且先前接受了包括蒽环类药物、紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗。这是第一个有针对性的，每天一次的口服治疗方案。
二、说明书
药品介绍
通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片
商品名称：甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙)
英文名称：Lapatinib ditosylate
拼音全码：JiaBenHuangSuanLaPaTiNiPian(TaiLiSha)
成份
甲苯磺酸拉帕替尼，N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐。
性 状：本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GS XJG刻痕。
适应症/功能主治：本品用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
规格型号：250mg*10s
用法用量：推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1h或饭后2h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。
不良反应：临床试验中观察到的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。 其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。 当病患出现二级(New York Heart Association，NYHA class 2)以上的心脏左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction，LVEF)下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当LVEF回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与anthracycline类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。 由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。
禁忌：对泰立沙以及同类过敏患者禁用。
注意事项：左室射血分数降低、肝毒性、重度肝损害的患者、腹泻、间质性肺部/肺炎、QT延长、
药物相互作用
对驾驶和操作机器能力的影响。
儿童用药：尚不明确。
老年患者用药：尚不明确。
孕妇及哺乳期妇女用药：有充分证据证明，在对孕早期妇女进行的充分严格的对照研究中未见到对胎儿产生损害（在其后6个月中也未见到危害证据）。
在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100 mg，每日2次，3 d后改为每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。
药物过量：尚不明确。
药理毒理：甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。 4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效。 在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。
药代动力学：二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表达）和J82（ErbB1和ErbB2低度表达），增强顺铂的疗效[1]。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效[2]。 口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后6～7 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍[3]。 拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（>99%），体外研究[4]证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，多次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。
贮藏：遮光 ，密封保存。
包装：10片每盒。
有效期：36 月
三、疗效
拉帕替尼在II期试验中用作MBC、炎性乳腺癌患者和中枢神经系统转移患者的一线治疗时具有抗肿瘤活性。其他实体瘤类型的II期试验发现了适度的活性。在关键临床试验中，与拉帕替尼联合卡培他滨使用相关的所有级别的最常见临床毒性为腹泻、手足综合征、恶心、皮疹和疲劳。与曲妥珠单抗相比，拉帕替尼的心脏毒性似乎较少发生。
四、副作用
临床上常见的的副作用包括消化不良，食欲不振，恶心,呕吐，腹泻，皮疹，瘙痒，干性皮肤,痤疮，手掌或脚底疼痛或发红，手指甲或脚趾甲有问题，感觉虚弱或疲倦，流鼻血，口疮，头发稀疏或者头痛等症状。
在临床上我们也发现了一些比较严重或致命的副作用，如果有以下情况请立即就医，心跳加快或剧烈，胸部跳动，呼吸急促，突然头昏眼花(像你可能会晕过去)；严重或持续腹泻；或者新的或恶化的咳嗽、喘息、胸痛、气短。
另外，患者如果在使用过程中还出现过敏反应的迹象（荨麻疹呼吸困难、面部或喉咙肿胀）或者严重的皮肤反应迹象(发烧，喉咙痛，眼睛灼痛，皮肤疼痛，发红或发紫皮疹有起泡和脱皮)。
五、用药方法
1、患者在使用时应该遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。严格按照指示用药。
2、当与来曲唑一起使用时，拉帕替尼的通常剂量为每天一次，每次6片。来曲唑也是每天服用。
3、当与卡培他滨一起使用时，拉帕替尼通常剂量5片，每天一次，连续服用21天。卡培他滨也仅在前14天每天服用两次。然后重复这个21天的周期。卡培他滨必须与食物一起服用或在进食后30分钟内服用。您将需要每4到6周进行一次血液测试，以检查您的肝功能。您的心脏功能可能也需要使用心电图仪或心电图(有时称为EKG)进行检查。
4、至少在饭前1小时或饭后1小时空腹服用拉帕替尼。您可以一次吞下一片拉帕替尼，但要在每天同一时间服用全部剂量(全部5或6片)。
医生将决定患者接受拉帕替尼和卡培他滨或来曲唑治疗的时间。在规定的完整时间内服药。结合化学疗法除非你的病情恶化或有严重的副作用，否则通常会继续。
六、注意事项
1、如果您对拉帕替尼过敏，则不应使用它。
2、请告知您的医生您是否患有:心脏病；肝疾病(拉帕替尼可导致严重或致命的肝脏问题)； 电解质失衡(如血液中钾或镁含量低)；或者长QT综合征(在你或某个家庭成员身上)。
3、在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。使用拉帕替尼的男性和女性都应该采取有效的避孕措施来防止怀孕。如果母亲或父亲正在使用该药物，拉帕替尼可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。继续使用节育最后一剂后至少1周。如果母亲或父亲在使用拉帕替尼期间怀孕，请立即告诉您的医生。
4、服用此药期间请勿哺乳，距离最后一次给药应该至少1周。
5、用量请按照医生的指示进行。如果漏服，请尽快服药，但是如果到了下一次服药的时间，就跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
6、葡萄柚可能会与拉帕替尼相互作用，并导致不必要的副作用。避免使用葡萄柚产品。
7、如果身体出现异常反应信号，请立即就医。
8、告诉医生您目前使用的所有药物以及治疗过程中可能会使用任何药物。有时同时使用某些药物是不安全的。一些药物会影响您服用的其他药物的血液水平，这可能会增加副作用或降低药物的疗效。
七、耐药处理
患者耐药后请与医生沟通下一步的治疗方案
八、价格
拉帕替尼已经在中国上市，并且属于医保报销范围，国内药房中规格0.25g*70片的价格在4000至5000人民币左右。不过，由于医保报销有限制，部分患者无法进行报销，长期用药会导致经济压力负担过大。他们选择从海外购药，据了解，土耳其版本的拉帕替尼规格250mg*70片价格在2900人民币左右，印度上市的仿制药规格250mg*30片价格在700人民币左右。
