Caprelsa ,Vandetanib ,凡德他尼说明书
一、简介
凡德他尼（Vandetanib）是一种抗肿瘤激酶抑制剂，用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性疾病的症状性或进行性甲状腺髓样癌患者。
凡德他尼（Vandetanib）是一种每日一次的口服肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖激酶抑制剂，具有用于多种肿瘤类型的潜力。
凡德他尼是血管内皮生长因子受体-2、表皮生长因子受体和RET酪氨酸激酶的抑制剂。
根据药代动力学研究，Vandetanib在肠道中吸收良好，给药后4至10小时达到血浆浓度峰值，平均半衰期为19天。必须服用三个月左右才能达到稳态浓度。在血液中，它几乎完全(90–96%)与血浆蛋白如白蛋白结合。它通过CYP3A4代谢为N-去甲基vandetanib，并通过FMO1和3代谢为vandetanib-N-氧化物。这两种都是活性代谢物。Vandetanib通过粪便(44%)和尿液(25%)以未改变药物和代谢物的形式排出。
2011年4月6日，FDA批准凡德他尼vandetanib治疗成人不可切除、局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。
二、说明书
名称：Caprelsa ,Vandetanib ,凡德他尼
适应症：甲状腺癌
规格：300mg*30
【适应症】
适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。
【用法用量】
（1）300 mg每天1次，治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。
（2）在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量。
（3）有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。
（4）如患者漏服一剂，如离下次剂量前小于12小时不应服用。
（5）对有吞咽固体困难患者，Vandetanib片不应压碎。如不能吞服整片vandetanib，可将片分散在含2盎司[1盎司= 28.3495231克]非碳酸水的杯中搅拌10分钟左右，直至片剂被分散为止(片剂不能完全溶解)，应立即吞服，并确保接受完整剂量，若杯中有残留，应加入4盎司的非碳酸水再次混合吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
（6）应避免压碎片剂与皮肤、粘膜直接接触。如发生这类接触，应彻底冲洗。
【不良反应】
用vandetanib最常见药物不良反应(>20%)曾是腹泻，皮疹，痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退和腹痛。
最常见实验室异常(>20 %)是钙减低，ALT升高，和葡萄糖减低。
【注意事项】
(1) 曾报道延长的QT间期，凡德他尼片说明书尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始vetanib治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。
(2) 曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止vetanib。
(3) 曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断vetanib和研究不能解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应采取适当测量。
(4) 曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征。
(5) 当vetanib给予妊娠妇女可能致死。建议妇女当接受vetanib和治疗后4个月时避免妊娠。
(6) 因为QT延长，尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划被称为vetanib REMS计划得到vetanib。只有经认证的处方者和药房能够处方和分配vetanib。
【孕妇和哺乳期女性】
妊娠：
凡德他尼对胎儿存在潜在的危害，有生育能力的妇女在使用凡德他尼期间以及用药结束后至少4个月内，应该严格避孕。
哺乳：
凡德他尼可能进入乳汁对婴儿产生危害，因此应该根据药物对哺乳期妈妈的重要性，决定是否停止哺乳或者停止服药。
【药物相互作用】
CYP3A4诱导剂：可能改变凡德他尼的血浆浓度。当接受凡德他尼治疗时，应避免同时使用强CYP3A4诱导剂，比如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等。
圣约翰草可能不可预测地降低凡德他尼的暴露量，也应该避免服用。
延长QT间期药物：应避免在服用凡德他尼期间同时服用可能延长QT间期的药物。
【贮藏】
凡德他尼片应贮存在25°C环境中；外出时允许温度在15°C ~30°C 。
三、疗效
2011年4月6日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了孤儿药凡德他尼（Vandetanib）用于治疗不能通过手术切除或已经扩散到身体其他部位的甲状腺髓样癌。
凡德他尼是一种激酶抑制剂，用于治疗患有不可切除(不可手术)的局部晚期或转移性疾病的症状性或进行性甲状腺髓样癌患者。由于存在治疗相关的风险，因此应谨慎考虑对惰性、无症状或进展缓慢的疾病患者使用凡德他尼。
凡德他尼的批准是基于ZETA研究的结果，这是一项III期双盲试验，随机将331名不能切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者分为vandetanib 300 mg组(n=231)或安慰剂组(n=100)。在该研究中，与随机分配到安慰剂组的患者相比，随机分配到vandetanib组的患者在无进展生存期(PFS)方面表现出统计学显著改善(风险比[HR]= 0.35；95%可信区间[CI]= 0.24-0.53；p<0.0001)。这种差异反映了疾病进展风险降低了65%。安慰剂组的中位无进展生存期为16.4个月，而凡德他尼组至少为22.6个月。在主要PFS分析中，没有发现显著的总生存率差异。
四、副作用
常见(超过10%的人存在)的副作用包括感冒、支气管炎、上呼吸道感染、尿路感染、食欲下降、钙吸收不足、失眠、情绪低落、头痛、刺痛感、怪异、疼痛感、头晕、视力模糊、角膜损伤、长QT综合征、高血压、胃痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、日光敏感、皮疹、痤疮、皮肤干燥发痒、指甲异常、尿蛋白、肾结石、虚弱、疲劳、疼痛和水肿。
常见的(1%至10%的人存在)副作用包括肺炎、败血症、流感、膀胱炎、鼻窦炎、喉炎、毛囊炎、疖子、真菌感染、肾脏感染、低甲状腺激素水平、低钾、高钙水平、高血糖、脱水、低钠水平、焦虑、震颤、嗜睡、意识丧失、平衡障碍、味觉改变、视觉障碍、晕视、感知闪光、青光眼、红眼病、干眼症、角膜病、高血压危象、小中风、鼻出血、咳血、便血、结肠炎、口干、口腔炎、便秘 胆结石、化疗引起的肢端红斑、脱发、尿痛、尿血、肾衰竭、尿频、尿急、发热。
五、用药方法
每天一次，每次300毫克
可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。
在出现严重毒性或以下情况时，可能需要减少剂量 QTc间期延长。
中度至重度肾病患者的起始剂量为200 mg。
六、注意事项
1.严重的皮肤反应：
凡德他尼可导致严重的皮肤反应，可导致死亡，如中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯-约翰逊综合征，或其他可能影响身体任何部位的严重皮肤反应。这些严重的皮肤反应可能会危及生命，你可能需要去医院治疗。如果您出现以下任何症状，请立即致电您的医生:皮疹或痤疮；皮肤干燥；痒；皮肤上的水泡；；你的脸、手或脚底发红或肿胀；口腔中的水泡或溃疡；你的皮肤脱皮；发烧；肌肉或关节疼痛。
2.呼吸问题(间质性肺病)：
凡德他尼可能会导致呼吸问题，称为间质性肺病，可导致死亡。如果您突然出现或加重气短、持续咳嗽或发烧，请立即告知您的医生。
3.中风：据报道，一些服用凡德他尼的人中风，在某些情况下导致死亡。如果您有中风症状，可能包括:面部、手臂或腿部麻木或无力，尤其是身体的一侧，请停止服用凡德他尼并立即致电您的医生；突然混乱，说话或理解困难；单眼或双眼突然看不清东西；突然行走困难、头晕、失去平衡或协调；突然，剧烈的头痛。
4.出血：
凡德他尼可导致严重出血，从而导致死亡。如果您在服用凡德他尼期间出现严重出血，请立即告知您的医生。
5.心力衰竭：
凡德他尼可导致心力衰竭，进而导致死亡。如果您患有心力衰竭，您可能需要停止服用凡德他尼。停用凡德他尼后，心力衰竭可能不可逆。您的医生应监测您的心脏衰竭迹象和症状。
6.腹泻：
腹泻是凡德他尼的常见症状，可能会很严重。如果您在凡德他尼治疗期间出现腹泻，请立即告知您的医生。
7.甲状腺激素：
服用凡德他尼时，您的甲状腺激素可能会发生变化。当您服用凡德他尼时，您的医生可能需要调整您的甲状腺药物。
8.高血压(高血压):
如果您出现高血压或您的高血压恶化，您的医生可能会降低您的凡德他尼剂量或告诉您停止服用凡德他尼，直到您的血压得到控制。您的医生可能会开另一种药物来控制您的高血压。
9.可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):
服用凡德他尼时可能会发生可逆性后部白质脑病综合征。如果您有以下症状，请立即致电您的医生:头痛；视力的变化；迷茫；思考问题。
10.肾脏问题：
凡德他尼可能会导致您的肾脏出现问题，包括肾衰竭。 伤口愈合问题。在凡德他尼治疗期间，伤口可能无法正常愈合。如果您计划在开始使用凡德他尼之前或治疗期间进行任何手术，请告知您的医生。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。
八、价格
目前凡德他尼还没有在国内上市，所以患者无法在国内进行购买。国外凡德他尼只有原研药，并没有仿制药，原研药主要是阿斯利康原研药，价格比较高昂，大约31500元左右，具体价格请咨询我们。
