LONSURF ,朗斯弗 ,曲氟尿苷替匹嘧啶说明书
一、简介
曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102/Tipiracil+Trifluridine），商品名：朗斯弗（Lonsurf）
替吡嘧啶与三氟尿苷以1:0.5的比例结合使用，形成TAS-102。在日本、美国和欧盟，以Lonsurf上市的三氟尿苷和替吡拉西的组合产品已被批准用于治疗患有转移性结直肠癌的成年患者，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗(一种抗VEGF生物疗法)和RAS野生型(一种抗EGFR疗法)。
TAS-102中替匹嘧啶的主要功能是通过抑制其分解代谢来增加三氟尿苷的生物利用度。2TAS-102适用于治疗转移性结、直肠癌，这些转移性结直肠癌之前已经接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，或者抗VEGF或抗EGFR治疗。
在抗癌治疗中，三氟尿苷作为基于胸苷的核苷代谢抑制剂，在细胞摄取后掺入癌细胞的DNA中，从而在细胞复制过程中干扰DNA功能。
适应症：用于治疗曾经接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF生物治疗和抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者的治疗。
二、说明书
名称：LONSURF ,朗斯弗 ,曲氟尿苷替匹嘧啶
适应症：直肠癌
规格：15mg*20、20mg*20
【英文商品名】Lonsurf/朗斯弗
【英文药品名】 trifluridine and tipiracil
【中文药品名】曲氟尿苷替匹嘧啶
【适应症和用途】LONSURF适用为有转移结肠直肠癌以前用基于氟嘧啶-，奥沙利铂-和伊立替康化疗，一个抗-VEGF生物学治疗，和如RAS野生型，一个抗-EGFR 治疗治疗过患者的治疗。
【剂型和规格】片剂;15 mg 曲氟尿苷/6.14 mg tipiracil;20 mg 曲氟尿苷/8.19 mg tipiracil
【剂量和给药方法】
⑴推荐剂量：以28天为一个疗程，在第1天至5天和第8天至12天每天两次给药，剂量为35mg/㎡，最大剂量为80mg。
⑵在早餐或晚餐餐后1小时服药。
⑶不要对丢失剂量之后或在原有剂量的基础上服用额外剂量。
【不良反应】 最常见不良反应(≥10%)是贫血，中性粒细胞减少，虚弱/疲乏，恶心，血小板减少，食欲减退，腹泻，呕吐，腹痛，和发热。
【特殊人群中使用】
(1)妊娠期用药：根据动物数据及其作用机制，LONSURF可致胎儿危害。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
(2)哺乳期用药：没有数据评估LONSURF或其代谢物对哺乳喂养婴儿或对乳汁生产的影响。因为其在哺乳喂养婴儿中对严重不良反应的潜能，忠告妇女用LONSURF治疗期间和最终剂量随后一天不要进行哺乳。
(3)有生殖潜能女性和男性用药：忠告有生殖潜能女性治疗期间使用有效避孕。因为对遗传毒性的潜能，忠告有生殖潜能女性伴侣的男性用LONSURF治疗期间使用避孕套和最终剂量后至少3个月避孕。
三、疗效
FDA公告称，在每个28天周期的第1天至第5天以及第8天至第12天，建议的给药方案是每天两次，每次35 mg/m2，早晚各一小时，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据一项对800名患者进行的国际随机双盲III期临床试验的结果，接受安慰剂的患者平均OS为7.1个月，而接受安慰剂的患者平均OS为5.3个月(风险比[HR]0.68；95% CI: 0.58，0.81；P < .001)。接受朗斯弗治疗的患者平均无进展生存期(PFS)为2个月，而接受安慰剂治疗的患者为1.7个月(HR 0.4795% CI: 0.40，0.55；P < .001)。
四、副作用
在接受曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）治疗的患者中最常观察到的药物不良反应(≥ 30%)为中性粒细胞减少(53%[34%≥3级])、恶心(34%[1%≥3级])、疲劳(32%[4%≥3级])，贫血(32%[12%≥3级])。
在接受曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）治疗的患者中，导致治疗中止、剂量减少、剂量延迟或剂量中断的最常见药物不良反应(≥ 2%)为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、疲劳、血小板减少、恶心和腹泻。
五、用药方法
本品的推荐剂量为35 mg/㎡，最大剂量为80 mg/剂（基于三氟尿苷成分），四舍五入剂量至最接近的5 mg增量。
六、注意事项
曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）是复合形式的新型化疗药。朗斯弗由两种活性成分组成，即三氟尿苷（一种核苷代谢抑制剂）和替吡嘧啶（一种胸苷磷酸化酶抑制剂）。
1、老年人
与65岁以下的患者相比，65岁或以上接受朗斯弗治疗的患者发生以下事件的几率更高:
转移性结直肠癌(追索)：3级或4级中性粒细胞减少症(48%对30%)，3级贫血(26%对12%)、3级或4级白细胞减少症(26%对18%)和3级或4级血小板减少症(9%对2%)，
转移性胃癌(TAGS)：3级或4级中性粒细胞计数减少(17.0%对6.6%)、食欲下降(37.3%对31.9%)、乏力(22.2%对17.0%)和口腔炎(7.2%对2.2%)。
2、感染
在III期临床研究中，与接受安慰剂(1.8%)的患者相比，接受朗斯弗治疗的患者(5.8%)发生治疗相关感染的频率更高。
3、蛋白尿
与接受安慰剂的患者(0.9%)相比，接受朗斯弗治疗的患者(1.8%)发生治疗相关蛋白尿的频率更高，所有患者的严重程度均为1级或2级。
4、放射疗法
与未接受过放疗的患者相比，接受过放疗的患者的总体血液学和骨髓抑制相关不良反应发生率略高(分别为54.6%和49.2%)，值得注意的是发热性中性粒细胞减少症在接受过既往放疗的接受朗斯弗治疗的患者与未接受放疗的患者。
5、不能切除的晚期或复发性结直肠癌患者的上市后经验
已有报告称，在接受朗斯弗后批准的患者中存在间质性肺病。
七、耐药处理
由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。
八、价格
国家药品监督管理局于2019年8月29日，正式批准抗癌化疗复合药物曲氟尿苷替匹嘧啶片用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。但是未纳入医保，需要患者全额自费。目前国内价格大约6000~10000不等，具体请咨询当地药房。其他版本还包括日本原研药和印度仿制药，原研药价格更加高昂，但是印度仿制药价格低廉，大约1000元左右，药物成分相同，具体价格请咨询我们。
