佐博伏,Zelboraf ,维莫非尼,维罗菲尼,维莫菲尼,Vemurafenib ,威罗菲尼,维罗非尼说明书
一、简介
维莫非尼/威罗非尼（Vemurafenib）是一种竞争性激酶抑制剂，对V600E等突变的BRAF激酶具有活性。它通过结合突变体BRAF的ATP结合域来发挥其功能。维莫非尼/威罗非尼由罗氏和Plexxikon共同开发，并于2011年8月17日获得FDA批准，由Hoffmann La Roche公司负责。获得批准后，罗氏与基因泰克合作启动了一项广泛的开发计划。
适应症：维莫非尼/威罗非尼是一种激酶抑制剂，用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester（脂质肉芽肿病）病患者和具有BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。
二、说明书
名称：佐博伏,Zelboraf ,维莫非尼,维罗菲尼,维莫菲尼,Vemurafenib ,威罗菲尼,维罗非尼
适应症：黑色素
规格：240mg*56
【商品名称】Zelboraf
【通用名称】威罗菲尼片
【英文名称】vemurafenib
【功能主治】
Zelboraf是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。
使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用Zelboraf。
【规 格】膜衣片：240 mg，120片/瓶。
【用法用量】
（1）推荐剂量：960 mg口服bid。
（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。
（3）应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。
（4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。
【不良反应】
最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。
【注意事项】
（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。
（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。
（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。
（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。
（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。
（6）曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。
（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。
（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。
（9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险.
（10）为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。
【贮 藏】贮存在室温20°C – 25°C ；外出时允许15°C和30°C间, 贮存在原始包装，密封保存
三、疗效
1、针对之前未接受过治疗的患者的III期研究(NO25026)的结果
一项开放标签、多中心、国际、随机的III期研究支持在既往未治疗的BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者中使用维莫非尼/威罗非尼。患者被随机分配到维莫非尼/威罗非尼(960 mg，每日两次)或达卡巴嗪(1000 mg/m2，第1天，每3周一次)治疗组。
共有675名患者被随机分配至维莫非尼/威罗非尼组(n=337)或达卡巴嗪组(n=338)。大多数患者为男性(56%)和白人(99%)，中位年龄为54岁(24%为≥ 65岁)，所有患者的ECOG表现状态为0或1，且大多数患者为M1c期疾病(65%)。本研究的共同主要疗效终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
在2010年12月30日截止数据的预先指定中期分析中，OS (p<0.0001)和PFS(p<0.0001)(非分层对数秩检验)的共同主要终点显著改善
观察到的。根据数据安全监察委员会(DSMB)的建议，这些结果于2011年1月发布，并对研究进行了修改，以允许达卡巴嗪患者接受维莫非尼/威罗非尼治疗。此后按照表7所述进行了事后生存分析。
在673例通过测序进行回顾性分析的肿瘤患者中，共有57例患者报告在NO25026中出现BRAF V600K突变阳性黑色素瘤。尽管受患者人数少的限制，但对这些V600K阳性肿瘤患者的疗效分析表明，维莫非尼/威罗非尼在OS、PFS方面的治疗获益与维莫非尼/威罗非尼相似，并证实总体疗效最佳。除V600E和V600K外，没有携带罕见BRAF V600突变的黑色素瘤患者的数据。
2、II期研究(NP22657)中至少有一次既往治疗失败的患者的结果
根据cobas 4800 BRAF V600突变试验，对132例BRAF V600E突变阳性转移性黑色素瘤患者进行了II期单臂、多中心、多国研究，这些患者至少接受过一次既往治疗。中位年龄为52岁，19%的患者年龄超过65岁。大多数患者为男性(61%)、白人(99%)，并患有M1c期疾病(61%)。49%的患者未通过≥ 2次既往治疗。
中位随访时间为12.9个月(范围:0.6至20.1)，独立审查委员会(IRC)评估的确认最佳总体应答率(CR + PR)的主要终点为53% (95% CI: 44%，62%)。中位总生存期为15.9个月(95% CI: 11.6，18.3)。总体而言
6个月存活率为77% (95% CI: 70%，85%)，12个月存活率为58% (95% CI: 49%，67%).
根据回顾性Sanger测序，纳入NP22657的132例患者中有9例出现V600K突变阳性肿瘤。在这些患者中，3例出现PR，3例出现SD，2例出现PD，1例无法评估。
四、副作用
维莫非尼/威罗非尼（Vemurafenib）报告的任何级别(> 30%)的最常见药物不良反应(ADR)包括关节痛、疲劳、皮疹、光敏反应、脱发、恶心腹泻、头痛、瘙痒、呕吐、皮肤乳头状瘤和角化过度。最常见(≥ 5%)的3级ADR为cuSCC、角化棘皮瘤、皮疹、关节痛和γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高。
五、用药方法
维莫非尼/威罗非尼的推荐剂量为960 mg (4片，240 mg)，每日两次(相当于每日总剂量1，920 mg)。维莫非尼/威罗非尼可与食物一起服用或不与食物一起服用，但应避免空腹持续摄入两种每日剂量。
首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约 12 小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。
建议维莫非尼/威罗非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。
六、注意事项
服用维莫非尼/威罗非尼之前，请告知医生。
维莫非尼/威罗非尼的警告和注意事项如下：
1、过敏反应
服用维莫非尼/威罗非尼时可能会出现过敏反应，并且可能很严重。如果您有任何过敏反应的症状，如面部、嘴唇或舌头肿胀、呼吸困难、皮疹或昏厥感，请停止服用泽博拉夫并立即就医。
2、严重皮肤反应
服用维莫非尼/威罗非尼时可能会出现严重的皮肤反应。如果您出现皮疹并伴有以下任何症状，请停止服用泽博拉夫并立即与您的医生沟通：皮肤起水泡、口腔起水泡或生疮、皮肤脱皮、发热、面部、手部或足底发红或肿胀。
3、既往癌症史
告诉您的医生您是否患有与黑色素瘤不同的癌症，因为维莫非尼/威罗非尼可能会导致某些类型的癌症恶化。
4、放射治疗反应
告诉您的医生您是否接受过或将接受放射治疗，因为维莫非尼/威罗非尼可能会加重放射治疗的副作用。
5、心脏病
告诉您的医生您是否患有心脏病，例如称为“QT延长”的心脏电活动改变。在使用维莫非尼/威罗非尼治疗之前和期间，您的医生将进行检测，以检查您的心脏是否正常工作。如有必要，医生可能会决定暂时中断或完全停止您的治疗。
6、眼睛问题
您服用维莫非尼/威罗非尼时，应由医生检查您的眼睛。如果您在治疗过程中出现眼睛疼痛、肿胀、发红、视力模糊或其他视力变化，请立即告诉您的医生。
7、肌肉骨骼/结缔组织疾病
如果您观察到手掌有任何不寻常的增厚，同时手指向内收紧，或脚底有任何不寻常的增厚，可能会感到疼痛，请告诉您的医生。
8、治疗前、治疗中和治疗后检查皮肤
如果您在服用本药物时注意到皮肤有任何变化，请尽快与您的医生沟通。
在治疗期间以及治疗后的6个月内，医生需要定期检查您的皮肤是否患有一种称为“皮肤鳞状细胞癌”的癌症。
通常，此病变出现在日光损伤的皮肤上，保持局部，可通过手术切除治愈。
如果您的医生发现这种类型的皮肤癌，他或她会进行治疗或送您到其他医生处进行治疗。
此外，医生需要检查您的头部、颈部、口腔和淋巴腺，并定期对您进行ct扫描。这是一项预防措施，以防您体内出现鳞状细胞癌病变。在治疗前和治疗结束时，还建议进行生殖器官检查(针对女性)和肛门检查。
您在服用维莫非尼/威罗非尼时可能会出现新的黑色素瘤病变。这些病变通常通过手术切除，患者继续接受治疗。如上所述，对皮肤鳞状细胞癌的这些病变进行监测。
9、肾脏或肝脏问题
如果您有肾脏或肝脏问题，请告诉您的医生。这可能会影响Zelboraf的活性。在您开始服用泽博拉夫之前和治疗期间，您的医生还将进行一些血液检查，以检查您的肝肾功能。
10、防晒
如果您正在服用维莫非尼/威罗非尼，您可能会对阳光更敏感，并患上严重的晒伤。治疗期间，避免将皮肤暴露在阳光直射下。
如果你真的打算去晒太阳:
穿保护你的皮肤的衣服，包括你的头和脸，手臂和腿；
使用唇膏和广谱防晒霜(防晒系数(SPF)最低为30，每2至3小时重新涂抹一次)。
这将有助于保护您免受晒伤。
11、儿童和青少年
维莫非尼/威罗非尼不建议儿童和青少年服用。尚不清楚泽博拉夫对18岁以下人群的影响。
七、耐药处理
在黑色素瘤的治疗中,间歇性使用维莫非尼(佐博伏)可以延缓耐药性的产生。对于BRAF突变型黑色素瘤患者来说,维莫非尼是一种革命性的药物,但耐药性的产生对其长期效应有不利影响。耐药处理具体请咨询您的主治医师。
八、价格
2017年7月29日，上海罗氏制药有限公司宣布，公司研发的全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药维莫非尼/威罗非尼在中国正式上市。目前维莫非尼/威罗非尼已纳入医保，但是属于乙类医保，只能报销部分，报销后价格在6000~7000元左右，但是每个月需要使用四盒，大约每个月需要2万~3万元左右，用量大，价格高昂，一般患者很难承担。维莫非尼/威罗非尼目前只有原研药，没有仿制药，但是土耳其版维莫非尼/威罗非尼价格相对较低，每盒在2000~3000元左右，药物成分相同，疗效基本一致，具体价格请咨询我们。
