Unituxin 地努图希单抗Dinutuximab 地努妥昔单抗说明书
一、简介
2015年3月10日美国FDA批准地妥西单抗上市，地妥西单抗主要用于成神经细胞瘤与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-2 (IL-2)和13-顺式视黄酸(RA)联合使用，适用于对先前首次多药物、多模式治疗至少有部分反应的高危神经母细胞瘤患儿。
地妥西单抗是一种用于治疗高危神经母细胞瘤儿童的药物，神经母细胞瘤是一种罕见而严重的癌症，由神经细胞发展而来，最常发生在幼儿身上。地妥西单抗用于治疗在其他治疗后肿瘤缩小的儿童，这些治疗包括化疗、手术和放疗的组合。
地妥西单抗的药理作用是结合糖脂二唾液酸神经节苷脂(GD2)的嵌合单克隆抗体。GD2是一种糖脂，表达于神经母细胞瘤细胞和神经外胚层来源的正常细胞，包括中枢神经系统和外周神经。地妥西单抗与细胞表面GD2结合，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性诱导GD2表达细胞的裂解。
二、说明书
名称：Unituxin 地努图希单抗Dinutuximab 地努妥昔单抗
适应症：儿童神经母细胞瘤
规格：17.5mg/5ml
Unituxin 17.5mg/5mL injection（dinutuximab 地努图希单抗注射剂）
产地国家： 美国
处 方 药： 是
所属类别： 17.5毫克/5毫升/瓶
包装规格： 17.5毫克/5毫升/瓶
原产地英文药品名:
dinutuximab
中文参考商品译名:
Unituxin静脉注射剂 17.5毫克/5毫升/瓶
中文参考药品译名:
地努图希单抗
批准日期： 2015年3月10日；公司：United Therapeutics Corporation
UNITUXIN(dinutuximab)injection-为静脉使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-顺 - 视黄酸(RA)联用，为一线多药，多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。
剂量和给药方法
17.5mg/m2/day作为一个历时10 to 20小时稀释的静脉输注连续4天共至5个疗程。
剂型和规格
注射液：17.5mg/5mL(3.5mg/mL)在一个单次使用小瓶。
禁忌证
对dinutuximab过敏反应史。
警告和注意事项
⑴毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要给予预水化和严密监视患者。依赖于严重程度，通过中断，输注速率减慢处理，或永久终止。
⑵感染：中断直至全身感染的解决。
⑶眼神经学疾病：对散大瞳孔对光反射迟钝或其他视觉障碍中断和对复发性眼部疾病或失明永久终止。
⑷骨髓抑制：Unituxin治疗期间监视外周血细胞计数。
⑸电解质异常：密切监视血清电解质。
⑹不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止Unituxin和开始支持处理。
⑺胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
最常见不良药物反应(≥ 25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症。最常见严重不良反应(≥ 5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征。
三、疗效
地妥西单抗上市前，FDA批准地妥西单抗是基于对226名患有高危神经母细胞瘤的儿童进行的临床试验，这些儿童已经接受了疾病治疗，并且肿瘤已经缩小。该试验在美国、加拿大和澳大利亚的90个中心进行。在支持FDA批准地妥西单抗联合IL-2、GM-CSF和RA的试验中，接受地妥西单抗联合治疗的患者中有63%存活，并且在登记后3年没有肿瘤生长或复发，相比之下，接受RA治疗的患者中只有46%存活。
四、副作用
如果出现以下过敏反应迹象像: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀这些，应立即到医院就医。
使用地妥西单抗一些副作用可能发生在注射过程中或注射后24小时内，如果孩子看起来头晕或头晕，或者有皮疹、胸闷、喘息、呼吸困难或面部肿胀，应立即到医院就医。
使用地妥西单抗可能会产生毛细血管渗漏综合征是一种罕见但严重的副作用，也可能会产生流鼻涕接着是疲倦、口渴、排尿减少、呼吸困难和突然肿胀或体重增加的情况，如果您的孩子有上述症状，应立即到医院就医。
地妥西单抗可损害红细胞，这可能导致不可逆的肾衰竭。如果您的孩子出现不寻常的瘀伤或出血、皮肤苍白、精神混乱、疲劳或易怒、胃痛、出血，腹泻，尿液呈红色或粉红色，肿胀，体重迅速增加，排尿很少或没有，应立即到医院就医。
如果孩子出现以下情况，也要立即到医院就医:突然视力下降或视力改变；头痛，思维混乱，思维问题，癫痫发作；严重头晕或昏厥；呕吐，拉肚子，感觉很难受；神经问题——尖锐或刺痛、麻木或刺痛感、烧灼感或冷感、虚弱、丧失活动能力、行走或日常活动有问题、膀胱或肠道失控；低血细胞计数-发烧，发冷，疲劳，口腔溃疡，皮肤溃疡，容易擦伤，异常出血，皮肤苍白，冰冷的手和脚，感觉头晕或气短；或者电解质失衡的迹象-口渴或排尿增多，便秘、肌肉疼痛或无力、腿抽筋、麻木或刺痛、神经过敏、心跳不规则、胸部颤动或窒息感。
地妥西单抗的常见副作用可能包括:毛细血管渗漏综合征；对输液的反应；感觉头晕；痛苦血细胞计数低；电解质不平衡；呕吐、腹泻；皮疹；或者反常的肝功能测试。
这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如果服用地妥西单抗产生不良反应，应立即到医院进行就医。
五、用药方法
地妥西单抗的治疗周期为28天。您的孩子将只在月周期的某些天接受这种注射。具体接受多少周期的治疗应由医生决定。您的孩子可能会服用其他药物来帮助预防某些副作用。注射地妥西单抗后您的孩子将被观察至少4小时，以确保他或她对药物没有反应。您的孩子可能需要频繁的医疗检查，根据检查结果，治疗可能会延迟。
17.5毫克/平方米/天，静脉注射10至20小时，连续4天，最多5个周期:
在第1、3和5周期的第4、5、6和7天输注(第1、3和5周期持续24天)。
在第2和第4周期(第2和第4周期持续32天)的第8、9、10和11天输注。
注入速度:以0.875毫克/平方米/小时的速度启动30分钟。逐渐增加至耐受的最大速率1.75毫克/平方米/小时。
六、注意事项
使用地妥西单抗可能发生输注反应；在进行地妥西单抗输注之前，使用抗组胺药、镇痛药和退烧药进行必要的静脉内水合和术前用药，并在每次输注期间和输注完成后至少4小时内，在有心肺复苏药物和设备的环境中监测输注反应的体征和症状
在地妥西单抗/视黄酸治疗组中报告的腹痛、全身疼痛、四肢疼痛、背痛、神经痛、肌肉骨骼疼痛和关节痛；在每次服用地妥西单抗之前，预先使用镇痛药，包括静脉注射阿片类药物，并持续至地妥西单抗完成后2小时；对于严重疼痛，将地妥西单抗输注速率降至0.875mg/m/HR；如果尽管降低了输注速度并采取了最大支持措施，疼痛仍未得到充分控制，则应停止治疗。
对于患有2级外周运动神经病、干扰日常活动超过2周的3级感觉神经病或4级感觉神经病的患者，永久停止治疗。对有症状或严重毛细血管渗漏综合征的患者进行支持性治疗。治疗期间密切监测血压；对于出现症状性低血压、收缩压低于正常年龄下限或全身血压与基线相比下降超过15%的患者，应立即中断或停止治疗并实施支持性管理。
监测患者全身感染的体征和症状，并对出现全身感染的患者暂时停止治疗，直至感染消退。出现瞳孔散大、光反射迟缓或其他未导致视力丧失的视觉障碍的患者应中断治疗；解决后，如果需要继续治疗，减少50%的地妥西单抗剂量；减少剂量后出现眼部疾病复发迹象的患者和出现视力下降的患者应永久停止治疗。
使用地妥西单抗适应密切监测骨髓抑制报告；外周血细胞计数；电解质异常报告；血清电解质。
如果在使用地妥西单抗期间出现非典型溶血性尿毒症综合征将永久停止治疗，并对该综合征的症状进行支持性管理。
使用地妥西单抗对孕妇和胎儿的潜在风险；建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂地妥西单抗后的2个月内使用有效的避孕措施。
据报告，阿片类药物停药后尿潴留持续数周至数月；对于停用阿片类药物后仍未缓解的尿潴留患者，应永久停止治疗。
报告了横贯性脊髓炎；及时评估任何有横贯性脊髓炎体征或症状的患者，如虚弱、感觉异常、感觉丧失或失禁；发展为横贯性脊髓炎的患者永久停止治疗
报道了可逆性后部白质脑病综合征(RPLS );对有RPLS体征和症状(例如，严重头痛、高血压、视力变化、嗜睡或癫痫发作)的患者进行适当的药物治疗并永久停止治疗
其他药物可能会影响地妥西单抗，包括处方药和非处方药，维生素，以及草药产品。应提前让你的主治医生了解你最近的饮食。
七、耐药处理
靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
2015年3月10日美国FDA批准地妥西单抗上市，目前地妥西单抗(dinutuximab)暂未在中国上市，地妥西单抗目前只有美国原研药，并且没有其他仿制版本，在美国规格为17.5mg/瓶的参考售价每盒为12850美元左右，折合成人民币大约是91000元。价格的多少取决于国外不同医院药房的价格，也取决于汇率的波动。
