安维汀,Avastin ,贝伐珠单抗,Bevacizumab ,阿瓦斯汀说明书

一、简介

贝伐珠单抗又称阿瓦斯丁，是一种抗肿瘤剂；一种重组人源化单克隆抗体。贝伐珠单抗用于治疗某种类型的脑瘤以及某些类型的肾癌、肝癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌或输卵管癌。贝伐珠单抗也用于治疗腹部内脏器官内膜癌。它通常作为抗癌药物组合的一部分。
贝伐珠单抗是一种可注射的癌症药物，通过阻断一种对血管形成很重要的蛋白质来发挥作用。由于肿瘤依赖血管获得生存所需的营养，因此该药物被认为是通过阻止滋养肿瘤的新血管的形成来发挥作用。贝伐珠单抗于2004年首次被批准用于治疗晚期结肠癌，此后又被批准用于晚期肺癌(2006年)、肾癌和脑癌(胶质母细胞瘤)(2009年)。

二、说明书

名称：安维汀,Avastin ,贝伐珠单抗,Bevacizumab ,阿瓦斯汀

适应症：肺癌,肾癌,卵巢癌,直肠癌,宫颈癌,输卵管癌,胶质母细胞瘤,腹膜癌

规格：100mg:4ml、400mg:16ml

【适应症】

　　用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。

【作用机制】

　　安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。

　　也就是说贝伐珠单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用贝伐珠单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。

【特殊人群】

　　人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。

　　肾功能受损患者：目前还没有贝伐珠单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功不全患者：目前还没有贝伐珠单抗在肝功不全患者中的药代动力学研究。

三、疗效

2018年12月6日，美国FDA批准了阿替唑单抗与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联合用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)患者的一线治疗。
批准基于IMpower150试验(NCT02366143)，这是一项开放标签、随机(1:1:1)的三组试验，招募了1202名接受转移性NSq NSCLC一线治疗的患者。87%(1045名患者)被鉴定为没有EGFR或ALK肿瘤突变。该试验旨在对每个含阿替唑单抗的组和对照组进行比较。患者随机接受以下治疗:阿替唑单抗、卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗(4药方案)；阿替唑单抗、卡铂和紫杉醇(3种药物方案)；或者卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗(对照组)。
在完成4或6个周期的卡铂和紫杉醇治疗后，患者继续在4药物组和对照组接受贝伐珠单抗治疗，并继续在两个实验组接受阿替唑单抗治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
在没有EGFR或ALK突变的NSq NSCLC患者中，接受4种药物方案的患者的估计中位OS为19.2个月，接受卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗的患者为14.7个月(风险比[HR]0.78；95% CI: 0.64，0.96；p=0.016)。接受4种药物方案的患者的估计中位PFS为8.5个月，而对照组为7.0个月(HR 0.7195% CI 0.59，0.85；p=0.0002)。4种药物组和对照组的总有效率分别为55%和42%。在3种药物组和对照组之间没有观察到中期OS或最终PFS的显著差异。
与卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一起使用的阿替唑单抗最常见的不良反应(20%以上的患者报告)是疲劳/乏力、脱发、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节痛、高血压和神经病变。15%的患者因不良反应而停用阿替唑单抗；导致阿替唑单抗停药的最常见不良反应是肺炎(1.8%)。
在支持批准适应症的临床研究中，阿替唑单抗(抗药物抗体，ADA)发育抗体的发生率在30%至42%之间。在IMpower150研究中接受4种药物方案治疗的364名NSCLC患者中，36% (n=132)的患者出现了治疗中出现的抗阿替唑单抗抗体，其中大多数(这132名患者中的83%)在接受第二剂阿替唑单抗之前出现了ADA。与ADA阴性的患者相比，治疗中出现的ADA测试阳性的患者具有较低的全身性阿替唑单抗暴露。在探索性分析中，ADA阳性患者OS的HR相似(0.69；95%可信区间:0.44，1.07)和ADA阴性亚组(0.64；95%可信区间:0.46，0.90)。ADA的存在既不增加不良反应的发生率也不增加其严重性。鉴于ADA的高比率，基因泰克已同意对整个阿替唑单抗开发项目进行分析，以评估ADA对疗效、安全性和药代动力学的影响。

四、副作用

注射贝伐珠单抗如果出现副作用，请寻求紧急医疗帮助。常见的注射贝伐珠单抗产生过敏反应的迹象有: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。注射过程中如果感到头晕、头晕、气短、发冷、出汗或头痛、胸痛、喘息或面部肿胀，请告知您的护理人员。
一些接受贝伐珠单抗的人在咽喉、肺、胆囊、肾脏、膀胱或阴道内出现了瘘管(异常通道)。胸痛和呼吸困难，胃痛或肿胀，漏尿，或者当你吃或喝东西时感觉窒息和作呕。
贝伐珠单抗的常见副作用可能包括:鼻出血，直肠出血;血压升高；头疼，背痛;干的或水汪汪的眼睛;皮肤干燥或易剥落；流鼻涕，打喷嚏；或者你味觉的变化。
这不是可能产生的全部的副作用，其他副作用也可能产生，如果有其他的不良反应，应立即到医院就医。副作用更可能发生在老年人身上。

五、用药方法

贝伐珠单抗通过静脉输注给药。医务人员会进行注射这种药物。如果您在注射期间感到头晕、恶心、头晕、出汗或头痛、气短或胸痛，请告知护理人员。贝伐珠单抗通常每2或3周给药一次。一般注射贝伐珠单抗是单独使用或与其他化疗药物联合使用。注射贝伐珠单抗应该在大手术≥28天和手术切口完全愈合后，才开始治疗，或者择期手术前停止治疗≥28天；手术切口完全愈合前不要恢复使用贝伐珠单抗。

六、主要事项

贝伐珠单抗会导致一种罕见但严重的影响大脑的神经系统疾病。症状可能在第一次给药后数小时内出现，也可能在治疗开始后一年内不会出现。如果有，应该马上到医院进行就诊，像极度虚弱或疲劳、头痛、意识模糊、视力问题、昏厥或癫痫发作(昏厥或抽搐)的情况。注射贝伐珠单抗会让你更容易出血。如果出现无法停止的出血，请寻求紧急医疗救助，还有你的身体内部也可能会出血。
注射贝伐珠单抗会让你更容易出血。如果出现无法停止的出血，请寻求紧急医疗救助，还有你的身体内部也可能会出血。
注射贝伐珠单抗应该注意，如果出现以下情况，应立即到医院就医：消化道出血的迹象-感到非常虚弱或头晕，严重胃痛，黑色或血便，咳血或者看起来像咖啡渣的呕吐物；或者脑部出血的迹象-突然麻木或者虚弱，口齿不清，严重头痛，视力或平衡的问题。
什么情况下不能使用贝伐珠单抗：对贝伐珠单抗过敏；皮肤伤口或手术切口愈合缓慢；在过去4周(28天)内做过手术；最近一直在咳血；或者计划在接下来的4周(28天)内进行手术。如果有心脏病，高血压;心脏病发作、中风或血栓;出血或凝血障碍；或者胃或肠出血，或食道、胃或肠穿孔(洞或撕裂)的情况应立即告知医生。
贝伐珠单抗可能会伤害未出生的胎儿。使用有效避孕服用此药期间以及最后一次服药后至少6个月内防止怀孕。在接受治疗前如果已经怀孕，应当告知你的主治医生。
贝伐珠单抗可能会导致女性的卵巢停止正常工作。卵巢衰竭的症状包括连续3次或3次以上月经不调，可能会影响生育能力(生孩子的能力)，具体风险应当和你的主治医生详谈。
注射此药时禁止哺乳，至少在最后一次给药6个月后。
注射贝伐珠单抗应该避免可能增加出血或受伤风险的活动。刮胡子或刷牙时要格外小心，以防出血。因为贝伐珠单抗可能导致伤口愈合问题，从而导致出血或感染。如果您需要进行任何类型的手术，需要提前至少28天停止接受贝伐珠单抗。手术后至少28天内，或手术切口愈合前，不要开始使用贝伐珠单抗。
其他药物也可能会影响贝伐珠单抗，包括处方药和非处方药，维生素，以及中草药产品。应告知医生目前正在使用的所有药物以及开始或停止使用的任何药物。

七、耐药处理

贝伐珠单抗，是重组人源化单克隆抗体，是一种靶向药物，通常长期使用贝伐珠单抗就可能会产生耐药性。
靶向药物一般都避免不了的问题，就是耐药性的产生，通常使用多久会产生耐药性呢？ 耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

贝伐珠单抗原研药在没有纳入医保前，贝伐珠单抗售价约为5253元/瓶，经过谈判于2017年进入国家乙类医保目录后，现在参考售价为1934.26元/瓶（4ml：100mg）。医保报销疾病只有在医保目录范围才可以医保报销。其他疾病如果需要用贝伐珠单抗，具体可咨询当地医保局是否可以进行报销。医保无法报销想用原研药可以考虑瑞士罗氏生产的贝伐珠单抗原研药进口到土耳其的版本，规格为100mg，价格大约需要2000人民币；规格为400mg，价格大约需要5000人民币。当然贝伐珠单抗也有国产版本，齐鲁制药生产的贝伐珠单抗（安可达），规格为100mg价格是1266元每瓶。信达生物研发的贝伐珠单抗（达攸同），规格为100mg价格是1188元每瓶。贝伐珠单抗（普贝希）规格为100mg价格是1147元每瓶。普贝希也有规格为400mg的，价格是3316元。