Mektovi ,比美替尼,Binimetinib ,贝美替尼说明书

一、简介

比美替尼(Binimetinib)，也称为Mektovi，是一种有效的选择性口服促分裂原活化蛋白激酶1/2 (MEK 1/2)抑制剂，与Encorafenib（恩克拉芬尼）结合使用。

2018年6月27日，食品药品监督管理局批准了Encorafenib和binimetinib (BRAFTOVI和MEKTOVI，来自Array BioPharma Inc .)的联合用药，用于经FDA批准的测试检测患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者。

适应症：与恩克拉芬尼联合使用，适用于经FDA批准的检测发现BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

二、说明书

名称：Mektovi ,比美替尼,Binimetinib ,贝美替尼

适应症：黑色素

规格：15mg*180粒

Mektovi Tablets 15mg(Binimetinib)

产地国家： 美国

处 方 药： 是

所属类别： 15毫克/片 180片/瓶

包装规格： 15毫克/片 180片/瓶

计价单位： 瓶

生产厂家中文参考译名:

Array BioPharma

生产厂家英文名:

Array BioPharma

原产地英文商品名:

MEKTOVI 15mg/tablets 180tablets/bottle

原产地英文药品名:

binimetinib

中文参考商品译名:

MEKTOVI片 15毫克/片 180片/瓶

中文参考药品译名:

binimetinib

简介：

美国食品和药物管理局已批准encorafenib（BRAFTOVI?）胶囊和binimetinib（MEKTOVI?）片剂作为口服联合疗法，用于BRAF V600E/不可切除或转移性黑色素瘤患者通过FDA批准的测试检测到的K突变。

批准日期：2018年6月28日 公司：Array BioPharma

MEKTOVI?（binimetinib）片剂，用于口服

美国最初批准：2018年

作用机制

Binimetinib是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，binimetinib抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。 Binimetinib还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。

Binimetinib和encorafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。相比单独一种药物，共同给予encorafenib和binimetinib导致更强的抗增殖作用.

BRAF突变阳性细胞系的体外活性和对肿瘤的更强的抗肿瘤活性在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。另外，binimetinib和encorafenib的组合延迟了BRAF V600E突变体中抗性的出现小鼠中的人黑色素瘤异种移植物与单独的任一种药物相比。

适应症和用法

MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，通过FDA批准的检测。

剂量和给药

在开始MEKTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

推荐剂量为每天口服45毫克，与恩诺非尼联合使用。带或不带食物的MEKTOVI。

对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每天两次口服30毫克。

剂量形式和强度

片剂：15毫克。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

心肌病：在开始治疗前，治疗一个月后评估左心室射血分数（LVEF），然后每2至3个月评估一次。 MEKTOVI的安全性还没有

建立在LVEF低于50％的患者中。

静脉血栓栓塞：可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

眼部毒性：发生了浆液性视网膜病，视网膜静脉阻塞（RVO）和葡萄膜炎。定期进行眼科评估并进行任何视力障碍。

间质性肺病（ILD）：评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。

肝毒性：在临床指示之前和治疗期间监测肝功能检查。

横纹肌溶解症：监测肌酸磷酸激酶和肌酐，并按临床指示。

出血：可能发生严重的出血事件。

胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效的感染。

不良反应

MEKTOVI最常见的不良反应（≥25％）与encorafenib联合使用，包括疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛。

用于特定人群

哺乳期：建议不要母乳喂养。

如何提供/存储和处理

MEKTOVI（binimetinib）以15毫克黄色/深黄色，未刻痕的双凸椭圆形薄膜涂层提供

片剂在一侧刻有风格化的“A”，在另一侧刻有“15”，可以180瓶装

片剂（NDC 70255-010-02）。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见

USP受控室温]。

三、疗效

2018年6月27日，食品药品监督管理局批准encorafenib和binimetinib (BRAFTOVI和MEKTOVI，Array BioPharma Inc .)联合用于经FDA批准的测试检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

批准是基于一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验(哥伦布；NCT01909453)在577名BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的应用。患者被随机(1:1:1)接受比美替尼45 mg每日两次加恩克拉芬尼450 mg每日一次、恩克拉芬尼300 mg每日一次或vemurafenib 960 mg每日两次。治疗持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标为无进展生存期(PFS ),采用RECIST 1.1缓解标准，并通过盲法独立中心审查进行评估。接受比美替尼联合恩克拉芬尼治疗的患者的中位PFS为14.9个月，接受vemurafenib单药治疗的患者的中位PFS为7.3个月(风险比为0.54，95% CI: 0.41，0.71，p0.0001)。

四、副作用

不良反应：比美替尼(Binimetinib)与康奈非尼（encorafenib）联用最常见的不良反应（≥25％）会导致疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛。

如果有，请寻求紧急医疗帮助

过敏反应的迹象: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

如果您同时服用binimetinib和encorafenib，可能会出现一些副作用。如果出现以下情况，请立即就医：

1.咳嗽、气短；

2.不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力；

3.目痛或者肿胀，视力改变，看到灯周围的光晕，在你的视力中看到彩色“点”；

4.严峻的皮疹、皮肤疼痛或肿胀、发红和脱皮在你的手上或脚上；

5.肝脏问题-恶心, 呕吐、食欲不振、尿色暗、偏见(皮肤或眼睛发黄)；

6.出血的迹象-虚弱，头昏眼花, 头痛血便或柏油样大便，咳血或者看起来像咖啡渣的呕吐物；

7.血块的迹象——胸痛、突然咳嗽或呼吸困难、手臂或腿部疼痛或肿胀、皮肤苍白、手臂或腿部发冷；

8.心脏问题的迹象——呼吸急促(即使是轻微的运动),心跳加速，脚或脚踝肿胀。

其他：

1.血液不良反应

很常见(10%以上):贫血(36%)、出血(19%)、白细胞减少症(13%)、淋巴瘤(13%)、嗜中性白血球减少症 (13%)

普通(1%至10%):静脉血栓栓塞(VTE)

2.超敏反应

普通(1%至10%):过敏

3.肌肉骨骼不良反应

不寻常的(0.1%至1%):横纹肌溶解症

4.视觉

很常见(10%或以上):视网膜病(20%)，视力障碍(20%)

普通(1%至10%):视网膜脱离，黄斑水肿, 葡萄膜炎

不寻常的(0.1%至1%):视网膜静脉阻塞

5.新陈代谢

很常见(10%或以上):血钠过少(18%)，外周水肿(13%)

6.肝脏

很常见(10%或更多):γ谷氨酰转移酶增加(45%)

普通(1%至10%):丙氨酸转氨酶(ALT)升高，天冬氨酸转氨酶(AST)升高

不寻常的(0.1%至1%):碱性磷酸酶增加[裁判员]

7.呼吸系统

不寻常的(0.1%至1%):间质性肺病

8.神经系统

很常见(10%或以上):头晕(15%)

9.肾脏

很常见(10%或以上):肌酐升高(93%)，升高肌酸磷酸激酶(58%)

10心血管

很常见(10%或以上):高血压(11%)

普通(1%至10%):致命性心肌病颅内出血(在新的或进行性脑转移的情况下)

11.胃肠道

很常见(10%以上):恶心(41%)，腹泻(36%)，呕吐(30%)，腹痛(28%)，便秘(22%)

普通(1%到10%):直肠出血，便血，痔的出血，结肠炎

五、用药方法

服用方法：

1.开始使用比美替尼( Binimetinib)I前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2.比美替尼(Binimetinib)的推荐剂量为45毫克，口服，每天两次，每次间隔约12小时，与康奈非尼（encorafenib）联合治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。康奈非尼（encorafenib）推荐剂量详见其处方信息。

3.与或不与食物同服

服用剂量：1.在开始使用比美替尼(Binimetinib)之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2.推荐剂量为口服45mg，每日两次, 与或不与食物同服。 与康奈非尼（encorafenib）联用。

3.对于中度或重度肝功能不全的患者，推荐剂量为口服30 mg，每天两次。

六、注意事项

1、BRAF突变检验

在服用比美替尼联合Encorafenib之前，患者必须具有经验证试验证实的BRAF V600突变。仅在出现BRAF V600E和V600K突变的肿瘤患者中确定了比美替尼联合Encorafenib的疗效和安全性。比美替尼联合Encorafenib不应用于野生型BRAF恶性黑色素瘤患者。

2、比美替尼联合Encorafenib治疗进展为BRAF抑制剂的患者

对于既往使用BRAF抑制剂治疗BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的进展患者，使用比美替尼联合Encorafenib的数据有限。这些数据表明，联合用药在这些患者中的疗效会更低。

3、比美替尼联合Encorafenib治疗脑转移瘤

在已转移至脑的BRAF V600突变型黑色素瘤患者中，比美替尼和Encorafenib联合治疗的疗效数据有限。

4、左心室功能障碍(LVD)

LVD(定义为有症状或无症状射血分数降低)可在服用比美替尼时发生。

建议在开始服用比美替尼前、开始服用后1个月，通过超声心动图或多门控采集(MUGA)扫描评估LVEF，然后在治疗期间，每隔约3个月或根据临床指示更频繁地进行评估。LVEF减少的发生可以通过中断治疗、减少剂量或停止治疗来控制。

在基线LVEF低于50 %或低于机构LLN标准的患者中，尚未确定比美替尼联合Encorafenib的安全性。因此，在这些患者中，应谨慎使用比美替尼，对于任何有症状的左心室功能障碍，

3-4级LVEF，或LVEF自基线的绝对下降≥ 10 %，应停用比美替尼，每2周评估LVEF一次，直至恢复。

5、出血

服用比美替尼时可能发生出血，包括重大出血事件。同时使用抗凝和抗血小板治疗可能会增加出血风险。发生≥ 3级出血事件时，应采用剂量管理中断、减量或治疗中止和临床指示。

6、眼毒性

服用比美替尼时可能会出现眼毒性，包括RPED和RVO毒性。在接受比美替尼联合Encorafenib治疗的患者中，曾有包括虹膜睫状体炎和虹膜炎在内的葡萄膜炎的报告。

有RVO病史的患者不建议使用比美替尼。在存在RVO病诱发因素的患者(包括未控制的青光眼、高眼压、未控制的糖尿病或高粘滞血症或高凝状态综合征病史)中，尚未确定比美替尼的安全性。因此，在这些患者中应谨慎使用比美替尼。

每次访视时应评估患者是否有新的或恶化的视觉障碍症状。如果发现新的或恶化的视力障碍症状，包括中心视力减退、视力模糊或视力丧失，建议立即进行眼科检查。

可以通过中断治疗、减少剂量或停止治疗来控制症状性RPED的发生。

出现RVO时，应永久停用比美替尼。

接受比美替尼治疗的患者中可见无症状的CK升高，且罕见地报告了横纹肌溶解症。应特别关注CK升高和横纹肌溶解症相关的神经肌肉疾病患者。

在治疗的前6个月和临床指示期间，应每月监测CK和肌酐水平。应建议患者在治疗期间保持足够的液体摄入量。根据症状的严重程度、CK升高或肌酐升高的程度，可能需要减少剂量、中断剂量或永久停用比美替尼。

七、耐药处理

比美替尼联合恩考芬尼治疗黑色素瘤可以延长患者的生存期，降低疾病进展风险。但如果患者长期用药的话比美替尼也是有耐药性的。每个患者的体质病情不同，所以对于每个黑色瘤患者可以产生耐药的时间以及症状也不相同。如果患者出现了耐药性，可以第一时间联系医生，在医生的指导下更换治疗方案，不可盲目用药治疗。

八、价格

2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法比美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。目前比美替尼还没有在国内上市，只有在国外进行购买，目前国外只有原研药，还没有仿制药，价格普遍在60000元左右，十分高昂，值得一提的是德国版原研药的比美替尼只有20000元左右，药物成分相同，如有意向请咨询我们价格及其他情况。