安加维 Xgeva 地诺塞麦denosumab 狄诺塞麦 地诺单抗说明书
一、简介
地舒单抗,地诺单抗(Denosumab)是单克隆抗体。单克隆抗体只能靶向并破坏体内的某些细胞。这可能有助于保护健康细胞免受损害。这Prolia品牌的地舒单抗用于治疗骨质疏松症或骨质流失的高风险人群骨折。地舒单抗有时用于某些药物或癌症治疗导致骨折的人。
地舒单抗是一种骨抗吸收药物，用于治疗骨质疏松症和其他骨相关疾病。FDA批准的适应症包括预防继发于多发性骨髓瘤或实体瘤骨转移的骨骼相关事件(如骨痛和骨折)、骨巨细胞瘤、恶性肿瘤高钙血症、绝经后骨质疏松症高骨折风险女性的骨质疏松症以及高骨折风险骨质疏松症男性、糖皮质激素诱导的骨质疏松症和骨丢失。
二、说明书
名称：安加维 Xgeva 地诺塞麦denosumab 狄诺塞麦 地诺单抗
适应症：骨巨细胞瘤
规格：120mg
【适应症】
用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤
【用法用量】
给药方法：地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注、肌内输注或皮内注射。在上臂、上大腿，或腹部皮下注射。
适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。
推荐用量：
实体瘤骨转移：120mg/次，每4周1次；
骨巨细胞瘤：120mg/次，每4周1次，第一个月治疗中在d8和d15再予以120mg。
恶性高钙血症：120mg/次，每4周1次，第一个月治疗中在d8和d15再予以120mg。
【不良反应】
地诺单抗在实体瘤骨转移患者中最常见（发生率≥25%）的副作用和不良反应为：疲乏无力，低磷血症和恶心。
地诺单抗在骨巨细胞瘤患者中最常见（发生率≥10%）的副作用和不良反应有：头痛，关节疼痛，恶心，背痛，疲乏和四肢疼痛。
地诺单抗在恶性高钙血症患者中最常见（发生率≥20%）的不良反应包括：恶心呕吐，呼吸困难，食欲减退，头痛，外周水肿，贫血，腹泻和便秘。
【特殊人群】
妊娠：根据动物试验资料，地诺单抗可能引起胎儿损害。
哺乳：地诺单抗可能导致乳腺发育和哺乳受损，应终止药物或哺乳。
肾损伤：患者肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析，有低钙血症风险，应适当补充钙和维生素D。
儿童：尚未确定地诺单抗在儿童患者中的安全性和有效性。用地诺单抗治疗可能损害有开放生长板儿童的骨生长以及抑制恒齿萌发延迟。
老年人：临床试验表明，在65岁以上老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和疗效的总体差别。
【注意事项】
Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva），它们各自的适应症具有不同的剂量强度； 不要同时使用。
低钙血症：
地诺单抗可引起严重低钙血症，在治疗前应纠正已存在的低钙血症。必要时监视钙水平和给钙、镁，和维生素D。
根据临床试验用较低剂量的地诺单抗，肌酐清除率低于30mL/min或接受透析的患者，相比正常肾功能患者，出现严重低钙血症风险较高。在一项55例患者试验中，无癌症和有不同程度肾受损，接受单剂量60mg地诺单抗，8/17例患者有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析经历纠正的血清钙水平低于8.0mg/dL与之比较正常肾功能患者0/12例。在有肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析患者中尚未评价在推荐给药方案120mg每4周1次时低钙血症的风险。
额骨坏死(ONJ)：
接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死(ONJ)，表现为颚骨痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，龈溃疡形成，或齿龈侵蚀。持续痛或牙科手术后口或颚骨愈合缓慢可能也是ONJ的表现。在临床试验中，2.2%的接受Xgeva患者发生ONJ，这些患者中，79%有拔牙史，口腔卫生差，或使用牙科器械。
地诺单抗开始前和治疗期间应定期进行口腔检查和牙科预防。提醒患者注意有关口腔卫生习惯。治疗期间避免侵害性牙科手术。
用地诺单抗时被怀疑发生ONJ患者应接受牙科和口腔外科医生检查治疗。在这些患者中广泛牙科手术治疗ONJ可能加重病情。
【贮藏】
贮藏在冰箱内，温度保持2-8℃，放在原始包装盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃以上或较强光线中，必须在14天内使用。
三、疗效
一项为期3年的随机双盲安慰剂对照试验证明了地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。入选女性的基线骨密度T值在-2.5和-4.0之间腰椎脊柱或全髋。患有其他疾病的女性(如类风湿关节炎, 骨脆症和佩吉特氏病)或影响骨骼的疗法被排除在本研究之外。7808名入选的女性年龄在60至91岁之间，平均年龄为72岁。总体而言，平均基线腰椎BMD T评分为-2.8，23%的女性在基线时有脊椎骨折。女性随机接受每6个月一次的安慰剂(N = 3906)或地舒单抗 60 mg (N = 3902)皮下注射。所有的妇女每天都接受至少1000毫克钙和400国际单位维生素D的补充。
主要疗效变量是3年时新的形态测量(放射学诊断)椎骨骨折的发生率。脊椎骨折的诊断基于侧面的采用半定量评分法的脊柱x光片(T4-L4)。次要疗效变量包括髋骨折和非脊椎骨折，评估时间为3年。
四、副作用
如果有，请寻求紧急医疗帮助过敏反应的迹象: 荨麻疹、瘙痒、皮疹；呼吸困难，感觉头晕；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
地舒单抗可能会引起严重的副作用。如果您有以下情况，请立即致电您的医生:大腿、臀部或腹股沟出现新的或不寻常的疼痛；关节、肌肉或骨骼剧烈疼痛；皮肤问题，如干燥、脱皮、发红、瘙痒、水泡、肿块、渗出或结痂；或者低钙水平-肌肉痉挛或收缩，麻木或刺痛的感觉(在你的嘴周围，或在你的手指和脚趾)。使用地舒单抗治疗期间可能会发生严重感染。如果您有以下感染迹象，请立即致电您的医生:发烧，发冷，盗汗;身体任何部位的肿胀、疼痛、触痛、发热或发红；排尿时疼痛或烧灼感；尿频增多或尿急；剧烈的胃痛；或者咳嗽，喘息，感觉气短。
地舒单抗的常见副作用可能包括:膀胱炎(排尿疼痛或困难)；肺部感染(咳嗽、气短)；头痛;背痛、肌肉疼痛、关节痛；血压升高；感冒症状如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛;高胆固醇；或者手臂或腿部疼痛。这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。
五、用药方法
地舒单抗注射在你的胃部、大腿上部或上臂的皮下。医务人员会给你注射这种药物。
地舒单抗通常每6个月注射一次。您的医生可能会让您在接受地舒单抗治疗时服用额外的钙和维生素D。只服用医生开出的钙和维生素D的量。如果您需要进行任何牙科工作(尤其是手术)，请提前告知牙医您正在接受地舒单抗治疗。特别注意你的牙齿卫生。在接受药物治疗的同时，定期刷牙并用牙线清洁牙齿。在开始使用地舒单抗进行治疗之前，您可能需要进行牙科检查。遵循你的医生的指示。当您停止使用地舒单抗时，骨折的风险会增加。在没有和你的医生商量之前，不要停止使用这种药物。如果您将此药物存放在家中，请将其保存在冰箱的原纸盒中。避光，不要冻结。不要摇动预装的注射器。在注射之前，您可以将纸盒从冰箱中取出，让其达到室温。将地舒单抗从冰箱中取出后，可以在室温下保存14天。储存在原始容器中，远离热源和光源。每个预充式注射器只能使用一次。用完一次就扔掉，即使里面还有药。针头和注射器只能使用一次，然后将其放入防刺穿的“锐器”容器中。请遵守州或当地关于如何处置该容器的法律。请放在儿童和宠物接触不到的地方。不要与他人共用此药，即使他们有与你相同的症状。
六、注意事项
地舒单抗会引起许多严重的副作用。如果您出现发烧、发冷、排尿时疼痛或烧灼感、严重胃痛、咳嗽、呼吸急促、皮肤问题，麻木、或刺痛、剧烈或异常疼痛、或皮肤问题。
如果你是孕妇，请不要使用地舒单抗。使用地舒单抗期间进行有效避孕，以及停药后至少5个月。
服药前，如果您对地舒单抗过敏，或者您有以下情况，则不应服用地舒单抗:血液中钙含量低(低血钙症);或者如果你怀孕了。当您使用地舒单抗时，您不应使用另一种地舒单抗品牌的Xgeva。请告知您的医生您是否患有:肾脏疾病(或如果您正在进行透析)；免疫系统弱(由疾病或使用某些药物引起)；甲状旁腺功能减退(甲状旁腺功能减退)；甲状腺手术；任何使你的身体难以从食物中吸收营养的情况(吸收不良)；乳胶过敏；如果您计划进行牙科手术；或者如果你不能每天摄入钙和维生素d。地舒单抗可能会导致骨质流失(骨坏死)在下巴。症状包括下颌疼痛或麻木、牙龈红肿、牙齿松动、牙龈感染或牙科手术后愈合缓慢。骨坏死的风险在患有癌症、血细胞紊乱、预先存在的牙齿问题或接受类固醇治疗的人群中最高，化学疗法，或者辐射。向你的医生询问你自己的风险。
在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。如果你是孕妇，不要使用地舒单抗。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。在服用此药期间以及最后一次服药后至少5个月内，采取有效的避孕措施来防止怀孕。如果你怀孕了，马上告诉你的医生。使用地舒单抗时不应哺乳。
使用地舒单抗时应该遵循您的医生的指示对食物，饮料或活动的任何限制。
七、耐药处理
靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生建议用药。
八、价格
地舒单抗在2010年首次在欧盟上市，2019年5月在我国获批上市，用于不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤的治疗。2020年6月，NMPA批准地舒单抗用于治疗骨折高风险的绝经后的妇女的骨质疏松症；2020年11月，又被批准用于多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。2021年3月，地舒单抗被纳入我国医保行列，医保报销前地舒单抗价格为5298元一支，规格为120mg/1.7ml，进医保后，同规格地舒单抗价格降为1060元一支，具体报销比例和报销疾病可以联系当地医保局。如果患者在国内购买不到地舒单抗，也可以考虑原研药出口土耳其的同规格的价格为1300元一支。
