Bavencio 阿维鲁单抗avelumab 阿维单抗说明书

一、简介

阿维单抗用于治疗一种称为Merkel细胞癌的皮肤癌，适用于成人和至少12岁的儿童，此时癌症已经扩散到身体的其他部位(转移性)。阿维单抗还用于治疗某种类型的膀胱或泌尿道癌症，这些癌症已经扩散或无法通过手术切除。阿维单抗是在铂类癌症药物不起作用或停止起作用后用于这种情况的。阿维单抗也可单独使用或与另一种名为阿西替尼的药物联合使用来治疗晚期癌症肾癌已经扩散或者无法通过手术移除。

2017年3月，美国FDA批准加速审批阿维单抗用于治疗成人和12岁及以上患有转移性默克细胞癌。2017年5月，FDA批准阿维单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其疾病在含铂化疗期间或之后，或在新辅助或辅助含铂化疗的十二个月内进展。2019年5月，FDA批准阿维单抗与阿昔替尼肾细胞癌患者的一线治疗。2020年6月，FDA批准阿维单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗，这些患者在一线含铂化疗中没有进展。

二、说明书

名称：Bavencio 阿维鲁单抗avelumab 阿维单抗

适应症：默克尔细胞癌

规格：200mg/10mL

阿维单抗

商品名：Bavencio

药品名：Avelumab

【药品简介和机理】

（1）Avelumab是一个程序化死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体，PD-L1可能被表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上，可能对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制有贡献作用。PD-L1与T细胞和抗原提呈细胞上的PD-1和B7.1受体 结合，能抑制毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。

（2）Avelumab结合PD-L1，从而阻断PD-L1和其受体PD-1和B7.1间的相互作用。这个相互作用释放PD-L1对免疫反应的抑制效应，导致免疫反应的复原，包括抗肿瘤免疫反应。Avelumab还曾被显示在体外诱导抗体-依赖细胞-介导细胞毒性(ADCC)。在同种小鼠肿瘤模型中，Avelumab阻断PD-L1活性导致减低肿瘤生长。

【适应症】

适用于有转移Merkel细胞癌(MCC)的成年和12岁以上儿童患者。

【规格】200mg/10 mL (20 mg/mL)；注射液

【推荐用法用量】每2周给予10mg/kg，静脉输注历时60分钟

【不良反应】

最常见不良反应(≥20%)为疲乏，骨骼肌疼痛，腹泻，恶心，输液相关反应，皮疹，食欲减退，周围性水肿。

【警告和注意事项】

（1）免疫-介导肺炎：中度肺炎暂停给药；重度、危及生命或复发的中度肺炎永久终止。

（2）免疫-介导肝炎：监视肝功能变化.中度肝炎暂停给药；重度或危及生命肝炎永久终止。

（3）免疫-介导结肠炎：中度或重度结肠炎暂停给药；危及生命或复发重度结肠炎永久终止。

（4）免疫-介导内分泌病变：重度或危及生命的内分泌病变暂停用药。

（5）免疫-介导肾炎和肾功能不全：中度或重度肾炎和肾功能不全暂停用药；危及生命的肾炎或肾功能不全永久终止。

（6） 输液相关反应：对轻度或中度输注液相关反应暂停或减慢输注速率。重度或危及生命输液关反应停止输注和永久终止BAVENCIO。

（7）胚胎-胎儿毒性：BAVENCIO可能致胎儿危害。对胎儿的潜在风险提出建议和有效避孕的使用。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女：停药或停止哺乳。

三、疗效

梅克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤神经内分泌肿瘤。在阿维单抗获得批准之前，FDA没有批准对转移性疾病患者进行治疗。虽然绝大多数病例最初可进行手术切除，但复发率很高，超过三分之一的患者最终发展为转移性疾病。

阿维单抗的批准是基于一项开放标签、单组、多中心临床试验(JAVELIN Merkel 200试验)的数据，该试验证明了具有临床意义且持久的总体缓解率(ORR)。所有患者在接受转移性疾病化疗时或化疗后都有组织学证实的转移性MCC。

独立审查委员会根据实体瘤缓解评估标准(RECIST) 1.1对ORR进行评估。ORR为33% (95%可信区间[CI]: 23.3，43.8)，完全缓解率为11%，部分缓解率为22%。在29名有反应的患者中，反应持续时间从2.8个月到23.3个多月不等，其中86%的反应持续时间为6个月或更长。不管PD-L1肿瘤表达或Merkel细胞多瘤病毒存在与否，在患者中观察到反应。

对1738名每2周接受阿维单抗10 mg/kg治疗的患者进行了安全性数据评估。阿维单抗最常见的严重不良反应是免疫介导的不良反应(肺炎、结肠炎、肝炎、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退和亢进、糖尿病和肾炎)和危及生命的输注反应。在参与JAVELIN Merkel 200试验的88名患者中，最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、输液相关反应、皮疹、食欲下降和外周水肿。试验中不止一名患者出现严重不良反应，包括急性肾损伤、贫血、腹痛、肠梗阻、乏力和蜂窝组织炎。

四、副作用

如果使用阿维单抗出现过敏反应的迹象:像 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，应立即到医院就医。注射过程中可能会出现一些副作用。如果感到头晕、发痒、发烧、发冷或胃部不适，请立即告诉您的护理人员背痛呼吸困难或脸红(发热、发红或刺痛)。

阿维单抗可能会引起严重的副作用。突然胸痛或不适；严重胃痛、腹泻、血便或柏油样大便；起泡或脱皮皮疹；怦怦的心跳或在你的胸膛里跳动；流感样症状；排尿时疼痛或烧灼感；关节疼痛、无力；视力变化；肝脏问题——食欲不振、上腹痛、疲劳、容易瘀伤或出血、尿色暗、大便呈粘土色、黄疸(皮肤或眼睛发黄)；心脏问题——胸痛或胸痛，疼痛扩散到你的下巴或肩膀，出汗；肾脏问题——排尿很少或没有，尿液呈红色或粉红色，脚或脚踝肿胀；或者荷尔蒙失调的迹象-感到头晕或非常疲倦、心跳加速、情绪或行为改变、声音变深、饥饿感或口渴感增加、排尿增加、便秘, 呕吐脱发、出汗、感觉寒冷、体重增加或失重。

阿维单抗的常见副作用可能包括:声音嘶哑；咳嗽、气短；说话困难；手掌或脚底出现疼痛、水泡、出血或严重皮疹；口腔内或周围的溃疡或白斑、吞咽或说话困难、口干、口臭、味觉改变；严峻的头痛，视线模糊，脖子或耳朵里砰砰直跳；排尿疼痛；胃痛，恶心、腹泻、食欲不振；感觉累；寒战、发烧；肌肉背部疼痛痛，骨痛；皮疹；手或脚肿胀；注射部位发红或肿胀；肝脏问题；或者的症状甲状腺功能不全-疲倦，情绪低落，干性皮肤头发稀疏，出汗减少，体重增加，面部浮肿，对寒冷的温度更敏感。

这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如果在使用阿维单抗之后出现不良反应，应立即到医院进行就医，医生可能会减少用药剂量或者永久停用阿维单抗。

五、用药方法

阿维单抗通过静脉输注给药，通常每两周一次。医务人员会给你注射这种药物。阿维单抗必须缓慢给药，静脉输注至少需要60分钟才能完成。如果您正在接受其他药物的治疗，应在用药前提前跟你的主治医生说，你的主治医生会根据你的用药情况考虑是否可以使用阿维单抗。使用阿维单抗可能需要频繁的医学检查来检查您的心脏或肝功能，并帮助医生确定使用阿维单抗治疗的时间。

阿维单抗适用于患有转移性默克尔细胞癌(MCC)的成人，一次800毫克静脉注射，第2周

继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性

阿维单抗也适用于一线含铂化疗未取得进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的维持治疗。此外，适用于在含铂化疗期间或之后出现疾病进展或在新辅助或含铂化疗辅助治疗后12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性UC患者。一次800毫克静脉注射，第2周继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性

阿维单抗还适用于与阿西替尼联合用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。阿维单抗一次 800毫克静脉注射，第2周与阿西替尼5毫克，每日两次，继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。当阿西替尼与阿维单抗联合使用时，应考虑将阿西替尼的剂量增加到初始剂量5mg以上，间隔≥2周。另请参考处方信息了解阿西替尼剂量信息。

六、注意事项

阿维单抗的工作原理是让你的免疫系统攻击肿瘤细胞。阿维单抗可能会导致您的免疫系统攻击您体内的健康器官和组织。这可能会对你的肺、肝、胰腺、肾、肠、甲状腺或肾上腺产生严重或危及生命的副作用。

使用阿维单抗应该注意如果出现以下情况，应立即到医院就医：发烧、咳嗽、流感症状、肌肉疼痛或无力、视力变化、胸痛、呼吸困难、严重胃痛或腹泻、皮疹、脚踝肿胀、排尿增多或减少、尿血或便血、体重变化、头发脱落、异常出血、深色尿液或偏见 (皮肤或眼睛发黄)。

使用阿维单抗之前，请告知医生是否患有:影响神经系统的情况，例如重症肌无力或格林-巴利综合征；免疫系统紊乱，例如溃疡性结肠炎或者节段性回肠炎;肺部问题或呼吸障碍；肝脏或肾脏疾病；心脏问题或者高血压；高胆固醇;糖尿病；器官移植；或者如果您已经接受或将接受捐赠者的干细胞移植。

如果怀孕，不应该使用阿维单抗。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。使用有效避孕在使用阿维单抗期间以及最后一次给药后至少1个月内防止怀孕。使用此药期间以及最后一次用药后至少1个月内，不应进行母乳喂养。

使用阿维单抗时，其他药物可能会影响阿维单抗的药效，包括处方药和非处方药，维生素，以及草药产品。使用阿维单抗前应该提前告知医生目前使用的所有药物以及开始或停止使用的任何药物，要谨遵医嘱，听从医生指示避免食用一些可能对药效有影响的食物。

七、耐药处理

靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。

八、价格

由于阿维单抗未在国内上市，所以阿维单抗需要从海外购买。在国外，10毫升的阿维单抗静脉注射液(20毫克/毫升)的价格约为1857美元，约为人民币13284元。根据汇率不同价格可能会有所变化。