多泽润,Vizimpro ,达可替尼,Dacomitinib ,达克替尼说明书

一、简介

达克替尼(dacomitinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，作为一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的单一疗法。
目前肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，尽管生物标志物驱动的治疗取得了进展，但克服耐药性仍然是治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的关键。达克替尼(dacomitinib)的上市许可显示，在3期临床试验中，与现有疗法相比，无进展生存期延长了5个多月，为EGFR突变型非小细胞肺癌患者提供了一种新的选择。
达克替尼是选择性和不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。它对EGFR/人类表皮生长因子受体1型(HER1)、HER2和HER4以及EGFR激活突变(外显子19缺失和外显子21 L858R替代突变)具有活性，通过与HER受体催化域中的半胱氨酸残基共价结合实现不可逆抑制。

二、说明书

名称：多泽润,Vizimpro ,达可替尼,Dacomitinib ,达克替尼

规格：45mg*30

　达克替尼药品介绍

商品名：VIZIMPRO

药品名：dacomitinib

　　适应症：VIZIMPRO是一种激酶抑制剂，适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，经FDA批准的检测。

　　服用说明：

　　推荐剂量：每日口服45毫克，含或不含食物。

　　作用机制：

　　Dacomitinib是人EGFR家族（EGFR/HER1，HER2和HER4）和某些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变）的激酶活性的不可逆抑制剂。 体外达克替尼还在临床相关浓度下抑制DDR1，EPHA6，LCK，DDR2和MNK1的活性。

　　达克替尼显示出由HER家族靶标（包括突变的EGFR）驱动的皮下植入的人肿瘤异种移植物的小鼠中EGFR和HER2自身磷酸化和肿瘤生长的剂量依赖性抑制。 Dacomitinib在由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。

　　剂型/给药途径:

　　片剂：15mg，30mg和45mg。

　　警告和预防措施

　　间质性肺病（ILD）：如果确诊ILD，则永久停用VIZIMPRO。

　　腹泻：根据严重程度扣留并减少VIZIMPRO的剂量。

　　皮肤病学不良反应：根据严重程度扣留并减少VIZIMPRO的剂量。

　　胚胎 - 胎儿毒性：VIZIMPRO会导致胎儿伤害。建议具有生殖潜力的女性使用有效的避孕措施。

　　包装配置片剂强度（mg）NDC片剂描述

　　带有防儿童闭合装置的30支装瓶15 0069-0197-30蓝色薄膜涂层，立即释放，圆形双凸面片剂，一面用“Pfizer”压印，另一面用“DCB15”压印。

　　带有防儿童闭合装置的30支装瓶30 0069-1198-30蓝色薄膜涂层立即释放，圆形双凸面片，一面用“Pfizer”压印，另一面用“DCB30”压印。

　　带有防儿童闭合装置的30支装瓶45 0069-2299-30蓝色薄膜涂层立即释放，圆形双凸面片，一面用“Pfizer”压印，另一面用“DCB45”压印。

　　储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。 [见USP受控室温]。

　　禁忌症

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　不良反应

　　最常见的不良反应是（发病率> 20％）腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔炎，食欲减退，皮肤干燥，体重减轻，脱发，咳嗽和瘙痒。

　　要报告疑似不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

　　药物的相互作用

　　质子泵抑制剂（PPIs）：避免与VIZIMPRO一起使用;使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂;在H2受体拮抗剂之前至少6小时或10小时后给予VIZIMPRO。

　　CYP2D6底物：避免与VIZIMPRO同时使用，其中CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重或危及生命的毒性。

三、疗效

欧洲委员会对达克替尼的批准基于ARCHER 1050试验结果的良好数据，ARCHER 1050是一项随机、多中心、多国、开放标签、3期研究，针对携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的不可切除、转移性或复发性非小细胞肺癌患者进行。总共有452名患者以1:1的比例被随机分配到达克替尼45 mg组(n=227)或吉非替尼250 mg组(n=225)。主要终点是由盲法独立放射中心(IRC)审查确定的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。
与吉非替尼相比，随机接受达克替尼治疗的患者的PFS(由IRC确定)有统计学显著改善。达克替尼组的中位PFS为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月。
在过去的二十年里，生物标志物驱动的治疗已经成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，在ARCHER 1050研究中，与第一代标准护理疗法相比，达克替尼在无进展生存期方面的改善非常显著。
试验结果显示，与吉非替尼治疗的患者相比，使用达克替尼治疗的患者中位OS增加了7.3个月(34.1个月对26.8个月；风险比:0.760 )。

四、副作用

在动物研究中，达克替尼表现出诱导胚胎-胎儿毒性，这表现为在器官形成期大鼠给药后，在导致暴露接近45mg人体剂量的剂量下，植入达克替尼后胎儿损伤的发生率增加和胎儿体重减少。因此，具有生殖潜力的女性在接受达克替尼治疗之前，要提前告知医生是否怀孕或打算怀孕；如果正在接受达克替尼治疗以及停止治疗后至少17天内，不要进行母乳喂养。
达克替尼还有可能会导致皮疹、发红、干燥或脱皮，日晒可能会加剧这些皮肤反应。在使用达克替尼进行治疗时应避免长时间暴露在阳光直射下，经常使用润肤霜，涂抹防晒霜，外出时穿防护服。
一些副作用可能需要立即就医。如果遇到以下任何情况，请迅速通知医生：新的或恶化的呼吸急促、咳嗽、发烧；严重腹泻或稀便导致脱水；皮肤或眼睛发黄、腹痛、尿液颜色变深、腿部和脚踝肿胀等。

五、用药方法

使用达克替尼进行治疗时需严格遵循说明书的指示及在医生的指导下进行给药。达克替尼的推荐给药剂量是每天一次，每次口服45毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的不良反应；具体的剂量将由医生决定，医生会根据患者的病情以及对药物的接受情况，确定患者的给药剂量。

六、注意事项

使用达克替尼进行治疗时，需严格遵循说明书的指示及在医生的指导下进行给药。服用达克替尼之前，请提前告知医生否有肝脏问题，因为达克替尼可能会导致肝脏问题更加严重；并提前告知医生是否怀孕或打算怀孕；如果正在接受达克替尼治疗以及停止治疗后至少17天内，不要进行母乳喂养。
每天尽量在同一时间服用达克替尼，随餐或不随餐服用；吞服整个达克替尼片，吞咽前不要咀嚼、压碎或分裂达克替尼片剂；如果有破损、裂缝或损坏，请勿服用此药物；如果呕吐或错过了一剂达克替尼，请在常规时间服用下一剂；达克替尼必须定期服用才会有效，即使感觉好些了，也要继续服用这种药，除非有医生的指示，否则不要停止服用达克替尼。

七、耐药处理

患者在使用达克替尼发生耐药后，应第一时间进行基因检测，若T790M突变，可以更换奥西替尼继续治疗；若仍为EGFR阳性突变，则更换其他EGFR靶向药继续治疗。

八、价格

达克替尼(dacomitinib)由辉瑞公司开发，于2018年9月27日获得美国药品监督管理局FDA批准上市。2019年7月，达克替尼在我国获批上市，并于今年被纳入医保目录，进医保之前的价格约为六千元每盒（15mg*30片）。现在进医保后，价格大幅降低。