安伯瑞,Alunbrig , 布格替尼,布加替尼,Brigatinib说明书
一、简介
布加替尼是在治疗非小细胞癌在其他治疗失败后，并且已经扩散到身体的其他部位(转移性)，而且只有当您的癌症有特定的遗传标记(异常的“ALK”基因)时，才会使用布加替尼。
2017年4月28日，美国FDA批准加速靶向治疗布加替尼对于患有转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)和中的变更间变性淋巴瘤激酶癌症在其初始治疗期间已经发展的基因。
在加速审批下，间变性淋巴瘤激酶-对ALK靶向药物不再有反应或不能耐受的阳性患者克唑替尼可以用布加替尼治疗。该批准使布加替尼成为FDA批准的第四种ALK靶向药物，也是继克唑替尼治疗后第三种使用的药物。其中有高达7%的非小细胞肺癌患者的肿瘤间变性淋巴瘤激酶被称为易位的基因改变。在这些肿瘤中，一块间变性淋巴瘤激酶一个基因与另一个基因的一部分融合，导致ALK的异常活动融合蛋白。这些间变性淋巴瘤激酶从不吸烟或轻度吸烟的人的非小细胞肺癌肿瘤通常会发生变化。
目前，患有转移癌的患者间变性淋巴瘤激酶-阳性NSCLC接受克唑替尼作为其初始或一线治疗。另外两种针对ALK的药物，塞来替尼和阿来替尼，被批准用于对克唑替尼治疗无效的肿瘤患者。
二、说明书
名称：安伯瑞,Alunbrig , 布格替尼,布加替尼,Brigatinib
规格：90mg 30片,180mg 30片
【适应症】
Alunbrig（brigatinib），作为一种单药疗法，一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【剂量和给药方法】
对头7天90mg口服每天1次，如耐受，增加至180mg口服每天1次。可能有或无食物服用。
Alunbrig的活性药物成分为brigatinib，这是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。
【警告和注意事项】
●间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状不给ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。
●高血压：治疗期间监视血压2周后和然后至少每月。对严重高血压，不给ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。
●心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，不给ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。
●视力障碍：建议患者报告视力症状。不给ALUNBRIG和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。
●肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，不给ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。
●胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，不给ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。
●高血糖：ALUNBRIG开始前和治疗期间常规地评估空腹血清葡萄糖。如不能用最优药物处理控制，不给ALUNBRIG，然后，根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。
●胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。和使用非激素有效避孕方法。
【不良反应】
用ALUNBRIG最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽，和头痛。
【药物相互作用】
●CYP3A抑制剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A抑制剂的同时使用。如一种强CYP3A抑制剂的同时使用是不能避免。减低ALUNBRIG的剂量。
●CYP3A诱导剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A诱导剂的同时使用。
●CYP3A底物：激素避孕药可能是无效由于减低暴露。
【在特殊人群中使用】
哺乳：建议不哺乳喂养。
【布加替尼效果】
来自III期ALTA-1L试验的数据显示，与Xalkori相比，Alunbrig一线治疗ALK+NSCLC显示出强大的整体疗效和颅内疗效。
具体数据显示，根据BICR评估，经过2年多的随访：
（1）在整个研究群体（意向性治疗[ITT]群体）中，Alunbrig与Xalkori相比将无进展生存期延长一倍（中位PFS：24个月vs11.0个月）、将疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病进展或死亡风险显著降低69%（HR=0.31）。
（2）在整个研究群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81]vs62%[95%CI:53-70]）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94]vs26%[95%CI:10-48]）。
布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。
对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。
三、疗效
在ALTA试验中，222名在接受克唑替尼治疗时肿瘤已进展的非小细胞肺癌患者被随机分配到两种剂量的布里格替尼治疗中的一种(每天90或180毫克)。该试验旨在评估该药物的有效性，以总体疗效来衡量反应率—治疗后癌症缩小的患者百分比。
初步的结果发表于5月5日的临床肿瘤学杂志(JCO)建议中间值无进展生存期在较高剂量下稍微长一些。
在肿瘤已经扩散到大脑的患者中——这是一种常见而严重的现象，尤其是在间变性淋巴瘤激酶-阳性ns CLC——42%的低剂量布加替尼患者和67%的高剂量布加替尼患者脑转移灶缩小。
常见的副作用是恶心、腹泻、疲劳、咳嗽和头痛，也就是说，至少25%的服用布里格替尼的患者会出现这些副作用。最常见的严重副作用是肺炎，在3%至6%的患者中，一种罕见的早发性肺部疾病在90毫克(mg)治疗的第一周内导致短暂的呼吸问题。
阿克利博士指出，布里格替尼有一个独特的给药方案。对于更高的剂量FDA处方信息要求所有患者开始时每天90毫克，持续7天，如果药物耐受，增加到每天180毫克，这被认为提高了更高剂量的耐受性。
四、副作用
服用布加替尼如果有过敏迹象，应寻求紧急医疗帮助。服用布加替尼过敏反应的迹象: 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
服用布加替尼可能会导致严重的副作用。如果有以下情况，应立即到医院就诊，像肺部问题——咳嗽、呼吸困难、胸痛、发烧；视力问题——视力模糊、重影、对光的敏感度增加、在你的视觉中看到闪光或“飞蚊症”;高血压——严重头痛，脖子或耳朵疼，头晕眼花;高血糖——口渴增加、排尿增多、饥饿、恶心、水果味口臭、虚弱、意识模糊；心脏问题——心跳非常缓慢，感觉自己可能会昏过去；肌肉问题——原因不明的肌肉疼痛或无力；或者胰腺炎-上腹部疼痛(进食时更严重，可能会扩散到背部)，恶心，失重.
布加替尼的常见副作用可能包括:恶心，呕吐, 腹泻;血压升高；呼吸困难；咳嗽；皮疹；肌肉疼痛；头疼；或者感觉累了。
这些并不是布加替尼所有的副作用的列表，其他副作用也有可能产生，如果产生其他不良反应，应立即到医院就医。
五、用药方法
布加替尼的服用方法口服，每日一次，连续服用7日，从每次90mg起始剂量开始服用，如果没有严重不良反应或者药品的不耐受现象，7日后剂量可调整为180mg，每日一次口服。如果产生药物不良反应或者是其他原因：像出现漏服或者呕吐现象，导致的暂停用药14日或14日以上，重新用药时应重新用药从90mg每日一次连用七日开始，7日之后再转用为180mg。服用布加替尼时应整片吞服，不能压碎或咀嚼，可随也可不随食物一同服用。另外，治疗期间，应该避免吃一些食物或药物，一些食物和药物可能会和药物产生相互作用，像葡萄柚、酮康唑、利福平、苯妥英、圣约翰草和激素节育药物。
六、注意事项
葡萄柚可能会与布加替尼相互作用，并导致不必要的副作用。服用布加替尼应当避免使用葡萄柚产品。
布加替尼可能导致视力模糊，并可能损害患者的反应能力。服用布加替尼应当避免驾驶或危险的活动，直到你知道这种药物会如何影响你。
七、耐药处理
靶向药物避免不了的一个问题就是耐药性，一般靶向药品发生耐药后，临床常见的是癌症的转移或复发，也可以出现肿瘤标志物水平的增高等，可以进行基因检测来观察相关的耐药性。对于布加替尼耐药的ALK阳性患者，医生一般建议使用劳拉替尼，临床试验显示，劳拉替尼对布加替尼耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效。
耐药时间具体跟患者的自身情况有关，根据患者的体质以及病情的发展不同，每个患者产生的耐药时间和具体变现也有所不同，如有产生耐药现象，需要第一时间向相关医生咨询，听取医生的建议更改或更换其他的治疗方案。
八、价格
在中国被批准上市的武田布加替尼规格为30mg*28片的价格大概为5800元/盒，规格为90mg*28片的价格大概为14000元/盒。虽然说肺癌患者在国内就能买到布格替尼了，但是布加替尼国内的价格还是比较昂贵，给一些患者带来了一定的经济压力。孟加拉珠穆朗玛峰和孟加拉伊思达规格为90mg*30粒的价格都在2700元左右，孟加拉碧康药业规格为90mg*30粒的价格在3400元左右，规格在180mg*30粒价格在4700元左右。印度布加替尼规格为90mg的，价格在3000元左右。患者可在医生的帮助下选择适合自身治疗的药物版本、规格进行治疗。目前刚刚上市的日本武田的布加替尼暂未录入我国的医保项目，价格对于患者来说有些昂贵，所以印度仿制版和孟加拉仿制版的价格也是有极大的优势的，仿制药品的药效和原研药作用相同，并且性价比更高，可想而知仿制药品无疑是一种更好的选择。
九、购买渠道
在中国被批准上市的武田布加替尼规格为30mg*28片的价格大概为5800元/盒，规格为90mg*28片的价格大概为14000元/盒。虽然说肺癌患者在国内就能买到布格替尼了，但是布加替尼国内的价格还是比较昂贵，给一些患者带来了一定的经济压力。孟加拉珠穆朗玛峰和孟加拉伊思达规格为90mg*30粒的价格都在2700元左右，孟加拉碧康药业规格为90mg*30粒的价格在3400元左右，规格在180mg*30粒价格在4700元左右。印度布加替尼规格为90mg的，价格在3000元左右。患者可在医生的帮助下选择适合自身治疗的药物版本、规格进行治疗。目前刚刚上市的日本武田的布加替尼暂未录入我国的医保项目，价格对于患者来说有些昂贵，所以印度仿制版和孟加拉仿制版的价格也是有极大的优势的，仿制药品的药效和原研药作用相同，并且性价比更高，可想而知仿制药品无疑是一种更好的选择。
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