Truxima ,rituximab-abbs ,利妥昔单抗说明书

一、简介

利妥昔单抗是一种单克隆抗CD20抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、韦格纳肉芽肿病、寻常性天疱疮和类风湿性关节炎。

利妥昔单抗是一种基因工程嵌合鼠/人单克隆抗体，针对在正常和恶性B淋巴细胞表面发现的CD20抗原。该抗体是IgG1免疫球蛋白，含有鼠轻链和重链可变区序列和人恒定区序列。它最初于1997年被美国FDA批准作为单一药物治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，然而，现在已被批准用于多种病症的标签。2018年11月28日，美国FDA批准了特鲁西玛，这是利妥昔单抗(Rituximab) 的第一个生物仿制药。

二、说明书

名称：Truxima ,rituximab-abbs ,利妥昔单抗

商品名：Truxima

药品名：rituximab-abbs

适应症：非霍奇金淋巴瘤（NHL）

Truxima适用于治疗成人患者：

1、复发或难治性，低级或卵泡，CD20阳性B细胞NHL作为单一药剂;

2、以前未经治疗的滤泡，CD20阳性，B细胞NHL与一线化疗联合使用，以及对利妥昔单抗联合化疗实现完全或部分反应的患者，作为单药维持治疗;

3、非进展性（包括稳定疾病），低级别，CD20阳性，B细胞NHL作为单一药物后的一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗。

Truxima最常见的副作用是输液反应，发热，血液中淋巴细胞异常低水平（淋巴细胞减少），寒战，感染和虚弱（虚弱）。建议卫生保健提供者监测患者的肿瘤溶解综合征（肿瘤细胞同时被杀死并释放到血液中的治疗并发症），心脏不良反应，肾脏损害（肾毒性）和肠梗阻穿孔。患者在治疗期间不应接种疫苗。孕妇或哺乳期妇女不应服用Truxima，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。

Truxima的标签包含一个盒装警告，提醒医护人员和患者注意以下风险增加：致命的输液反应，严重的皮肤和口腔反应，一些致命的结果; 乙型肝炎病毒再激活，可能导致严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭和死亡; 和进行性多灶性白质脑病，一种罕见的，严重的脑部感染，可导致严重的残疾或死亡。该产品必须免除患者用药指南，该指南提供有关药物用途和风险的重要信息。

三、疗效

1.弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤：

该批准是基于三项随机、对照、多中心研究的疗效和安全性数据，这些研究对1，854名先前未经治疗的DLBCL(一线)患者进行了利妥昔单抗联合CHOP或其他以蒽环类为基础的化疗诱导方案。

在MInT试验中，添加利妥昔单抗显著增加了年轻(< 60岁)DLBCL患者的生存率。接受利妥昔单抗联合化疗的患者中有95%存活了两年，而仅接受化疗的患者中有86%存活了两年。在E4494对老年(大于或等于60岁)DLBCL患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者中有74%存活2年，而仅接受化疗的患者中有63%存活2年。

2.中度至重度类风湿性关节炎：

FDA批准利妥昔单抗治疗RA的决定是基于三项针对活动期RA患者的随机、双盲、安慰剂对照研究的数据。称为利妥昔单抗的关键III期试验的结果显示，与接受安慰剂和MTX的患者相比，接受两次输注利妥昔单抗(第1天和第15天1000 mg)和稳定剂量的MTX的单个疗程的患者中，有显著更高比例的患者获得了美国风湿病学会(ACR) 20、50和70的缓解率。该研究包括对以前的一种或多种TNF拮抗剂治疗和当前的MTX治疗反应不充分或不耐受的活动期RA患者。

在第24周，接受利妥昔单抗的患者在RA体征和症状(包括疼痛和残疾)方面表现出临床和统计上的显著改善。接受利妥昔单抗治疗的患者:

51%的患者达到ACR 20，这是该研究的主要终点，相比之下，安慰剂组患者的这一比例为18%

27%的患者达到ACR 50，而安慰剂组患者只有5%

12%的患者达到ACR 70，而安慰剂组只有1%

3.慢性淋巴细胞白血病：

在一项对817名之前未接受任何化疗的患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者的无进展生存期比仅接受化疗的患者长8个月。在另一项对522名接受其他化疗药物治疗后出现癌症进展的患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者的无进展生存期延长了5个月。

4.滤泡性淋巴瘤的一线维持治疗：

滤泡性淋巴瘤被认为是不可治愈的，其特征是多年的复发和缓解期。该批准基于主要利妥昔单抗和维持(PRIMA)研究，表明在对利妥昔单抗联合化疗初始治疗有反应的患者中，持续两年每两个月施用一次利妥昔单抗，与停止治疗的患者相比，他们无疾病恶化(无进展生存期或PFS)存活的可能性几乎增加了一倍(基于0.54，95% CI，0.42-0.70；p‰ 0.0001)。

5.两种罕见疾病：

2011年4月19日美国美国食品药品监督管理局批准利妥昔单抗(Rituxan，rituximab)与糖皮质激素(类固醇)联合治疗韦格纳肉芽肿病(WG)和显微镜下多血管炎(MPA)患者，这是两种引起血管炎症(血管炎)的罕见疾病。

在一项单一对照试验中证实了利妥昔单抗的安全性和有效性，在该试验中，197例WG或MPA患者被随机分配接受为期四周的利妥昔单抗加糖皮质激素治疗，或每天口服环磷酰胺加糖皮质激素以诱导缓解。六个月后，接受利妥昔单抗治疗的患者中有64%完全缓解，而接受环磷酰胺治疗的患者中有53%完全缓解。

6.寻常型天疱疮：

FDA的批准是基于Ritux 3试验的数据，这是一项由罗氏支持的、在法国进行的随机对照试验，使用罗氏生产的、欧盟(EU)批准的利妥昔单抗产品作为临床试验材料。该研究比较了Ritux 3方案(EU-批准的利妥昔单抗产品加短期皮质类固醇[CS])与单用CS作为新诊断的中度至重度天疱疮患者的一线治疗。该研究的主要终点是在第24个月完全缓解，两个月或更长时间没有使用类固醇。研究结果显示，90%接受Ritux 3方案治疗的PV患者达到终点，相比之下，28%接受CS单独治疗的PV患者达到终点。这些结果支持利妥昔单抗在治疗中度至重度PV患者时的疗效，同时逐渐减少CS治疗。

7.Imbruvica (ibrutinib)联合利妥昔单抗治疗Waldenströ巨球蛋白血症患者：

这一批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的iNNOVATE研究(PCYC-1127)的结果，这是对西医患者进行的最大规模的非化疗组合3期研究。iNNOVATE研究评估了Imbruvica联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗在150例复发/难治性(r/r)疾病或先前未经治疗的WM患者中的疗效。在中位数为26.5个月的随访中，与安慰剂加利妥昔单抗相比，Imbruvica加利妥昔单抗显著改善了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)主要终点(30个月PFS率分别为82%和28%)。与接受安慰剂加利妥昔单抗治疗的患者相比，Imbruvica加利妥昔单抗治疗组的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了80%(风险比为0.20；置信区间，0.11-0.38，p<0.0001)。

四、副作用

临床试验中最常见的不良反应有:

·NHL(大于或等于25%):输液相关反应、发热、淋巴细胞减少、寒战、感染和乏力。

·儿童B-NHL/B-AL联合化疗(3级或以上大于15%):发热性中性粒细胞减少、口腔炎、肠炎、脓毒症、丙氨酸转氨酶升高和低钾血症。

·CLL(大于或等于25%):输注相关反应和中性粒细胞减少症。

·RA(大于等于10%):上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、支气管炎(其他重要不良反应包括输液相关反应、严重感染、心血管事件)。

·GPA和MPA(大于或等于15 %):感染、恶心、腹泻、头痛、肌肉痉挛、贫血、外周水肿、输液相关反应。

·PV(大于或等于15%):输液相关反应、抑郁、上呼吸道感染/鼻咽炎、头痛(其他重要不良反应包括感染)。

五、用药方法

仅通过静脉输注给药。

·请勿通过静脉推注或推注方式给药。

·利妥昔单抗只能由具有适当医疗支持的医疗专业人员服用，以应对严重的输液相关疾病

如果发生这些反应，可能是致命的。

·成人和儿童B细胞NHL的剂量为375 mg/m2。

·CLL的剂量在第一个周期为375 mg/m2，在第2-6个周期为500 mg/m2，与FC联合用药，每28天给药一次(2.3)。

·zevalinβ(ibritummab tiuxetan)治疗方案的剂量为250 mg/m2。

·RA与甲氨蝶呤联合给药的剂量为每24周两次1，000 mg静脉输注，间隔2周(一个疗程)，或根据临床评估确定，但不迟于每16周。每次输注前30分钟，建议静脉注射甲基强的松龙100 mg或等效糖皮质激素。

·活性GPA和MPA成人患者联合糖皮质激素的诱导剂量为375 mg/m2，每周一次，持续4周。对于通过诱导治疗和糖皮质激素联合治疗实现疾病控制的GPA和MPA成年患者，随访剂量为间隔两周进行两次500 mg静脉输注，之后根据临床评估每6个月进行一次500 mg静脉输注。

·GPA和MPA联合糖皮质激素治疗的儿童患者的诱导剂量为375 mg/m2，每周一次，持续4周。对于通过诱导治疗和糖皮质激素联合治疗实现疾病控制的GPA和MPA儿童患者，随访剂量为间隔两周进行两次250 mg/m2静脉输注，之后根据临床评估每6个月进行一次250 mg/m2静脉输注。

·PV的剂量为两次1，000 mg静脉输注，间隔2周，联合逐渐减少的糖皮质激素疗程，然后在第12个月以及之后每6个月或根据临床评估静脉输注500 mg。复发时的剂量为1，000 mg静脉输注，并根据临床评估考虑恢复或增加糖皮质激素剂量。后续输注不得早于前一次输注后16周。每次输注前30分钟，建议静脉注射甲基强的松龙100 mg或等效糖皮质激素。

六、注意事项

肿瘤溶解综合征:给予积极的静脉水合作用、抗高尿酸血症药物，监测肾功能。

·感染:停用利妥昔单抗，并进行适当的抗感染治疗。

·心脏不良反应:如果发生严重或危及生命的事件，则停止输注。

·肾毒性:对于血清肌酸酐升高或少尿的患者，应停止治疗。

·肠梗阻和穿孔:考虑并评估腹痛、呕吐或相关症状。

·免疫:不建议在RITUXAN治疗之前或期间进行活病毒疫苗接种。

·胚胎-胚胎毒性:可对胎儿造成伤害。告知女性生殖潜力、对胎儿的潜在风险以及使用有效避孕方法。

七、耐药处理

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。

八、价格

目前利妥昔单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保，但是属于乙类医保，只能报销部分费用。国内利妥昔单抗价格大约在2500~3500元左右，规格为100mg/10ml，具体价格请咨询当地药房。国外利妥昔单抗分为原研药和仿制药，原研药主要是印度原研药，规格500mg/50ml价格在3000元左右，是国内价格的1/5左右。仿制药也是印度仿制药，规格500mg/50ml价格在2000元左右，二者与国内药物成分一致，具体请咨询我们。