卢修斯恩曲替尼（Entrectinib）中文说明书详情！
恩曲替尼
适应症
1、患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。 用法用量 1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。
2、12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者：
①具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；
②转移性或手术切除可能导致严重并发症；
③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。
2、NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量：
①成人：每次口服600 mg，每日一次；
②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：
•BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；
•BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；
•BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。
特殊人群用药 1、妊娠期 基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报告、动物研究发现及其作用机制，若将恩曲替尼(罗圣全)用于孕妇，可能会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇使用恩曲替尼(罗圣全)的可用数据。在器官形成期间，妊娠动物接受恩曲替尼(罗圣全)给药时，母体暴露量导致的畸形约为600毫克剂量下人暴露量的2.7倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 目前尚无数据表明恩曲替尼(罗圣全)或其代谢产物在人乳中的存在及其对母乳喂养儿童或产乳量的影响。由于恩曲替尼(罗圣全)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期女性在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间和最后一次给药后7天内停止母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 在开始恩曲替尼(罗圣全)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。 当给孕妇服用恩曲替尼(罗圣全)时，可能会对胚胎-胎儿造成伤害。 建议有生殖潜力的女性患者在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间以及末次给药后至少5周内使用有效避孕方法。 建议有生殖潜力的有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼(罗圣全)治疗期间以及末次给药后的3个月内使用有效避孕方法。 4、儿童用药 恩曲替尼(罗圣全)在1个月以上儿童患者中的安全性和有效性已经确定。恩曲替尼(罗圣全)在这些年龄组中的使用得到了恩曲替尼(罗圣全)在成人和儿童患者中进行的充分和良好对照研究的证据的支持，这些研究具有额外的人群药代动力学数据，证明在大于1个月大的儿童患者中的原料药暴露量预计在成人范围内，并且在成人和儿童患者中的病程充分相似，从而可以将成人数据外推至儿童患者。 ROS1阳性非小细胞肺癌病的儿童患者中尚未确定恩曲替尼(罗圣全)的安全性和有效性。 5、老年用药 在355名接受恩曲替尼(罗圣全)临床试验的患者中，25%为65岁或以上，5%为75岁或以上。恩曲替尼(罗圣全)的临床研究未包括足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。 6、肾功能损害 对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整剂量(根据 Cockcroft-Gault方程计算，CLcr 30至＜90毫升/分钟)。尚未在患有严重肾功能损害(CLcr＜30毫升/分钟)的患者中研究恩曲替尼(罗圣全)。 7、肝功能损害 在推荐剂量下，中度肝功能损害(总胆红素大于1.5–3.0倍ULN(含任何天冬氨酸转氨酶))或重度肝功能损害(总胆红素大于3.0倍ULN(含任何天冬氨酸转氨酶))对恩曲替尼(罗圣全)安全性的影响尚不清楚。在确定是否对中度至重度肝功能损害患者给予恩曲替尼(罗圣全)之前，应考虑恩曲替尼(罗圣全)的风险-获益概况。更频繁地监测肝功能损害患者的恩曲替尼(罗圣全)不良反应，因为这些患者的不良反应风险可能增加。
不良反应 1、常见： 1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感。 2）瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。 3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷。 4）夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加。 5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛。 6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀。 7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄。 2、不常见： 1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视。 2）极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发。 3）失忆、记忆力问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀。 4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加。
安全与疗效 1、ROS1阳性非小细胞肺癌 恩曲替尼的疗效在ROS1阳性转移性NSCLC患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（90%每天口服一次600 mg），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一：ALKA，STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。 对51例ROS1阳性NSCLC患者进行疗效评价。总缓解率为78%，其中完全缓解6%，部分缓解73%；缓解持续时间（DOR）≥ 9个月，≥ 12个月，≥ 18个月的比例分别为70%，55%，30%。 2、NTRK基因融合阳性实体瘤 恩曲替尼的疗效是在一个成年患者的合并亚组中评估的，这些患者具有NTRK基因融合的不能切除或转移性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验中：ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。 对54例NTRK基因融合实体瘤成人患者中进行疗效评估。总缓解率为57%，其中完全缓解7.4%，部分缓解50%；缓解持续时间（DOR）≥ 6个月，≥ 9个月，≥ 12个月的比例分别为68%，61%，45%。
药物相互作用 1、其他药物对恩曲替尼(罗圣全)的影响 1)中度和重度CYP3A抑制剂 a.2岁及以上的成人和儿童患者 恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。如果不可避免地要同时服用，则应减少恩曲替尼(罗圣全)的剂量。 b.2岁以下儿童患者 避免将恩曲替尼(罗圣全)与中度或重度CYP3A抑制剂联合用药。 使用恩曲替尼(罗圣全)治疗期间，避免使用葡萄柚产品，因为它们含有CYP3A抑制剂。 2)中度和重度CYP3A诱导剂 恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A诱导剂联合用药会降低恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼(罗圣全)的疗效。避免将强效和中度CYP3A诱导剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。 2、延长QTc间期的药物 恩曲替尼(罗圣全)可导致QTc间期延长。避免将恩曲替尼(罗圣全)与其他已知可能延长QT/QTc间隔时间的产品联合用药。
形状 胶囊（Capsules）
贮存方法 在20°C至25°C的干燥处保存。短途外出温度允许至15–30°C(59–86°F)。
