卢修斯特泊替尼（Tepotinib）中文说明书详细！

适应症

特泊替尼适用于治疗具有间质-上皮转移（MET）外显子14突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

用法用量

特泊替尼的推荐剂量是450mg口服每天一次，与食物同服，直到疾病进展或不可接受的毒性。

指导患者每天大约在同一时间服用特泊替尼剂量并吞服整个药片。不要咀嚼、压碎或劈开药片。

建议患者不要在下次预定剂量后8小时内补足错过的剂量。

如果服用一剂特泊替尼后发生呕吐，建议患者在预定时间服用下一剂。

特殊人群用药

1、 怀孕

根据动物研究的发现和作用机制，特泊替尼当给予孕妇时可能造成胎儿伤害。

2、哺乳期

没有关于替泊替尼或其代谢物在人乳中的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。建议女性在 特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，特泊替尼在剂量小于根据AUC在450mg临床剂量的人体暴露时可能引起畸形。

妊娠测试

在开始特泊替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

特泊替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在255例METex14视力跳跃改变患者接受450mg特泊替尼每日一次，79%为65岁或以上，43%为 75 岁或以上。

65岁或以上的患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的临床重要差异。

6、肾损伤

对于轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]30至 89mL/min，根据Cockcroft-Gault估计）的患者，不建议调整剂量。对于有严重肾受损(CLcr<30mL/min)患者尚未确定推荐剂量。

7、肝损伤

对于轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B 级）肝功能损害患者，不建议调整剂量。尚未研究有严重肝受损(Child Pugh C级)患者中替泊替尼的药代动力学和安全性。

不良反应

接受特泊替尼治疗的患者中有45%发生严重不良反应。

常见的不良反应是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、白蛋白减少、钠减少、γ-谷氨酰转移酶增加、淀粉酶增加、ALT增加、脂肪酶增加、AST增加和血红蛋白减少。

严重不良反应，包括胸腔积液（7%）、肺炎（5%）、水肿（3.9%）、呼吸困难（3.9%）、一般健康状况恶化（3.5%）、肺栓塞（2%）、和肌肉骨骼疼痛（2%）。

严重不良反应监测

1、间质性肺病（ILD）/肺炎

用特泊替尼治疗患者发生ILD/肺炎，可能是致命的。接受特泊替尼治疗的患者中有2.2%发生ILD/肺炎，其中1名患者出现3级或以上事件；该事件导致死亡。4名患者 (0.9%) 因ILD/肺炎而终止特泊替尼。

监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对疑似ILD/肺炎患者立即停用特泊替尼并永久终止如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因。

2、肝毒性

用特泊替尼治疗患者发生肝毒性。用特泊替尼治疗的患者中有13%出现丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。4.2%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。一名患者（0.2%）发生肝衰竭的致命不良反应。3名患者 (0.7%) 由于ALT/AST升高而停用 特泊替尼。3级或以上ALT/AST升高的中位发病时间为30天（范围1至178）。

在开始特泊替尼之前，在治疗的前3个月内每2周监测一次肝功能测试（包括ALT、AST和总胆红素），然后每月一次或根据临床指示，对出现肝功能增加的患者进行更频繁的测试转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度，扣留、剂量减少或永久终止特泊替尼。

3、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，特泊替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕兔口服替泊替尼会导致畸形（致畸性）和异常，其暴露量低于基于曲线下面积（AUC）的人体暴露量，每日临床剂量为450mg 。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议具有生殖潜力的女性或有具有生殖潜力的女性伴侣的男性在用特泊替尼治疗期间和最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

安全与疗效

2021年02月03日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已加速批准口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib）上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这一批准基于VISION的关键性2期临床试验的支持。总计152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受了Tepmetko的单药治疗。他们不携带EGFR或ALK基因突变。

试验结果显示，Tepmetko（特泊替尼）在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月（95% CI，6.9-NE）和11.1个月（95% CI，9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。

禁忌症

尚未明确。

形状

片剂（Tablets）

贮存方法

贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。