格列卫,Gleevec ,Imatinib ,伊马替尼说明书
一、简介
伊马替尼是一种口服靶向疗法，可抑制酪氨酸激酶，特别是BCR-ABL、c-KIT和PDGFRA。除了在CML和GIST中取得显 著成功外，伊马替尼还有益于由PDGFR和c-KIT异常引起的各种其他肿瘤。由于其抗PDGFR作用，伊马替尼也被证明对类固醇难治性慢性移植物抗宿主病有效。
基于其作用机制，伊马替尼用于治疗费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者；适用于患有费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML)的患者，这些患者是在慢性期新诊断的，或在干扰素-α治疗后处于急变期、加速期或慢性期的；也可用于患有与血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病的成年患者；以及适用于患有嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)的患者等。
二、说明书
名称：格列卫,Gleevec ,Imatinib ,伊马替尼
规格：400mg*28
【适应症】
用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【用法用量】
本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
【注意事项】
大约有1-2%服用甲磺酸伊马替尼的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。
水潴留可以加重或导致心衰，尚无严重心衰者（按纽约心脏学会分类法的III-IV级）临床应用甲磺酸伊马替尼的经验。对这些患者用本药要谨慎。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。
有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。甲磺酸伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。对驾驶员和机器操纵者能力的影响尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。
【不良反应及禁忌】
多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确他们的因果关系。临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，慢粒急变期占5%。最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50-60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重者分别为1-3%和1-2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的，此时通常暂停药，用利尿剂或给予某些支持治疗。个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例慢粒急变患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良反应的发生率与剂量有一定关系，多见于每天≥ (greater than or equal to) 600 mg时。
【禁忌】
对 imatinib (伊马替尼) 超敏感的患者是禁止使用。
【孕妇用药】
动物研究表明本药对生殖系统有毒性作用，但尚缺乏孕妇使用的资料，对胎儿可能的毒性不详。除非使用后可能的好处大于对胎儿/婴儿的危害，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。生育期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应劝其同时进行有效的避孕。
【儿童用药】
个别样本中，儿童血浆浓度可升高1.5- 2倍，这一数据尚不足以作为推荐儿童药物剂量的依据。
【药品相互作用】
可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4抑制剂 ：健康志愿者同时服用单剂酮康唑（CYP3A4抑制剂）后，甲磺酸伊马替尼的药物暴露量大大增加（平均最高血浆浓度和曲线下面积可分别增加26%和40%，因此同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉仙）时必须谨慎。CYP3A4诱导剂 ：在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有St John麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，但尚未进行专门研究，因此同时服用这些药物时须谨慎。甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加全身与CYP2D6底物的接触量，尽管尚未作专门研究，用药时仍应谨慎。甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。
应告知病人避免使用含有扑热息痛的非处方药和处方药。
【贮藏】
宜保存在30°C以下。
三、疗效
1998年，Druker博士和他的同事在NCI部分资助的一期临床试验中测试了伊马替尼。这种药物使大多数处于疾病早期或慢性期的慢性粒细胞白血病患者的癌症消失。五年后，这项试验中98%的患者仍处于缓解状态。
随后的临床试验在更大的患者群体中发现了类似的结果。与慢性粒细胞白血病的标准治疗相比，伊马替尼还改善了患者的生活质量，并导致更少的副作用。
2001年，食品药品监督管理局(FDA)批准伊马替尼治疗具有费城染色体的CML患者。如今，经过两年伊马替尼治疗后病情缓解的慢粒患者与未患癌症的人的预期寿命相同。
四、副作用
伊马替尼可能产生的副作用如下：
1. 液体潴留和水肿
伊马替尼片经常伴有水肿和偶尔严重的液体潴留，应定期称重并监测患者是否有液体潴留的迹象和症状。据报告，在服用伊马替尼片的新诊断CML患者中，有1.5%出现严重的浅表水肿，其他成人CML患者中，有2%-6%出现严重的浅表水肿。此外，在1.3%服用伊马替尼片的新诊断CML患者中，以及在2%-6%的其他成人CML患者中，报告了其他严重液体潴留(例如，胸腔积液、心包积液、肺水肿和腹水)反应。
2. 血液毒性
使用伊马替尼片治疗可能会出现贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。在接受伊马替尼治疗时，应第一个月每周进行一次全血细胞计数，第二个月每两周进行一次，之后根据临床指征定期进行(例如，每2至3个月一次)。在CML中，血细胞减少的发生取决于疾病的阶段，在加速期CML或急变期患者中比在慢性期CML患者中更常见。在儿童CML患者中，观察到的最常见毒性为3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
3. 充血性心力衰竭和左心室功能障碍
据报道，服用伊马替尼片的患者会出现充血性心力衰竭和左心室功能障碍。心脏不良反应在高龄或合并疾病(包括既往心脏病病史)的患者中更为常见。在使用伊马替尼进行治疗时应仔细监测有心脏病或心脏病风险因素或肾衰竭史的患者。
4. 肝中毒
伊马替尼片可能会出现肝毒性，有时会很严重。短期和长期使用伊马替尼片均有需要肝移植的致命性肝功能衰竭和严重肝损伤病例的报告。开始治疗前和治疗期间每月或根据临床指征监测肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。通过中断伊马替尼片和减少剂量来缓解副作用。
5. 胃肠疾病
伊马替尼片有时与胃肠道刺激有关。伊马替尼片应与食物和一大杯水一起服用，以尽量减少对胃肠道的刺激。
常见的伊马替尼副作用还包括：恶心，呕吐，胃痛，腹泻；关节或肌肉疼痛；皮疹等。伊马替尼还有可能导致儿童和青少年生长迟缓。
这些并不包括伊马替尼所有可能出现的副作用。患者必须严格遵循医嘱以及说明书的指示进行给药，以减少不必要的副作用发生。
五、用药方法
伊马替尼可能产生的副作用如下：
1. 液体潴留和水肿
伊马替尼片经常伴有水肿和偶尔严重的液体潴留，应定期称重并监测患者是否有液体潴留的迹象和症状。据报告，在服用伊马替尼片的新诊断CML患者中，有1.5%出现严重的浅表水肿，其他成人CML患者中，有2%-6%出现严重的浅表水肿。此外，在1.3%服用伊马替尼片的新诊断CML患者中，以及在2%-6%的其他成人CML患者中，报告了其他严重液体潴留(例如，胸腔积液、心包积液、肺水肿和腹水)反应。
2. 血液毒性
使用伊马替尼片治疗可能会出现贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。在接受伊马替尼治疗时，应第一个月每周进行一次全血细胞计数，第二个月每两周进行一次，之后根据临床指征定期进行(例如，每2至3个月一次)。在CML中，血细胞减少的发生取决于疾病的阶段，在加速期CML或急变期患者中比在慢性期CML患者中更常见。在儿童CML患者中，观察到的最常见毒性为3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
3. 充血性心力衰竭和左心室功能障碍
据报道，服用伊马替尼片的患者会出现充血性心力衰竭和左心室功能障碍。心脏不良反应在高龄或合并疾病(包括既往心脏病病史)的患者中更为常见。在使用伊马替尼进行治疗时应仔细监测有心脏病或心脏病风险因素或肾衰竭史的患者。
4. 肝中毒
伊马替尼片可能会出现肝毒性，有时会很严重。短期和长期使用伊马替尼片均有需要肝移植的致命性肝功能衰竭和严重肝损伤病例的报告。开始治疗前和治疗期间每月或根据临床指征监测肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。通过中断伊马替尼片和减少剂量来缓解副作用。
5. 胃肠疾病
伊马替尼片有时与胃肠道刺激有关。伊马替尼片应与食物和一大杯水一起服用，以尽量减少对胃肠道的刺激。
常见的伊马替尼副作用还包括：恶心，呕吐，胃痛，腹泻；关节或肌肉疼痛；皮疹等。伊马替尼还有可能导致儿童和青少年生长迟缓。
这些并不包括伊马替尼所有可能出现的副作用。患者必须严格遵循医嘱以及说明书的指示进行给药，以减少不必要的副作用发生。
六、注意事项
伊马替尼需口服给药，随餐饭后服用。400毫克或600毫克的剂量应该每天给药一次，而800毫克的剂量应每天给药两次。
根据人类和动物数据，孕妇服用伊马替尼可能会对胎儿造成伤害。具有生育能力的女性在开始接受伊马替尼治疗前应该进行妊娠试验以确定是否怀孕；建议女性患者在使用该药物治疗期间以及最后一次给药后14天内应采取有效的避孕措施。
应避免与CYP3A4强诱导剂(如卡马西平、奥卡马西平、苯妥英、膦苯妥英、苯巴比妥和扑米酮)同时使用；以及避免与CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑)同时使用。
七、耐药处理
患者使用伊马替尼也可能会产生耐药，由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者出现耐药现象时,应第一时间向相关医生咨询,更改或更换治疗方案。
八、价格
据了解，刚上市时，规格为60片*100mg的伊马替尼进口原研药在国内售价为两万多一盒，昂贵的价格使很多患者望而却步。为了减轻患者们的经济负担，国家于2017年2月将伊马替尼纳入医保范畴。纳入医保后的伊马替尼价格下调70%-80%之间，报销后的价格约为四千多一盒，不同地区的报销比例或有不同，具体可咨询当地医院。
