Rydapt ,米哚妥林,Midostaurin ,雷德帕斯说明书

一、简介

米哚妥林（Midostaurin）是一种抗肿瘤药，用于治疗具有特定突变的高危急性髓细胞白血病(AML)、侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)。

米哚妥林（Midostaurin）是一种多靶点激酶抑制剂，用于治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML)成年患者，这些患者具有一种称为FLT3的特定基因突变。最初被认为是一种潜在的广谱抗肿瘤药，对多种实体瘤和造血系统肿瘤具有活性。它于2017年4月28日获得批准，并显示出作为化疗药物的辅助治疗，可以提高AML患者的总体生存率。

二、说明书

名称：Rydapt ,米哚妥林,Midostaurin ,雷德帕斯_

规格：25mg*28、25mg*112

米哚妥林药品介绍

米哚妥林/商品名：Rydapt

作用机制：

Midostaurin是抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子。 体外生物化学或细胞测定显示，midostaurin或其主要的人类活性代谢物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3，FLT3突变型激酶（ITD和TKD），KIT（野生型和D816V突变体），PDGFRα/β，VEGFR2的活性 ，以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族的成员。

中度石蜡表现出抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力，并且其在表达ITD和TKD突变体FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导凋亡。 Midostaurin还表现出抑制KIT信号，细胞增殖和组胺释放并诱导肥大细胞凋亡的能力。

米哚妥林 使用限制：RYDAPT未被指定为用于治疗AML患者的单一药物诱导疗法。

侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）。

剂型/给药途径:

AML：50毫克口服每日两次食物。

ASM，SM-AHN和MCL：100毫克口服每日两次食物。

警告和预防措施

胚胎 - 胎儿毒性：当对孕妇进行管理时，RYDAPT可能会引起胎儿的伤害。建议胎儿的潜在风险。

肺部毒性：监测间质性肺病或肺炎的症状。停止RYDAPT患有肺部毒性征兆或症状的患者。发生致命案件。

哺乳：建议女性不要母乳喂养。 

禁忌症

对midostaurin或任何赋形剂的超敏反应

不良反应

AML：最常见的不良反应（≥20％）为发热性中性粒细胞减少症，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀点，肌肉骨骼疼痛，鼻出血，器官相关感染，高血糖症和上呼吸道感染。

ASM，SM-AHN或MCL：最常见的不良反应（≥20％）为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲劳，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛和呼吸困难。

药物的相互作用

强烈的CYP3A4抑制剂：强CYP3A4抑制剂可能会增加甲磺酸和其活性代谢物的接触。考虑不强烈抑制CYP3A4或监测增加不良反应风险的替代疗法。

强烈的CYP3A4诱导剂：避免伴随使用，因为强烈的CYP3A4诱导剂可降低甲磺酸和其活性代谢物的接触。

三、疗效

2017年4月28日，美国美国食品药品监督管理局批准米哚妥林（Midostaurin）用于治疗经FDA批准的测试检测为FLT3突变阳性(FLT3+)的新诊断急性髓细胞白血病(AML)成年患者，联合标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固治疗。

AML：该批准是基于对717名先前未经治疗的FLT3+ AML患者进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验将患者随机分组，在每个诱导和巩固化疗周期的第8-21天，每天口服两次50 mg的安慰剂或米哚妥林，随后每天连续服用米哚妥林达12个周期。该试验表明，与安慰剂组相比，接受米哚妥林治疗的患者总生存期(OS)有统计学显著改善(HR 0.77，p=0.016)。

SM：FDA还批准米哚妥林（Midostaurin）用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(SM)、伴有血液肿瘤的SM或肥大细胞白血病。批准的依据是在一项单臂、开放性研究中的缓解率和持续时间，该研究为每天两次口服100 mg米哚妥林。在米哚妥林治疗6个周期后，根据修正的Valent标准，ASM和SM-AHN的确认完全缓解率(CR)和不完全缓解率(ICR)分别为38%和16%。1例肥大细胞白血病患者(5%)获得CR。

四、副作用

常见的不良反应发生在至少20%的患者中，包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀斑、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖和上呼吸道感染。

最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症，发生在16%的患者。

五、用药方法

AML: 50 mg，随食物口服，每日两次。

ASM、SM-AHN和MCL:每日两次，随食物口服，每次100 mg。

六、注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物生殖研究发现，米哚妥林对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，米哚妥林林引起胚胎-胎儿毒性，包括晚期胚胎-胎儿死亡和胎仔出生体重下降，在低于推荐人类剂量的剂量下会导致胎仔生长延迟。告知孕妇对胎儿的潜在风险。开始米哚妥林治疗前7天内，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知有生殖潜力的雌性在使用米哚妥林治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效避孕方法。建议有女性性伴侣的雄性在使用米哚妥林治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕方法。

2.肺毒性

在接受米哚妥林单药治疗或化疗的患者中，发生了间质性肺病和肺炎病例，其中一些病例是致命的。监测患者的肺部症状。对于出现间质性肺病或肺炎(无感染性病因)体征或症状的患者，停用米哚妥林。

七、耐药处理

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间咨询您的主治医师，更改或更换治疗方案。

八、价格

目前米哚妥林还没有在国内上市，因此患者无法从国内购买。国外米哚妥林分为原研药和仿制药，原研药主要是印度版原研药，价格在26300元左右，价格比较高昂；仿制药主要也是印度仿制药，价格在4000左右，比原研药便宜很多，而且药物成分也与原研药相同，具体请咨询我们。