卢修斯制药 老挝卢修斯 LuciLenva 乐伐替尼 Lenvatinib 4mg说明书

乐伐替尼说明书

商品名称： LuciLenva

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：乐伐替尼

英文名称： Lenvatinib 

药品批准文号：03 L 1079/24

【概括】

乐伐替尼是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，获批治疗分化型甲状腺癌(DTC)、肾细胞癌(RCC)和肝细胞癌（HCC）患者。

【适应症】

1、分化型癌症（DTC）：用于治疗局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治性分化型癌症（DTC）患者。

2、肾细胞癌：与pembrolizumab单抗联合，用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。与依维莫司联合，用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗的成年晚期肾细胞癌（RCC）患者。

3、肝细胞癌：用于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。

4、子宫内膜癌（EC）：与pembrolizumab联合使用，用于治疗晚期子宫内膜癌（EC）患者。

【规格】  

4mg/粒 30粒/

【贮存】

在20°C至25°C的干燥处保存。短途外出温度允许至15–30°C(59–86°F)。

【用法用量】

一、单剂量治疗：

1、DTC：推荐剂量为24 mg，每日口服一次。

2、HCC：推荐剂量基于实际体重：大于或等于60kg的患者每天口服12mg，小于60kg的病人每天口服8mg。

二、联合治疗：

1、EC：推荐剂量为20 mg，每日一次，与200 mg pembrolizumab联合使用。

2、RCC：推荐剂量为：

①、与pembrolizumab联合使用，每天口服一次，每次20 mg 。

②、与依维莫司联合使用，每天口服一次，每次18 mg。

 【不良反应】

乐伐替尼最常见的不良反应（发生率大于或等于30％）是高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，手足综合症发音困难等。

【警告和注意事项】

1、高血压：

需要治疗控制血压。3级高血压需要最佳的抗高血压治疗。如有对危及生命的高血压需停药。

2、心力衰竭：

监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。3级心功能不全需要谨慎用药，对4级心功能不全需停药。

3、动脉血栓事件：

发现动脉血栓栓塞事件，请停药。

4、肝毒性：

乐伐替尼开始前监测肝功能，并在整个治疗过程中定期检查。3级或以上的肝损害需谨慎用药，肝功能衰竭需停药。

5、蛋白尿：

乐伐替尼开始前监控蛋白尿，并定期贯穿始终。蛋白尿为≥2克24小时，需减量，肾病综合征需停药。

6、腹泻：

可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。3级腹泻需减量， 4级腹泻停药。

7、肾功能衰竭及减值：

为3或4级肾功能衰竭损害时暂停用药。

8、胃肠道穿孔和瘘管形成：

发现胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人，请停药。

9、QT间期延长：

监控，并纠正电解质异常。为3级或更高的QT间期延长，谨慎用药。

10、低钙血症：

监测血钙水平，至少每月补充钙，必要时更换。

11、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：

暂停服用，直到完全解决。

12、出血事件：

3级出血暂停用药 ，4级出血停药。

13、促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常：

监控TSH水平，需要每月监测和使用甲状腺替代药物。

14、胚胎-胎仔毒性：

可能会对胎儿造成伤害。告知潜在风险，使用有效的避孕措施。哺乳期服用，停止哺乳。

【临床数据】

1、乐伐替尼甲状腺癌数据

1）乐伐替尼组中位无进展生存期mPFS为18.3个月VS安慰剂组3.6个月；

2）乐伐替尼组客观缓解率64.8%VS安慰剂组1.5%。

2、乐伐替尼肾癌数据

1）乐伐替尼＋依维莫司联合用药组中位无进展生存期mPFS为14.6个月VS依维莫司单药组5.5个月；

2）乐伐替尼＋依维莫司联合用药组总生存期OS为25.5个月VS依维莫司单药组15.4个月；

3）乐伐替尼＋依维莫司联合用药组客观应答率为37%VS依维莫司单药组6%。

3、乐伐替尼肝癌数据

芝加哥当地时间 2017 年 6 月 4 日在美国肿瘤学会（ASCO）年会，首次公布了乐伐替尼一线治疗 uHCC 随机、开放、非劣效 III 期临床试验（REFLECT）的结果。

该研究共纳入 954 例既往未接受过治疗的 uHCC 患者（≥ 1 个可测量靶病灶，巴塞罗那分期 B 或 C，Child-Pugh A，ECOG PS ≤ 1），随机分入乐伐替尼组（478 例，体重 ≥ 60 kg：12 mg qd；体重＜60 kg：8 mg qd）或索拉非尼组（476 例，400 mg bid）。

在 OS 方面，乐伐替尼非劣效于索拉非尼，中位 OS 分别为 13.6 个月和 12.3 个月，而亚组分析表明在亚太人群中一线乐伐替尼治疗 OS 获益优于索拉非尼治疗。

作为 uHCC 的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的 PFS、TTP 和 ORR 在统计学和临床上均有显著差异，乐伐替尼组