卢修斯维奈托克（Venetoclax）中文说明书详情！
维奈托克
适应症
二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)； 联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)； 联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。2020年12月，Venetoclax在国内获批上市，适应症为与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷 (LDAC)联用，治疗75岁或以上新确诊或因并发症无法接受强力诱导化疗的急性髓系白血病 (AML)患者。 用法用量 维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药。 急性髓系白血病AML： 慢性淋巴细胞白血病CLL： 直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。
第一天100mg；第二天200mg；第三天开始以后都是每天400mg。
第一周:每日一次，一次20mg。
第二周:每日一次，一次50mg。
第三周:每日一次，一次100mg。
第四周:每日一次，一次200mg。
第五周至以后:每日一次，一次400mg。
不良反应 最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。
特殊人群用药 1、妊娠期 根据在动物中的研究结果及其作用机制，当对孕妇给药时，维奈克拉片(Venetoclax)可能会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用维奈克拉片(Venetoclax)的可用数据来告知药物相关风险。根据AUC，在器官形成期给妊娠动物服用维奈克拉片(Venetoclax)，其暴露量为人体暴露量的1.2倍，推荐剂量为每天400毫克。告知孕妇胎儿可能面临的风险。 2、哺乳期 尚无关于母乳中是否存在维奈克拉片(Venetoclax)或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的数据。当对泌乳动物给药时，乳汁中存在维奈克拉片(Venetoclax)。 由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议女性在接受维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 维奈克拉片(Venetoclax)在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。 在开始维奈克拉片(Venetoclax)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。 告知有生殖潜力的女性在使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效避孕方法。 根据动物研究结果，维奈克拉片(Venetoclax)可能会损害男性生育力。 4、儿童使用 尚未确定维奈克拉片(Venetoclax)在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年用药 (1)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 在之前接受过CLL/SLL治疗的352名患者中，根据3项维奈克拉片(Venetoclax)单药治疗开放标签试验进行的安全性评估显示，57% (201/352)的患者年龄≥65岁，18% (62/352)的患者年龄≥75岁。在联合治疗和单一治疗研究中，未观察到老年患者和青年患者之间在安全性和有效性方面有临床意义的差异。 (2)急性髓性白血病 在VIALE-A中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合阿扎胞苷治疗的283例患者中，96%的患者年龄≥65岁，60%的患者年龄≥75岁。 在M14-358中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合地西他滨治疗的13例患者中，100%的患者年龄≥65岁，62%的患者年龄≥75岁。 在VIALE-C中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合小剂量阿糖胞苷治疗的142例患者中，92%的患者年龄≥65岁，57%的患者年龄≥75岁。 在AML患者中进行的维奈克拉片(Venetoclax)临床研究未包括足够数量的年轻人，无法确定65岁及以上患者的反应是否与年轻人不同。 6、肾功能损害 由于TLS的风险增加，肾功能降低(CLcr<80毫升/分钟，按科克罗夫特-高尔特公式计算)的患者在开始使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗时，需要更强化的预防和监测以降低TLS的风险。 对于轻度、中度或重度肾功能损害(CLcr≥15毫升/分钟)的患者，不建议调整剂量。 7、肝功能损害 对于轻度(Child-Pugh A)或中度(Child- Pugh B)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。 对于严重肝功能损害的患者，减少维奈克拉片(Venetoclax)的剂量(Child-Pugh C)；更频繁地监测这些患者的不良反应。
禁忌 在CLL/SLL患者中，由于肿瘤溶解综合征的风险可能增加，因此禁止在开始时和加速期将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A抑制剂联用。
注意事项 肿瘤溶解综合症 在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax治疗时曽发生肿瘤溶解综合证，包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。 Venetoclax可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致，在Venetoclax的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。 肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加。 Venetoclax与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露，可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。 中性粒细胞减少 用Venetoclax治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。 免疫接种 用Venetoclax治疗前，期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究Venetoclax治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。 胚胎-胎儿毒性 根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害。
药物相互作用 1、其他药物对维奈克拉片(Venetoclax)的影响 （1)强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂 与强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂联合用药会增加静脉注射的Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加静脉注射的毒性，包括TLS的风险。 在CLL/SLL病患者中，禁止在开始和加速期与强效CYP3A抑制剂联合用药。 在CLL/SLL病患者中，每日剂量保持稳定(在上升期后)，考虑替代药物或调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量，并更频繁地监测不良反应。 对于AML患者，调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量并更频繁地监测不良反应。 停用抑制剂2至3天后，恢复与强效或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂合用前的维奈克拉片(Venetoclax)剂量。 使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间，避免使用葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃，因为它们含有CYP3A抑制剂。 （2)强或中度CYP3A诱导剂 与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低静脉注射的Cmax和AUC 0-INF，这可能会降低静脉注射的疗效。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A诱导剂或中度CYP3A诱导剂联用。 2、维奈克拉片(Venetoclax)对其他药物的影响 （1)华法林 同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加华法林Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加出血风险。在华法林与维奈克拉片(Venetoclax)联用的患者中更频繁地监测国际标准化比值(INR)。 （2)P-gp底物 同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加P-gp底物的Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加这些底物的毒性。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与P-gp底物联用。如果不可避免地要同时使用，则在维奈克拉片(Venetoclax)前至少6小时单独给药P-gp底物。
形状 片剂（Tablets）
贮存方法 1、将维奈克拉片(Venetoclax)储存在30°C或以下。 2、将维奈克拉片(Venetoclax)保存在其原始容器中，以防受潮。 3、对于CLL或SLL患者，在治疗的前4周，请将维奈克拉片(Venetoclax)片剂保存在原包装中。请勿将药片转移到其他容器中。 4、将维奈克拉片(Venetoclax)和所有药物放在儿童拿不到的地方。 许在15°C至30°C范围内波动[参见USP控制的室温]。防潮。
