老挝联合特泊替尼
本期介绍老挝联合制药集团的药品之一：盐酸特泊替尼。开辟晚期EGFR阳性肺癌靶向耐药治疗新思路！
盐酸特泊替尼 PART 01 盐酸特泊替尼是一种口服、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。它通过靶向由MET基因外显子14跳跃突变引起的异常MET信号通路，为携带这一特定驱动基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了精准的靶向治疗方案。 盐酸特泊替尼是一种ATP竞争性的I b型MET抑制剂，能在低纳摩尔浓度下强效抑制MET激酶活性。在肿瘤细胞中，MET外显子14跳跃突变会导致CBL结合位点丢失，使MET蛋白降解受损，从而引起MET信号通路的持续异常激活，驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移。盐酸特泊替尼通过抑制MET的酪氨酸激酶自磷酸化，阻断下游信号传导，进而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。其高选择性使其主要靶向MET受体，旨在减少对非靶标激酶的抑制作用。 适应症与临床应用 PART 02 盐酸特泊替尼适用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用前必须通过充分验证的检测方法（液体活检或肿瘤组织活检）确认存在METex14跳跃突变。该药于2020年首次在日本获批，随后在美国（2021年获加速批准，2024年转为常规批准）及全球多个国家获批上市。临床指南推荐其作为METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌的一线及后续治疗选择。 安全性与耐受性 PART 02 盐酸特泊替尼的整体安全性特征可管理，最常见的不良反应是水肿，发生率高达81.5%（其中外周水肿72.5%）。其他常见不良反应（发生率≥20%）包括恶心（31.0%）、腹泻（28.8%）、疲劳、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、食欲下降和皮疹。日本上市后监测数据显示，体液潴留发生率为47.6%，肝功能异常13.6%，肾功能损害36.1%，间质性肺疾病（ILD）发生率为7.5%（其中2.7%为致死性）。需要特别关注的严重不良反应包括ILD/肺炎、肝毒性和胰腺毒性。大多数不良反应可通过剂量调整和支持治疗进行管理。 用药指南 PART 03 盐酸特泊替尼为口服片剂，规格为225mg。推荐剂量为450mg（2片）每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。如果漏服，距离下一次服药不足8小时则不应补服。服药后呕吐无需补服。 针对不良反应的剂量调整，推荐将剂量下调至225mg（1片）每日一次；无法耐受225mg剂量者应永久停药。轻度至中度肾功能损害或肝功能损害患者无需调整剂量，但重度损害患者尚无推荐剂量。应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。
