1月2日，礼来中国宣布，其 GLP-1 类明星药替尔泊肽注射液（商品名：穆峰达）正式在中国上市。其在首发当晚 3 秒即告售罄，足见其受追捧程度之高。据美团显示，在首发前，该药品的预约量日环比增长高达 300%，市场对其期待值持续攀升。替尔泊肽的热度大有超越其竞争对手司美格鲁肽的态势。

根据礼来公布的三季报， 2024年前三季度，替尔泊肽总计为礼来贡献了110亿美元的销售收入。具体来看，第三季度，降糖版替尔泊肽的销售收入为31.13亿美元，前三季度共计收入80.1亿美元；减重版替尔泊肽第三季度销售收入则为12.58亿美元，前三季度共计收入为30.18亿美元。

然而，不同的患者对药物的反应可能存在差异，有些患者可能对司美格鲁肽更为敏感，而有些患者则可能更适合使用替尔泊肽。第一波用上司美格鲁肽的人，有的人在使用司美格鲁肽不再那么有效时，就换用了替尔泊肽。不同的人对药物副作用也有差异，替尔泊肽的上市使其多了一种选择，能够用上适合自己的副作用更小且同样有效的药物。

▍马斯克由司美格鲁肽换用替尔泊肽

替尔泊肽的火爆少不了名人的加持。埃隆·马斯克 (Elon Musk) 似乎在从 Ozempic 升级为一种被称为“金刚”减肥药Mounjaro的药物后，体重有所减轻。53 岁的马斯克在其社交媒体平台 X 上的一篇节日帖子中承认使用 Mounjaro，这是一种通常通过降低血糖水平来治疗 2 型糖尿病，以及减重的药物。

这位亿万富翁特斯拉首席执行官发布了一张自己身穿圣诞老人服装在圣诞树前摆姿势的照片，并写道“Ozempic 圣诞老人”。他补充道：“就像可卡因熊，但圣诞老人和 Ozempic！从技术上讲，是 Mounjaro，但听起来不一样。”

马斯克之前一直在使用 Ozempic，这是另一种被名人广泛用于减肥的糖尿病药物，他声称“Mounjaro 的副作用似乎更少”，而且似乎“更有效”。

2023 年 11 月，Mounjaro 以 Zepbound 为品牌名获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准作为体重管理药物。这种药物被称为减肥药中的“金刚”，因为专家说它比同类药物更能有效地减轻体重。Mounjaro 是一种可注射的GLP-1 抑制剂，其作用是减少对食物的渴望，使胃排空得更慢，从而减轻体重。

研究表明，使用 Mounjaro 的患者通常会减掉 20% 以上的体重，而使用竞争对手 Wegovy 和 Ozempic 中的关键成分 semaglutide 时，减重不到 14%。

马斯克被选为候任总统唐纳德·特朗普新成立的政府效率部负责人，他公开表示支持减肥药。就在两周前，这位 SpaceX 亿万富翁表示，“没有什么比让 GLP 抑制剂对公众来说成本极低更能改善美国人的健康、寿命和生活质量了。没有什么比这更接近了。”

▍替尔泊肽的疗效

替尔泊肽之所以展现出如此显著的减重效果，是因为它作为一款双靶点GLP-1类药物的独特设计。在GLP-1类药物的开发中，替尔泊肽以其双靶点的设计（GIPR/GLP-1R）在临床试验中展现出更好的减重效果。双重激动剂能够同时激活两个受体，通常可以产生比单一受体激动剂更显著的协同效应。

替尔泊肽的SURMOUNT-1研究为期3年，数据显示，相较安慰剂，替尔泊肽（10mg和15mg）治疗肥胖或超重的糖尿病前期患者效果显著。176周时，患者平均体重分别减少15.4%（5mg）、19.9%（10mg）和22.9%（15mg），安慰剂组仅减轻2.1%。停药17周后，患者体重开始回升，并出现2型糖尿病风险增加的趋势。然而，与安慰剂相比，替尔泊肽将糖尿病进展风险降低了88%。

2023年4月，SURMOUNT-2研究再次证明，较高剂量的替尔泊肽在72周内使2型糖尿病肥胖患者平均体重减少15.7%（15.6kg），较低剂量组减重13.4%（13.5kg）。其中，10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5%，而安慰剂组仅为30.5%。

2023年11月，基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的优异数据，FDA批准替尔泊肽用于肥胖治疗。

在SURMOUNT-3试验中，患者经过12周的强化生活方式干预和72周的替尔泊肽治疗后，体重减轻高达26.6%。

SURMOUNT-4试验显示，受试者在36周的替尔泊肽导入期内平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗期间再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0%。该试验专注于评估肥胖或超重的2型糖尿病患者在不同治疗阶段的减重效果。

去年12月5日，礼来公司公布了SURMOUNT-5临床3b期试验的头对头司美格鲁肽的主要结果。试验显示，接受Zepbound（替尔泊肽）治疗的受试者，平均减重50.3磅（约22.8公斤），而接受活性对照药物的受试者，平均减重33.1磅（约15.0公斤）。分析结果显示，替尔泊肽在减重效果上明显优于活性对照药物，减重幅度高出47%。具体来说，替尔泊肽组的受试者平均减重20.2%，而活性对照组为13.7%。此外，在72周的试验中，替尔泊肽组在主要终点和所有五项关键次要终点上均表现出显著优效性。在一个关键次要终点中，31.6%的替尔泊肽组受试者成功减重超过25%，而在活性对照组中，只有16.1%的受试者达到了这一标准。

▍替尔泊肽安全性

在相关研究中，约 80% 的替尔泊肽使用者报告经历过至少一种副作用，主要表现为恶心、腹泻、便秘或呕吐。这些症状与司美格鲁肽的副作用类似。在临床试验中，使用最高剂量替尔泊肽的患者中，有 33% 报告出现恶心，而使用司美格鲁肽的患者这一比例高达 44%。此外，腹泻的发生率在替尔泊肽和司美格鲁肽患者中分别为 23% 和 31%。

与司美格鲁肽相比，替尔泊肽由于兼具GLP-1和 GIP 的双重作用机制，可能导致副作用的频率更低且症状较轻。

*本文仅供医疗卫生专业人士参考