替西帕肽,可以预防慢性肾病?
2022年5月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了礼来公司研发的周制剂替西帕肽,这一创新药物可与饮食控制和锻炼相结合,用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。近期,替西帕肽更是通过快速通道审批程序,获得了FDA的批准,用于治疗肥胖或超重且收缩压≥130 mmHg或舒张压≥80 mmHg的患者,为这一人群提供了新的治疗选择。
替西帕肽的独特之处在于它整合了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)两种受体的双重激动剂功能。这两种肠促胰岛素在小肠中发挥着重要作用。GLP-1能够刺激胰岛素的分泌,同时抑制胰高血糖素的分泌,并在胰腺外产生其他效应,如减缓胃排空和增加饱腹感。而GIP则具有抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放以及抑制胃蠕动和排空等功能。通过结合这两种功能,替西帕肽在治疗2型糖尿病方面表现出卓越的效果。
临床试验的结果证实,替西帕肽不仅能够有效降低肥胖或超重伴相关疾病患者的体重,还能减少其他心肾危险因素,如血压、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白和白蛋白尿。这一药物的独特作用机制使其在改善患者整体健康状况方面具有显著优势。
值得一提的是,一项名为SURPASS-4的随机临床试验事后分析发现,替西帕肽还能够降低T2DM和心血管高风险患者的蛋白尿和总肾小球滤过率(eGFR)斜率,并降低预先指定的复合肾脏终点风险近一半。这一发现为替西帕肽在治疗慢性肾脏病(CKD)方面的潜力提供了有力证据。
然而,尽管替西帕肽在治疗2型糖尿病和肥胖等方面展现出广阔的前景,但并非适用于所有人群。FDA指出,动物实验中发现替西帕肽可能增加甲状腺C细胞肿瘤的风险,虽然人类中的情况尚不清楚,但仍不建议有甲状腺髓样癌或家族史或多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者使用此药物。此外,对于胰腺炎病史的人群,由于缺乏相关研究,替西帕肽也不适用。同时,该药物目前尚不适用于1型糖尿病患者。因此,在使用替西帕肽前,患者应咨询医生并充分了解其适用范围和潜在风险。