礼来GLP-1新药头对头优于口服司美格鲁肽

9月17日，礼来宣布ACHIEVE-3研究取得积极顶线结果。试验显示，其研发中的每日一次口服GLP-1受体激动剂orforglipron，在为期52周的直接对比中，相较于口服司美格鲁肽，在2型糖尿病成人患者中展现出更佳疗效。公司计划于2026年提交Orforglipron用于2型糖尿病治疗的上市申请。

这项开放标签、随机3期临床试验共纳入1,698名使用二甲双胍但血糖控制不足的2型糖尿病成年人。研究比较了orforglipron（12mg与36mg）与司美格鲁肽（7mg与14mg）的疗效与安全性。结果显示，在血糖控制与体重管理方面，orforglipron在所有剂量组均达到了主要和关键次要终点，并优于司美格鲁肽。

在第52周时，orforglipron的12mg与36mg组分别使平均A1C下降1.9%和2.2%，而司美格鲁肽7mg与14mg组的降幅为1.1%和1.4%。在次要终点上，37.1%接受36mg orforglipron的患者实现A1C <5.7%，而司美格鲁肽最高剂量组仅为12.5%。在体重控制方面，orforglipron组分别减重6.6kg（6.7%）和8.9kg（9.2%），而司美格鲁肽组减重3.6kg（3.7%）和5.0kg（5.3%）。在最高剂量下，orforglipron的相对减重优势达到73.6%。此外，在非HDL胆固醇、收缩压与甘油三酯等多项心血管风险因素上，orforglipron也展现出临床意义的改善。

在治疗目标分析中，orforglipron在所有剂量下均表现出显著改善，其安全性和耐受性与既往研究一致。最常见不良反应为胃肠道症状，通常为轻至中度。因不良反应停药的比例为12mg组8.7%、36mg组9.7%，而司美格鲁肽7mg组和14mg组分别为4.5%与4.9%。需要注意的是，该研究并非专门设计用于直接对比两者在安全性和耐受性上的差异，且研究中未发现orforglipron的肝脏安全性问题。

关于orforglipron

Orforglipron是一种在研的小分子、每日一次口服的GLP-1受体激动剂（非肽类）。该药物可在全天任何时间服用，不受饮食和饮水限制。其由中外制药发现，并于2018年授权礼来开发。双方已共同发表了该分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在开展多项3期研究，探索orforglipron在2型糖尿病及伴随代谢并发症的超重或肥胖成人中的应用。此外，还在评估其在阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压等肥胖相关疾病中的潜力。

*本文仅供医疗卫生专业人士参考