司美格鲁肽：可能改写抗衰领域的创新药物
“这很有趣，因为将来我们所有人可能都会服用司美格鲁肽类药物，不是为了肥胖或睡眠呼吸暂停，而是为了更广泛的应用。”
—— 埃里克·托波尔（Eric Topol, 美国知名的心脏病学家、科学家和作家）
“尽管存在缺点，我们不能忽视司美格鲁肽类药物代表着历史上最重要、最大的医学突破之一”
—— 埃里克·托波尔（Eric Topol, 美国知名的心脏病学家、科学家和作家）
“除了伟哥和肉毒素，我没有看到其他药物能够如此迅速地成为社会公众文化用语。”
——彼得·阿提亚（Peter Attia）,斯坦福大学医学博士,长寿畅销书《Outlive》作者
“司美格鲁肽，这种药物可用于治疗与心力衰竭、关节炎、阿尔茨海默病甚至癌症相关的多种疾病。司美格鲁肽通过改善心血管代谢健康，具有超出我们最初想象的深远益处。这些开创性的药物即将革新心血管护理，并有可能显著增强心血管健康。”
——耶鲁大学医学院的哈兰·克鲁姆霍尔兹教授
在医学领域，司美格鲁肽因其在治疗2型糖尿病和肥胖症之外的抗衰老潜力而受到关注。耶鲁大学的哈兰·克鲁姆霍尔兹教授在2024年欧洲心脏病学会会议上强调了这一发现，指出该药物的益处超出了最初的预期。研究表明，司美格鲁肽不仅对心力衰竭、关节炎、阿尔茨海默病和癌症等多种疾病显示出潜在的治疗作用，还能通过改善健康状况来延缓衰老。
▍最新研究：在HIV患者中被证实可延缓衰老
2025年7月中旬，medRxiv 预印本平台发布了一项题为《司美格鲁肽可减缓 HIV 相关脂肪增生人群的表观遗传衰老：随机对照试验证据》的研究。研究团队评估了每周注射一次司美格鲁肽是否能减缓以 DNA 甲基化为衡量标准的生物衰老，研究对象为患有 HIV 相关脂肪增生的成人。
该研究首次通过随机临床试验提供了明确证据，表明 GLP-1 受体激动剂可调节该人群体内的表观遗传衰老标志物。
HIV 感染者即使接受了有效的抗逆转录病毒治疗（ART），仍常常表现出加速衰老和慢性炎症反应，增加了其罹患心血管、肝脏和神经系统相关疾病的风险。GLP-1 受体激动剂不仅具有减重、减少内脏脂肪和改善心代谢指标的作用，这些指标与生物年龄的加速密切相关。
如果 GLP-1 受体激动剂还能逆转基于 DNA 甲基化的“表观遗传时钟”，这将为其作为延缓衰老药物提供有力支持，尤其是在 HIV 感染者和脂肪增生患者这类面临加速衰老风险的群体中。由于 HIV 人群即使病毒被控制，也常表现出老年性特征，因此也被视为研究衰老机制的理想人群。
此次试验招募的参与者均为 HIV-1 阳性成人，病毒载量受控，接受稳定 ART 治疗，体重指数（BMI）≥25，并存在临床定义的脂肪增生。研究排除了糖尿病患者及已诊断的心血管疾病患者。
参与者被随机分配至实验组或对照组。实验组接受每周一次的司美格鲁肽皮下注射，剂量逐步从0.25毫克递增至0.5毫克，再升至1.0毫克，并在第32周保持该剂量，所有注射均在临床环境中完成。
在108名参与者中，有84人（司美格鲁肽组45人，安慰剂组39人）提供了配对样本用于表观遗传分析。
研究评估了多种表观遗传时钟，包括第一代（Horvath、Hannum）、第二代（PhenoAge、GrimAge）、第三代 DunedinPACE 以及多组学甲基化年龄模型 OMICmAge。
结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在多个时钟上显著减缓了表观遗传衰老。在调整后的模型中，PCGrimAge 每年老化速度减少了3.08年，反映了死亡风险相关表观遗传衰老的显著减缓；DunedinPACE 指标下降了0.09个单位，代表机体功能随年龄变化的积累速度出现了生物学上有意义的降低；PhenoAge 年龄每年减少4.90岁（p=0.004），OMICmAge 每年减少2.20岁（p=0.009），进一步表明广泛的衰老延缓效应。
其他指标也呈现类似趋势。RetroClock 分析与衰老相关的逆转录转座子甲基化模式，每年下降2.18岁（p=0.030）。使用正交计算流程 Biolearn 进一步分析后，在控制协变量的基础上，发现司美格鲁肽组的 GrimAge V1 减少了1.39岁，GrimAge V2 减少了2.26岁，均具有统计学意义，进一步证实第二代时钟对死亡风险的预测作用。
此外，多个“器官时钟”也发生了积极变化。这些时钟用于预测整体死亡率以及特定器官功能的衰退程度。调整后数据显示，司美格鲁肽组在血液（-4.37岁；p=0.011）、大脑（-4.99岁；p=0.0049）和炎症系统（-5.01岁；p=0.0056）等指标上具有显著改善。在心脏（-4.34岁；p=0.0088）、肾脏（-4.20岁；p=0.014）、肝脏（-4.19岁；p=0.042）和代谢系统（-4.72岁；p=0.0090）中也观察到显著的衰老延缓。
肺部、激素、免疫及肌肉骨骼相关时钟虽有下降趋势，但未达到统计显著性。部分生物标志物变化不大，如 AdaptAge、CausAge 和 DamAge 仅呈现轻微波动，统计上无显著差异。与身体及认知功能弹性相关的内在能力（IC）时钟，在两组间未观察到差异（估计组间差异为0.003分；p=0.31）。
研究还发现，中央肥胖与表观遗传衰老之间的相关性普遍强于与全身炎症的关联。这支持一种假设机制：中心脂肪和炎症状态可能加速生物老化过程，而 GLP-1 受体激动剂有可能干预并逆转这一通路。
此外，作者提出，司美格鲁肽可能破坏脂肪组织中的“致肥胖表观遗传记忆”——一种即使体重下降后仍保留衰老相关甲基化特征的机制，从而进一步延缓衰老。
▍司美格鲁肽，正逐渐展示出抗衰潜力
此外，关于司美格鲁肽抗衰的研究成果已在多个医学期刊上发表，其中包括由克鲁姆霍尔兹教授担任编辑的《美国心脏病学院杂志》（JACC）。他指出，这类创新药物有潜力彻底改变心血管护理的模式，并显著提升心血管健康水平。这项名为Select的试验涉及17,600余名45岁及以上的肥胖或超重且有心血管疾病风险的患者。这些患者在接受为期三年的2.4毫克司美格鲁肽或安慰剂治疗后，服用司美格鲁肽的群体全因死亡率显著低于对照组，尤其在心血管疾病和新冠病毒感染导致的死亡方面。
尽管司美格鲁肽使用者感染新冠病毒的风险与其他人群相当，但他们因新冠死亡的几率却显著降低。在服用司美格鲁肽的人群中，死亡率为2.6%，而安慰剂组为3.1%。此外，无论性别，该药物都能显著降低严重心血管不良事件的风险，并且无论体重是否减轻，都能缓解心力衰竭症状和降低身体炎症水平。
哈佛医学院的本杰明·斯基里卡博士，作为其中一项研究的主要作者，指出过量体重和肥胖会增加死亡风险，但通过高效肠促素基疗法如司美格鲁肽，这一风险可以得到改善。
作为NHS提供的处方药，司美格鲁肽以Wegovy和Ozempic的品牌名上市，分别用于治疗肥胖症和糖尿病。这种药物通过模拟GLP-1激素，以注射形式给药，帮助患者产生饱腹感，减少饥饿。尽管如此，专家强调，司美格鲁肽并非万能药，不能替代健康饮食和运动，且应在医生指导下使用，以避免可能的副作用，如恶心、肠胃不适等。
随着司美格鲁肽等药物的上市，研究人员正在探索它们在对抗衰老相关疾病方面的潜力，预示着长寿生物技术在全球卫生系统中的实际应用。然而，司美格鲁肽在医学领域的时代才刚刚开启，其全面影响还有待进一步研究和观察。
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