2024年2月29日，世界卫生组织在《柳叶刀》这一享有盛誉的国际医学期刊中发布了一项令人震惊的调查报告【1】。报告显示，全球肥胖人口已突破10亿大关，这一数字令人咋舌，意味着每8个人中就有1人面临肥胖问题。更为严峻的是，儿童和青少年的肥胖率正在以惊人的速度增长，2022年的数据竟是1990年的4倍。
与此同时，随着肥胖问题的日益严重，GLP-1受体激动剂类药物如司美格鲁肽等开始受到广泛关注。这些药物以其显著的减肥效果，逐渐成为了全球最受欢迎的治疗选择。据悉，2023年诺和诺德的司美格鲁肽销售额已突破200亿美元，成为了医药界的明星产品。
司美格鲁肽等GLP-1类药物的问世，无疑为减肥市场带来了革命性的变革。它们以其独特的机制，让人们无需再通过严格的饮食和锻炼，就能实现接近减肥手术级别的减重效果。然而，尽管这些药物备受欢迎，但在实际应用中，许多人在使用一段时间后却选择放弃。
美国克利夫兰医学中心的研究人员在Obesity期刊上发表的一项最新调查报告【2】揭示了这一现象。报告指出，在被医生开具减肥药的肥胖患者中，仅有19%的人在一年后仍坚持用药。其中，使用司美格鲁肽的肥胖患者，虽然在一开始有较高的用药比例，但随着时间的推移，坚持用药的人数也在逐渐减少。这一现象引发了人们的深思：为何如此有效的药物，在实际应用中却难以持续发挥作用？
持续使用司美格鲁肽，会让人更快、更长时间地产生饱腹感，从而实现有效减肥。那么为什么这些肥胖患者没有能坚持使用呢？研究人员和临床医师通常将GLP-1受体激动剂视为一种终身治疗，但实际上，有很多因素会迫使患者放弃继续用药。例如难以继续承受价格，遭受严重副作用，药物供应短缺，或药物处方期限有限等等。随着肥胖人数、肥胖率的不断增加，以及司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂的持续热销，研究人员开始尝试回答一个关键问题——当人们停止服用这些减肥药物时会发生什么。
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研究表明，停止使用GLP-1受体激动剂后，减掉的体重会大部分恢复。身体倾向于保持自身体重，类似紧绷的橡皮筋。例如，司美格鲁肽停药后效果的临床试验显示，停药后参与者体重恢复约三分之二，而继续使用者继续减重。在改变生活方式68周后，停药者平均体重恢复约三分之二。而在今年1月份发表的一项观察性研究显示，在20274名使用司美格鲁肽的患者中，停药1年后，18%的人之前减掉的体重100%恢复，甚至变得更胖了；26%的人之前减掉的体重恢复了25%-99%；其余56%的人体重总体保持或继续减重。停药后体重反弹只是众多健康风险之一。研究显示，持续使用司美格鲁肽的人腰围继续下降，而停药者腹部脂肪回升，这可能引发脂肪性肝病等问题，并与心脏病和胰岛素抵抗有关。要防止体重反弹，停药后需维持良好的饮食和运动习惯。若恢复旧饮食习惯或面临压力，反弹风险较高。坚持使用GLP-1受体激动剂药物可能并不容易。因为其中有些人会出现恶心、呕吐、腹泻和便秘等副作用。多项临床试验显示，使用司美格鲁肽的参与者中有近75%曾经历了胃肠道不适，当然，其中大多数副作用是轻度至中度的。临床试验参与者中大约有7%的人因为胃肠道或其他不良事件退出了临床试验。司美格鲁肽的开发公司诺和诺德在药物供应方面也遇到了困难，自2022年以来，司美格鲁肽一直供不应求，这也导致了有些人因为美元及时买到而停药。此外，当司美格鲁肽用于减肥时，通常不在医保范围内，因此，使用者需要自费购买，例如，在美国用于减肥的司美格鲁肽的价格为1350美元/月，并不便宜的价格也导致有些人难以长期使用。当然，许多人停药是因为已经成功减到了目标体重，或随着时间的进行，减肥效果进入平台期，体重以保持稳定，不再持续下降。在使用GLP-1受体激动剂药物时，需要从最小剂量开始，然后在之后的几个月里逐渐增加剂量。这种剂量递增的用药方式有助于减少副作用。尽管医生认为这类药物需要长期使用以稳定体重减轻效果，但实际上突然停药并没有生物学上的危害，它不会像有些药物那样停药后出现戒断反应。但临床研究显示，有些使用者在停药后感觉比用药前有更强的饥饿感，因此，建议逐渐减少剂量，而不是突然停药，可能有助于防止饥饿感的突然反弹。研究人员还建议，那些决定停药的人，要关注自己的食欲和体重变化情况，如果发现体重开始反弹了，可以从低剂量再开始使用，而不是等到减掉的体重完全恢复了再想办法。此外，建议停药后保持健康饮食习惯和运动锻炼，这有助于防止体重反弹。人们停止继续使用司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂的最常见原因之一是体重下降情况停滞不前，导致他们认为药物不再起作用。实际上，这是减重效果进入平台期，如果想进一步减重，可能需要加大剂量（但加大剂量可能会增加副作用风险）。此外，很多人一旦减到目标体重就会停止减肥。实际上，肥胖是一种慢性疾病，需要终身维护，包括药物治疗，就像高血压或心脏病一样，目前还没有能够真正治愈肥胖的方法。近年来，国内外新型GLP-1受体激动剂的开发层出不穷，这类药物还被扩展到多种不同适应症，包括心血管疾病、肝病、阿尔茨海默病、帕金森病、癌症，甚至是艾滋病。而现在，我们可能需要更多的研究来探索使用这些药物成功减肥后会发生什么。
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