糖尿病进展风险降低94%！替尔泊肽不仅治疗，更可预防糖尿病

糖尿病前期患者，特别是那些患有超重或肥胖的个体，通过生活方式干预可以有效减轻体重，从而降低转为2型糖尿病的风险。此外，药物治疗也能在一定程度上预防2型糖尿病的发生。近年来，双重受体激动剂（GIP/GLP-1）替尔泊肽的成功应用于减重治疗，使其在预防2型糖尿病中的潜力成为学术界关注的焦点。

▍SURMOUNT-1试验结果

2024年11月14日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发布了SURMOUNT-1试验的次要终点分析结果。该试验探讨了替尔泊肽在延缓糖尿病进程中的效果。经过176周的治疗，替尔泊肽治疗组的2型糖尿病发展比例为1.2%，而安慰剂组为12.6%，糖尿病进展风险降低了94%。即使在停止治疗17周后，替尔泊肽组的2型糖尿病发展比例仍为2.4%，相较于安慰剂组的13.7%，风险降低88%。尽管停药后糖尿病进展有所回升，但替尔泊肽仍有效延缓了疾病的恶化。体重减轻在降低糖尿病风险方面贡献超过一半（55.2%）。

对于接受任何剂量替尔泊肽治疗的患者，94.5%从糖尿病前期转为正常血糖，而安慰剂组仅为60.4%。在15 mg剂量组中，没有人发展为糖尿病，仅2.8%的患者仍为糖尿病前期。替尔泊肽治疗还显著降低了HbA1c，平均下降0.5%~0.65%。

在体重减轻方面，替尔泊肽治疗组的减重幅度显著高于安慰剂组。具体来说，安慰剂组的平均体重减轻为1.3%，而替尔泊肽5mg、10mg和15mg治疗组分别为12.3%、18.7%和19.7%。

▍试验设计与参与者情况

在SURMOUNT-1试验中，参与者按1:1:1:1的比例被随机分配接受不同剂量的替尔泊肽（5 mg、10 mg、15 mg）或安慰剂（共1,032名患者），每周一次皮下注射，治疗持续176周，随后进入17周的非治疗期进行药物安全性随访。总试验周期为193周。所有参与者都接受了生活方式干预，包括健康饮食指导和每周至少150分钟的体育锻炼，强调每日减少500千卡的摄入。

参与者基线时的平均HbA1c为5.8%，体重约为236磅，体质指数（BMI）为38.8，腰围116.5 cm。大约36%的参与者有血脂异常，41%患有高血压。

▍体重、腰围、血压和血脂改善

替尔泊肽治疗组在多个健康指标上都有显著改善。体重方面，替尔泊肽组的腰围减幅显著，15 mg组平均减少7.9英寸，10 mg组为7.2英寸，5 mg组为5.1英寸，而安慰剂组仅减少1英寸。

在血压方面，替尔泊肽治疗组的收缩压平均下降了5.9至8.5 mmHg，舒张压下降了4.2至5.9 mmHg，明显优于安慰剂组（收缩压下降0.2 mmHg，舒张压下降1.9 mmHg）。此外，替尔泊肽组在血脂方面也有一致的改善，HDL胆固醇平均提高14%，甘油三酯平均下降32.4%，而安慰剂组分别为2.5%和4.2%。

然而，在停止替尔泊肽治疗17周后的193周随访中，研究发现参与者的体重平均恢复了约7%。同时，替尔泊肽组中有8名参与者发展为2型糖尿病。未继续接受替尔泊肽治疗的患者，其平均HbA1c水平、收缩压和舒张压均开始回升，趋近于基线水平。

▍安全性与不良反应

在试验期间，替尔泊肽治疗组与安慰剂组的死亡率相似，且严重不良事件的发生率也差异不大。具体来说，替尔泊肽15 mg、10 mg、5 mg和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为13.4%、14.5%、12.6%和11.9%。由于不良事件（主要是胃肠道副作用）而停药的比例较高，替尔泊肽组为7.3%~12.3%，而安慰剂组为5.9%。

最常见的不良事件为恶心，在15 mg组中为31.6%，10 mg组为32.8%，5 mg组为24.3%，安慰剂组为11.9%。此外，替尔泊肽组的腹泻（19.8%~28.6%）、便秘（15.8%~21.8%）和消化不良（7.7%~14.2%）的发生率也明显高于安慰剂组（分别为10%、8.1%和5.6%）。大多数不良事件为轻度至中度，主要发生在剂量递增期。

特别注意的是，5 mg剂量组有3例急性胰腺炎，导致停药，而安慰剂组则有2例肺栓塞事件，导致停药。

▍试验创新与研究前景

SURMOUNT-1试验具有创新意义，它是首次在3期临床试验中使用GIP/GLP-1双重受体激动剂替尔泊肽进行减重和糖尿病预防的研究，而且随访结果较长。试验结果显示，替尔泊肽能显著减轻体重，平均减重20.9%，这一减重幅度是以往2型糖尿病预防试验结果的2至5倍。同时，新发2型糖尿病的发病率大幅下降94%，远超之前的研究结果。

体重减轻似乎是降低糖尿病发生率的最佳预测指标。然而，体重减轻是否完全通过改善胰岛素敏感性或葡萄糖依赖性胰岛素分泌来实现2型糖尿病风险降低，还需要进一步的研究。

本文仅供医疗卫生专业人士参考