卢修斯普拉替尼（Pralsetinib）中文说明书详情！

适应症

(1）用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；

(2）用于治疗系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。

用法用量

普拉替尼(Pralsetinib)的推荐剂量为每天一次空腹口服400毫克(服用普拉替尼(Pralsetinib)前至少2小时、服用后至少1小时不进食)。继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果遗漏了某一剂量的普拉替尼(Pralsetinib)，可在当天尽早服用。第二天恢复普拉替尼(Pralsetinib)的常规每日给药计划。

如果在普拉替尼(Pralsetinib)后出现呕吐，请勿再服用一剂，但应按照计划继续服用下一剂。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物研究的结果及其作用机制，向孕妇给予普拉替尼(Pralsetinib)可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用普拉替尼(Pralsetinib)的可用数据来告知药物相关风险。在器官发生期间，妊娠动物口服普拉替尼(Pralsetinib)导致母体暴露量低于每日一次400毫克临床剂量的人类暴露量时出现畸形和胚胎致死。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无数据表明母乳中存在普拉替尼(Pralsetinib)或其代谢产物或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

根据动物试验的数据，在导致暴露量低于每日400毫克临床剂量的人体暴露量的剂量下，普拉替尼(Pralsetinib)可导致胚胎致死和畸形。

在开始使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

对孕妇给予普拉替尼(Pralsetinib)可能会对胎儿造成伤害。

告知有生殖潜力的女性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和末次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。普拉替尼(Pralsetinib)可能导致激素避孕药无效。

建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用普拉替尼(Pralsetinib)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。

普拉替尼(Pralsetinib)可能会损害男性生育力。

4、儿童用药

12岁及以上儿童RET融合阳性甲状腺癌患者接受普拉替尼(Pralsetinib)治疗的安全性和有效性已经确定。一项在成人中进行的充分且对照良好的普拉替尼(Pralsetinib)研究的证据支持在该年龄组中使用普拉替尼(Pralsetinib)，该研究具有额外的人群药代动力学数据，表明年龄和体重对普拉替尼(Pralsetinib)没有影响。

对普拉替尼(Pralsetinib)药代动力学具有临床意义的影响，预计12岁及12岁以上的成人和儿童患者之间的普拉替尼(Pralsetinib)暴露量相似，且成人和儿童患者中RET融合阳性甲状腺癌的病程充分相似，因此可以将成人数据外推至儿童患者。

在RET融合阳性非小细胞肺癌的儿童患者或12岁以下RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中，尚未确定普拉替尼(Pralsetinib)的安全性和有效性。

5、老年用药

接受每日一次400毫克普拉替尼(Pralsetinib)推荐剂量治疗的540例ARROW患者中，31%为65岁及以上，7%为75岁及以上。

在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到药代动力学(PK)、安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损害

对于轻度(总胆红素≤ ULN和AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN和任何AST)、中度(总胆红素> 1.5至3 × ULN和任何AST)或重度(总胆红素> 3 × ULN和任何AST)肝功能损害的患者，无需调整剂量。

不良反应

最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。

最常见的3-4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少和丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

药物相互作用

1、其他药物对GAVRETO的影响

（1)强效或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂联合用药会增加普拉替尼(Pralsetinib)的暴露量，这可能会增加与普拉替尼(Pralsetinib)相关的不良反应的风险。避免将普拉替尼(Pralsetinib)与强效或中度CYP3A和/或P-gp抑制剂联合用药。如果无法避免与上述任何抑制剂联合用药，则应减少普拉替尼(Pralsetinib)剂量。

（2)强或中度CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低普拉替尼(Pralsetinib)暴露量，这可能会降低普拉替尼(Pralsetinib)的疗效。避免将普拉替尼(Pralsetinib)与强或中度CYP3A诱导剂联用。如果无法避免普拉替尼(Pralsetinib)与强或中度CYP3A诱导剂联合给药，则增加普拉替尼(Pralsetinib)剂量。

禁忌

尚未明确。

注意事项

间质性肺病（ILD）/肺炎：出现1级或2级反应停止用药直到分解，然后以低剂量恢复用药。因复发性ILD/肺炎而永久停药。3级或4级反应永久停止。

高血压：没控制住高血压的患者不要使用Pralsetinib。在开始GAVRETO之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Pralsetinib。

肝毒性：在开始使用Pralsetinib前，在前3个月每2周监测一次ALT和AST，此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Pralsetinib。

出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止Pralsetinib。

伤口愈合受损的风险：择期手术前至少5天不要使用Pralsetinib。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要用药。伤口愈合并发症缓解后恢复使用Pralsetinib的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。女性生殖潜能对胎儿具有潜在风险，建议使用有效的非激素避孕措施。

形状

胶囊（Capsules）

贮存方法

储存温度:20°C至25°C；允许在15°C至30°C范围内波动[参见USP控制的室温]。防潮。