卢修斯舒尼替尼（Sunitinib）中文说明书详情！
舒尼替尼
适应症
舒尼替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗： • 疾病进展或对甲磺酸伊马替尼不耐受的胃肠道间质瘤（GIST）。 • 晚期肾细胞癌（RCC）。 • 不可切除的局部晚期或转移性疾病患者的进展性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。 用法用量 GIST和RCC： • 每日口服一次，每次50mg，空腹或随餐均可，治疗4周后休息2周。 pNET： • 每日口服一次，每次37.5mg，空腹或随餐均可，连续服用，没有预定的停药期。 剂量调整： • 根据个人安全性和耐受性，建议中断剂量和/或调整剂量至12.5mg。
特定人群使用 1、孕妇 孕妇接受舒尼替尼治疗可能会伤害胎儿。 由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键， 舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，舒尼替尼表现出了致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。 如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠， 应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。 在妊娠大鼠 （0.3,1.5,3.0,5.0mg/kg/日剂量） 和妊娠家兔 （0.5,1,5,20mg/kg/日剂量）中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。 5mg/kg/日剂量时 （约为人推荐日剂量[RDD]AUC的5.5倍） ，观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。 家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量≥1mg/kg/日时（约为人推荐日剂量50mg/日时AUC的0.3倍）发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。 家兔实验中，1mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日（约为人推荐日剂量AUC的2.7倍）剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量≤3mg/kg/日时（约为人推荐日剂量的2.3倍）未见胎仔流产或畸形。 在妊娠大鼠生产前后的发育研究中对舒尼替尼（剂量分别为0.3,1.0,3.0 mg/kg/日）进行了评估。在剂量不低于1mg/kg/日时，母体体重增长在孕期和哺乳期下降，但当剂量未达到3mg/kg/日（大约为患者接受推荐日剂量时AUC的2.3倍）时，未观察到母体生殖毒性。 3mg/kg/日的高剂量时， 观察到雌性和雄性后代在出生时直至断奶前均出现体重下降， 而雄性后代在断奶后仍出现体重下降。剂量最高为3 mg/kg/日（大约为患者接受推荐日剂量时AUC的2.3倍）时，未观察到其他发育毒性。 2、哺乳妇女 舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出。给予泌乳的雌性大鼠 15mg/kg 舒尼替尼，舒尼替尼及其代谢物大量地从乳汁中泌出，其在乳汁中的浓度高达其在血浆中浓度的12倍。但尚不知舒尼替尼及其主要活性代谢物是否从人乳汁中泌出。由于药物通常可从人乳汁中泌出，并且药物对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。 3、儿童用药 本品用于儿童患者的安全性和有效性尚未明确。 4、老年用药 接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期肾细胞癌（RCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。在胰腺神经内分泌瘤3期研究中，22例（27%）接受舒尼替尼治疗的受试者为65岁及65岁以上。 未发现年轻受试者与老年受试者在安全性或有效性方面存在差异。
警告和预防措施 •已经观察到肝毒性，包括肝功能衰竭。在治疗开始前、治疗的每个周期以及临床指示时监测肝功能检查。对于3级或4级与药物相关的肝脏不良事件，应中断Sunitinib治疗，如果没有解决方案，则应停止使用。如果患者随后在肝功能测试中出现严重变化或出现其他肝功能衰竭的体征和症状，请勿重新启动Sunitinib。 •应告知育龄妇女对胎儿的潜在危害，避免怀孕。 •心脏毒性，包括左心室射血分数降至正常下限以下，并发生心力衰竭，包括死亡。监测患者充血性心力衰竭的体征和症状。 •观察到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。QT间期延长风险较高的患者应谨慎使用。使用Sunitinib时，应考虑监测治疗期间的心电图和电解质。 •可能出现高血压。监测血压并根据需要进行治疗。 •发生了出血事件，包括肿瘤相关出血。进行连续的全血细胞计数和体检。 •可能出现甲状腺功能障碍。有甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进体征和/或症状的患者应进行甲状腺功能实验室监测，并按照标准医疗实践进行治疗。 •建议接受大型外科手术的患者暂时中断Sunitinib治疗。 •动物研究中观察到肾上腺出血。在手术、创伤或严重感染等应激情况下监测肾上腺功能。
药物相互作用 1、CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂（酮康唑），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别增加49% 和51% 。 舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量（见【用量和用法】）。 2、CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂（利福平），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-∞分别降低23% 和46% 。 舒尼替尼与CYP3A4 酶系诱导剂（例如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草）同时应用时，可降低舒尼替尼浓度。圣约翰草可能会突然降低舒尼替尼的血药浓度，患者在接受舒尼替尼治疗时不能同时服用圣约翰草。如果必须与CYP3A4 诱导剂同时应用时，需要考虑增加本品剂量（见【用量和用法】）。 3、CYP 抑制和诱导的体外研究：体外研究结果表明舒尼替尼不会诱导或抑制主要的CY P酶。
药物过量 处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。 无治疗本品过量的特效解毒剂。 如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。曾报告少数意外的药物过量事件，这些病例或者与舒尼替尼已知的不良反应相符， 或者无不良反应。 一例人为的药物过量由于摄取舒尼替尼1500 mg 试图自杀引起， 但并无不良反应。 非临床研究中在500mg/kg （3000mg/m2 ）/日，最少给药 5 天即观察到大鼠死亡。在此剂量水平，毒性反应征象包括肌肉协调障碍、摇头、活动减少、眼睛分泌物、竖毛和胃肠道不适。在更低剂量水平但更长治疗持续时间时也观察到死亡及相似的毒性反应征象。
不良反应 • 最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤变色、皮肤干燥、发色变化、味觉改变、头痛、背痛、关节痛、四肢疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。
禁忌症 尚未明确
形状 胶囊(Capsules）
贮存方法 储存温度为20℃至25℃（68℉至77℉），允许在15℃至30℃（59℉至86℉）之间进行短途运输。防止受潮。
