安进推动肥胖药物MariTide向前发展，第一季度收入增长22%

安进发布了其2024年第一季度收益报告周四，吹捧其下一代肥胖候选药物maritide玛利肽德总收入增长了22%，并取得了积极的中期业绩。

该制药公司没有透露maritide玛利肽德的具体数据，但首席战略官詹姆斯·布拉德纳（James Bradner）周四在投资者电话会议上表示，该公司对候选人的差异化形象“充满信心”，并指出它有可能“解决重要的未满足的医疗需求。

布拉德纳说，安进现在正在努力完成正在进行的II期研究，之后它计划与监管机构合作，“迅速转向广泛的III期计划”。

该公司还准备在今年晚些时候进行另一项专门的II期试验，测试maritide玛利肽德用于治疗肥胖和非肥胖患者的糖尿病。然而，布拉德纳解释说，额外的中期研究“不是III期项目的门控步骤”，而是“迈向MariTide玛利肽德糖尿病适应症的下一步”。

maritide玛利肽德是一种可注射的双特异性分子，可同时抑制GIP受体并激活GLP-1受体。2024年2月，安进已发布的第一阶段数据maritide玛利肽德表明，研究性治疗可以在没有糖尿病的肥胖参与者的 85 天时将体重减轻 14.5%。这些发现还表明，maritide玛利肽德可能比目前可用的肥胖治疗具有更持久的效果。

与此同时，随着安进加速开发一种肥胖候选药物，它也终止了早期肥胖药的工作。

在周四的投资者电话会议上，布拉德纳透露，该制药公司“不会进一步开发”其早期小分子候选药物AMG 786。安进没有提供有关AMG 786的太多细节，仅在其收益公告中宣布该资产的第一阶段研究“已经完成”。

在回答分析师的问题时，布拉德纳说，maritide玛利肽德“确实提高了安进肥胖药物的标准”，而AMG 786“在我们的评估中没有达到这个标准”。

2024 年第一季度，安进报告的总收入为 74 亿美元，比去年同期增长 22%。然而，该制药公司第一季度的摊薄后每股收益从 2023 年同期的 3.98 美元小幅下滑至 3.96 美元。

maritide玛利肽德是 Wegovy 和 Zepbound 的潜在竞争对手

maritide玛利肽德是 Wegovy 和 Zepbound 的潜在竞争对手，设计为每月给药的注射药物MariTide玛利肽德可能比Wegovy和Zepbound更具吸引力，后者都是每周给药一次。虽然2期试验仍在进行中，但安进已经计划开展广泛的3期计划，并“考虑到临床和商业供应”扩大生产规模，首席执行官鲍勃·布拉德韦（Bob Bradway）在财报电话会议上表示。

MariTide 的 1 期研究涉及 75 名肥胖的非糖尿病受试者，他们在研究期间接受了单剂量或多剂量的药物。单剂量组的剂量在第一天接受单剂量在21毫克至840毫克之间，而多剂量组的参与者每30天接受140毫克、280毫克或420毫克，持续三个月。

接受最低剂量的单剂量组参与者在第 29 天平均减轻了约 2.4% 的体重，并在第 120 天恢复了体重。接受最高剂量的人在第 92 天平均损失了 8.2%;该组一直保持损失，直到 150 天的研究期结束。相比之下，安慰剂组的受试者在第 92 天时体重增加了 1.7%。

在多剂量组中，接受 140 毫克剂量 MariTide 的参与者在给予三剂后，在第 78 天平均减轻了 7.4% 的体重。420 毫克组的受试者在第 7 天平均减重近 5%，在第 85 天减重 14.5%。所有三个给药组的参与者在最后一次给药后的第70天都保持了一定程度的体重减轻，在接受最高剂量的组中，体重减轻率高达11.2%。

至于安全性，根据该报告，参与者通常对这种药物的耐受性良好。与其他肥胖药物一样，轻度恶心和呕吐等胃肠道症状在副作用列表中名列前茅。在单剂量组和多剂量组中，接受140mg剂量的患者各有一名患者的酶升高，与胰腺损伤相关，尽管这些酶在没有临床问题的情况下得到解决。报告称，多剂量组420毫克队列中的四名参与者在报告轻度胃肠道副作用后，在第一次给药后退出了研究。

在人类受试者中的研究结果反映了安进在临床前研究中所看到的。在对糖尿病前期、肥胖小鼠的实验中，在18天的研究期结束时，单次注射低剂量或相对较高剂量的MariTide替代药物的动物体重减轻了15%以上。他们在 24 小时内开始减肥，并在整个实验过程中继续减肥。

安进在接受任何剂量药物的肥胖猴子中也看到了类似的结果。他们在注射后一周内开始减肥，并一直减肥，直到第 43 天，当时他们的基线体重减轻了 11% 到 15%。尽管他们在初始治疗期后的四周清除阶段恢复了一些，但他们仍然在实验结束时失去了原始体重的10%左右，胆固醇水平也降低了。在治疗期间，当初始注射的效果仍然有效时，他们的甘油三酯和胰岛素水平也较低。

与礼来公司的肥胖药物Zepbound一样，MariTide通过靶向激素GLP-1和GIP的受体来调节食欲和胰岛素分泌。但是，虽然这两种药物都是GLP-1受体的激动剂 - 诺和诺德的减肥药Wegovy的靶标 - Zepbound和MariTide在它们如何作用于GIP受体上有所不同。Zepbound 是 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂，这意味着它可以增加它们的活性，而 MariTide 是一种单克隆抗体，与一对肽相连，可增加 GLP-1 受体活性，同时抑制 GIP 受体。

正如杜克大学研究员乔纳森·坎贝尔（Jonathan Campbell）博士在2020年的一篇评论中所描述的那样，这些看似相反的机制反映了GIP与体重之间关系研究中出现的悖论。调和明显脱节的一个假设表明，像Zepbound那样痛苦GIP受体，最终可能会使其脱敏并降低整体GIP活性。同时，正如Campbell所说，GLP-1和GIP之间可能存在“补偿关系”，因此拮抗GIP会增加GLP-1的活性。

即使细节尚不清楚，新数据也证实了这两种机制都是在GLP-1受体激动剂存在的情况下减肥的途径。它还表明，由于半衰期更长，MariTide 在帮助人们保持减肥方面可能比其竞争对手更好，尽管它的给药频率较低。Zepbound 和 Wegovy 每周都会服用一次。

布拉德纳在昨天的电话问答部分表示，大型制药公司希望通过正在进行的第二阶段（包括11个给药队列）获得明确性，特别是在研究的第二部分之后，安进能够评估超过52周的减肥持久性。

“因此，这些2期数据，即使在年底之前，也将对找到安全，耐受和有效的剂量进行3期临床研究具有很强的指导意义，”布拉德纳说。

至于MariTide之外的进一步肥胖项目，安进目前还有另一个临床候选药物——一种名为AMG 786的早期药物——然后是额外的临床前资产。