德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移显示出良好的结果

此前，2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）

通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）

代号：DS-8201

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：2023年2月

获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌（中国）、肺癌（中国）、实体瘤

推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

DESTINY-Breast12是一项单臂、开放标签研究，评估了德曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌成人患者的疗效和安全性，这些患者伴有或不伴有基线脑转移。为了符合条件，患者被允许接受多达2个先前的脑转移治疗，不包括图卡替尼（Tukysa）。其他关键纳入标准包括先前HER2靶向方案的疾病进展，ECOG表现状态为1或更低，无已知或疑似轻脑膜转移。

入组患者被分为2组：基线脑转移组和无脑转移组（n=241）。两组患者均接受静脉注射德曲妥珠单抗，剂量为每3周5.4mg/kg。

试验的主要终点是脑转移组的无进展生存期（PFS）和无脑转移组的客观缓解率（ORR）。次要终点包括中枢神经系统（CNS） 无进展生存期（PFS）、进展时间、反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）、安全性、与健康相关的生活质量（HRQoL）和神经功能。

研究结果表明，所有脑转移患者（n=263）、稳定脑转移患者（n=157）和活动性脑转移患者（n=106）的12个月PFS率分别为61.6%、62.9%和59.6%。总体患者的中位PFS为17.3个月。

所有脑转移患者、稳定脑转移患者和活动性脑转移患者的12个月CNS PFS率分别为58.9%、57.8%和60.1%。经确认的ORR分别为51.7%、49.7%和54.7%。

此外，生活质量分析的发现显示，数据截止为2024年2月8日，在所有可评估的脑转移患者（n=146）中，根据全球健康状况（GHS）/生活质量估计的12个月无恶化率为40.3%；在基线无脑转移的可评估患者（n=128）中，根据GHS/生活质量估计的12个月无恶化率为44.3%。

小结

无论是否存在脑转移，德曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌中均显示出良好的HRQOL和神经功能结果。