Retatrutide 三受体激动剂,每周 1 针减重 52 斤

Retatrutide 是一种葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）、胰高血糖素样肽 1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂，因其可显著改善 2 型糖尿病患者血糖控制、脂代谢和减轻体重等作用，引起广泛关注。

1.Retatrutide 在肥胖患者中的 2 期临床试验结果

在肥胖患者的 2 期临床试验中，受试者被随机分配到每周接受不同剂量 Retatrutide 皮下注射组或安慰剂组，研究持续 48 周。主要观察终点是第 24 周时的体重变化（%）。

图 1 研究设计示意图

该研究入组了338名受试者，男性占51.8%，平均体重107.7kg，平均BMI为37.3kg/m2。Retatrutide组在所有剂量水平下相比安慰剂组显示出更好的减重效果：24周时，1mg组平均体重变化为-7.2%，4mg组为-12.9%，8mg组为-17.3%，12mg组为-17.5%。

图 2 第 24 周时各组体重的变化（%）

48 周时，Retatrutide 组平均体重变化分别为：1 mg 组 -8.7%，4 mg 组为 -17.1%，8 mg 组为-22.8%，12 mg 组为 -24.2%。12 mg 组受试者体重平均降低 26 kg。

图 3 第 48 周时各组体重的变化（%）

48 周时，4 mg 剂量组体重减轻 ≥ 5%、≥ 10% 和 ≥ 15% 的百分比分别为 92%、75% 和 60%；8 mg 剂量组中分别占 100%、91%、 75%；12 mg 剂量组中分别占 100%、93% 和 83%。

图 4 第 48 周时达到个体重降低阈值的受试者的比例（橙色框中为 12 mg 组的达标比例）

Retatrutide 组最常见的不良事件是轻至中度的胃肠道反应，且与剂量相关。简而言之，在成人肥胖患者中，Retatrutide 显示出较好的减重效果且耐受性良好。

研究结果于同日在线发表于NEJM。NEJM 在其的推文中也写道：「该药减重幅度与其他减肥药相比非常大，可以与减重手术媲美。」

2.Retatrutide 在肥胖 NAFLD 患者亚组中的 2 期临床试验结果

随后，美国弗吉尼亚联邦大学医学院 Arun Sanyal 教授在本次 ADA 学术研讨会上分享了 Retatrutide 在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者亚组中的 2 期临床试验最新结果。

简写后的内容：

RETA组在24周和48周时显示出比安慰剂更好的肝脏脂肪减少效果，尤其在8mg和12mg剂量组，平均肝脏脂肪相对减少>80%。此外，RETA组在生物标志物方面也有所改善。在安全性方面，Retatrutide在NAFLD亚组中的安全性与肥胖研究相似，且未发现肝毒性。研究结论表明，Retatrutide具有优秀减重效果和作为NAFLD治疗药物的潜力，值得进一步评估。