MET抑制剂，克唑替尼，卡马替尼，赛沃替尼，谷美替尼，特泊替尼，以及伯瑞替尼，群雄逐鹿，谁主沉浮？

 MET抑制剂是一类针对MET基因异常的靶向治疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症。根据其作用机制和结构特点，MET抑制剂主要分为以下几类：

Ⅰ型MET抑制剂

• Ⅰa型

• 克唑替尼（Crizotinib）：是最早被研究的MET抑制剂之一，但其对MET的选择性较低。

• Ⅰb型

• 卡马替尼（Capmatinib）：已获得美国FDA批准用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC。

• 特泊替尼（Tepotinib）：在日本获批用于治疗MET 14外显子跳跃突变的NSCLC。

• 赛沃替尼（Savolitinib）：在中国获批用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC。

• 谷美替尼（Glumetinib）：在治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC中显示出良好疗效。

• 伯瑞替尼（Vebreltinib）：在治疗NSCLC脑转移患者中表现出良好的血脑屏障穿透性。

Ⅱ型MET抑制剂

• 卡博替尼（Cabozantinib）：是一种多靶点抑制剂，除了MET外，还抑制其他多种受体。

• 格列替尼（Glesatinib）：在临床试验中显示出对MET 14外显子跳跃突变患者的疗效。

• 美瑞替尼（Merestinib）：正在进行临床试验，以评估其在多种癌症中的疗效。

Ⅲ型MET抑制剂

• 替万替尼（Tivantinib）：是一种非ATP竞争性抑制剂，通过与MET的变构位点结合来发挥作用。

其他MET靶向药物

• 单克隆抗体：如奥纳珠单抗（Onartuzumab）和艾米珠单抗（Emibetuzumab），通过靶向MET的胞外域来抑制信号传导。

• 抗体偶联药物（ADC）：如泰利珠单抗-vedotin（Telisotuzumab Vedotin）和阿米万他单抗（Amivantamab），通过将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞来发挥作用。

这些MET抑制剂中，伯瑞替尼是我国的自主知识产权产品，值得肯定。

相似性和差异：

1. 获批适应症与临床数据

卡马替尼 是全球首个获批的MET抑制剂，在初治患者中ORR高达68.3%，脑转移患者也有较好的控制510。

• 特泊替尼 在VISION研究中显示长期生存获益（中位OS 29.7个月），且对脑转移患者疗效突出10。

• 赛沃替尼 是中国首个获批的MET抑制剂，IIIb期研究显示后线治疗ORR 39.2%，DCR 92.4%6。

• 谷美替尼 和 伯瑞替尼 较新，初步数据良好，但长期生存数据仍需随访

2. 安全性比较

3 医保覆盖与可及性

赛沃替尼 ，谷美替尼 ，卡马替尼，特泊替尼，伯瑞替尼，这五种药都进了医保，有一线，二线，以及适应症的要求，需要和公司代表确认。

4. 耐药机制与后续治疗

• MET抑制剂耐药 可能由 二次突变（如D1228N、Y1230C） 或 旁路激活（如EGFR、KRAS） 导致512。

• 耐药后可选策略：

• Ⅱ型MET抑制剂（如卡博替尼）

• EGFR/MET双抗（如Amivantamab）

• MET ADC（如Telisotuzumab vedotin）

总结

• 相似点：均为高选择性MET抑制剂，对METex14跳突NSCLC有效。

• 差异：

• 卡马替尼 和 特泊替尼 国际数据最成熟，脑转移疗效突出。

• 赛沃替尼 和 谷美替尼 已进医保，更适合中国患者。

• 谷美替尼 肝毒性低，安全性较好。

• 伯瑞替尼 较新，数据仍在积累中。

临床选择需结合 患者基因检测结果、经济状况、不良反应耐受性及药物可及性 进行个体化决策。

老挝联合制药生产的卡马替尼仿制品，品质最好，价格最低，对于经济条件差的患者来说，是可信赖的选择。