NVL-655 Neladalkib NVL655 内尔德基布说明书
NVL-655目前还在临床阶段，目前临床1期和2期对接受过大量治疗的 ALK+ NSCLC 患者表现出强大疗效，为了让以前已接受过两种或两种以上 ALK TKI 治疗，且第一代、第二代、第三代ALK 抑制剂都出现耐药的患者，可以继续得到有效的治疗，可以选择NVL-655。
如果患者目前服用第一代、第二代、第三代ALK 抑制剂没有出现耐药，请勿购买。
【产品名称】内尔德基布
【英文名称】NVL-655
【规格】50mg*28粒
【生产厂家】Indar Pharmaceutical
NVL-655 是为了克服肿瘤对第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂表现出的耐药性。此外，该药物的设计可能使其能够渗透到中枢神经系统 (CNS)，从而扩大脑转移患者的治疗选择，同时避免抑制结构相似的 TRK 家族。
临床前研究中，NVL-655 对ALK驱动的细胞系具有强效活性，包括单个ALK突变、2 个或更多复合突变以及EML4-ALK融合。此外该药物避开了 TRK 等其他靶点，并且具有高水平的脑渗透性，临床前数据表明其高于劳拉替尼。根据对研究结果的初步评估，FDA 于 2024 年 5 月授予该药物突破性疗法认定。该认定适用于接受过 2 次或更多次 ALK TKI 治疗的患者。
【适应症】
用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。
NVL-655 旨在治疗局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，且之前已接受过两种或两种以上 ALK TKI 治疗。
【服用方法】
每天服用一次，剂量范围在50mg-150mg/天
NVL-655的剂量50mg时，即可满足抑制脑转移所需的药物浓度。
NVL-655在一个很宽的剂量范围内，可以完全清除患者外周血中的ALK耐药突变。
中位治疗持续时间3.4个月，所有肿瘤部分缓解患者仍保持疾病稳定，最长的已达一年。
此外，在基线时存在 ALK 耐药突变的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 65% (n = 11/17)，在之前接受过劳拉替尼 (Lorbrena) 治疗的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 41% (n = 12/29)。数据还突出了该药物的中枢神经系统活性。
【不良反应】
试验中常见的治疗相关不良反应 (TRAE) 包括恶心 (12%)、转氨酶升高 (12%)、疲劳 (9%) 和便秘 (7%)。3 级或更高级别的 TRAE 包括转氨酶升高 (n = 2)、肌酸磷酸激酶升高 (n = 1) 和疲劳 (n = 1)。研究人员在分析时未确定最大耐受剂量。
