卢修斯达拉非尼（Dabrafenib）中文说明书详细！

适应症

1.BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。

2.本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

用法用量

1.150 mg口服每天2次，间隔约12小时，作为单药。

2.150 mg口服每天2次，间隔约12小时，与曲美替尼 2 mg口服每天1次联用。

       3.继续治疗直至疾病进展或发生不能接受的毒性。

特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物生殖研究的结果及其作用机制，对孕妇服用达拉非尼(Dabrafenib)会对胎儿造成伤害。暴露于达拉非尼(Dabrafenib)的孕妇中没有足够的数据来评估风险。在每日两次的成人推荐临床剂量150毫克下，在剂量比人类暴露量高3倍的动物中，达拉非尼(Dabrafenib)具有致畸和胚胎毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无数据表明母乳中存在达拉非尼(Dabrafenib)，也没有数据表明达拉非尼(Dabrafenib)对母乳喂养的婴儿或产奶量有影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗期间以及末次给药后2周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

在开始达拉非尼(Dabrafenib)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

基于动物研究数据及其作用机制，当对孕妇给药时，达拉非尼(Dabrafenib)可导致胎儿伤害。

建议有生殖潜力的女性患者在接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗期间和末次给药后2周内使用有效避孕方法。建议患者使用非激素避孕方法，因为达拉非尼(Dabrafenib)可使激素避孕药无效。

为了避免潜在的药物暴露于怀孕伴侣和有生殖潜力的女性伴侣，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者(包括已行输精管切除术的患者)在接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗期间和最后一次给药后2周内使用避孕套。

告知有生殖潜力的女性患者达拉非尼(Dabrafenib)可能会损害生育能力。在雌性动物中观察到生育力下降，剂量暴露量与推荐成人剂量的人体暴露量相当。在妊娠动物中观察到黄体数量减少，剂量暴露约为推荐成人剂量下人暴露的三倍。

告知男性患者精子发生受损的潜在风险，该风险可能是不可逆的。在接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗的动物中观察到了对精子发生的影响，达拉非尼(Dabrafenib)的剂量暴露量为推荐成人剂量下人类暴露量的三倍。

4、儿童使用

（1)BRAF V600E突变阳性-不可切除或转移性实体肿瘤和LGG

达拉非尼（Dabrafenib)联合曲美替尼的安全性和有效性已在1岁及以上的儿童患者中发现不可切除或转移性实体肿瘤，在既往治疗后有进展，且没有满意的替代治疗方案；或LGG伴BRAF V600E突变，需要全身治疗。研究X2101和曲美替尼支持171例(1~<18年)BRAF V600突变阳性晚期实体肿瘤，其中4(2.3%)1~<2岁，54(32%)6~<12岁、74~<12岁。

达拉非尼(泰菲乐、Dabrafenib)联合曲美替尼治疗这些1岁以下儿童患者的适应症的安全性和有效性尚未确定。

达拉非尼(Dabrafenib)作为单一药物治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

（2)幼年动物毒性数据

在一项针对幼年动物的重复剂量毒性研究中，根据AUC推荐成人剂量为人类暴露剂量的0.2倍时，肾囊肿和肾小管沉积的发生率增加。

此外，在根据AUC推荐成人剂量的0.8倍时，发现前胃增生、骨长度减少和早期阴道开口。

5、老年用药

在接受单剂达拉非尼(Dabrafenib)治疗的586例各种实体肿瘤患者中，22%的患者年龄在65岁及以上。在BREAK-3研究中接受单药剂达拉非尼(Dabrafenib)治疗的187例黑色素瘤患者中，21%的患者年龄为65岁或以上。在BREAK-3研究中，与年轻人相比，未观察到老年患者之间在达拉非尼(Dabrafenib)的有效性或安全性方面存在总体差异。

在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中接受达拉非尼(Dabrafenib)联合曲美替尼治疗的994例黑色素瘤患者中，21%为65岁及以上，5%为75岁及以上。在这些黑色素瘤研究中，与年轻人相比，未在老年患者中观察到达拉非尼(Dabrafenib)联合曲美替尼的总体疗效差异。在这些研究中，与年轻人相比，老年患者外周水肿(26%对12%)和厌食(21%对9%)的发生率增加。

在研究BRF113928中接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗的171例非小细胞肺癌病患者中，老年患者数量不足以确定他们的反应是否与年轻人不同。

在研究BRF117019中接受达拉非尼(Dabrafenib)治疗的26例ATC患者中，77%的患者年龄为65岁及以上，31%的患者年龄为75岁及以上。ATC的这项研究没有纳入足够数量的年轻成人，无法确定他们的反应是否与老年患者不同。

6、肝功能损害

对于轻度(胆红素≤正常上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST) > ULN或胆红素> 1倍至1.5倍ULN和任何AST)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。由于肝代谢和胆汁分泌是消除达拉非尼(Dabrafenib)及其代谢产物的主要途径，中度(胆红素> 1.5倍至3倍ULN和任何AST)至重度(胆红素> 3倍至10倍ULN和任何AST)肝功能损害患者的暴露量可能增加。中度至重度肝功能损害患者的适当剂量尚未确定。

药物相互作用

1、其他药物对达拉非尼(Dabrafenib)的影响

CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂可能会增加达拉非尼(Dabrafenib)的浓度。在达拉非尼(Dabrafenib)治疗期间，建议替代CYP3A4或CYP2C8的强效抑制剂。如果CYP3A4或CYP2C8强抑制剂的联合用药不可避免，则在服用强抑制剂时应密切监测患者的不良反应。

2、达拉非尼(Dabrafenib)对其他药物的影响

达拉非尼(Dabrafenib)降低了咪达唑仑(CYP3A4底物)、S-华法林(CYP2C9底物)和R-华法林(CYP3A4/CYP1A2底物)的系统暴露量。在开始接受华法林治疗的患者中更频繁地监测国际标准化比值(INR)水平，或停用达拉非尼(Dabrafenib)。达拉非尼(Dabrafenib)与这些酶的其他底物(包括地塞米松或激素避孕药)联合用药可能导致浓度降低和疗效丧失。如果这些药物的使用不可避免，则替代这些药物或监测患者的疗效损失。

不良反应

（1）对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

（2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

注意事项

新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。

形状

胶囊（Capsules）

贮存方法

贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。