维奈克拉-伊布替尼联合用药似乎对先前未治疗的华氏巨球蛋白血症有效
根据2022年美国血液学会年会上发表的研究结果，伊布替尼 (Imbruvica)联合维奈克拉 (Venclexta)与一组先前未经治疗的华氏巨球蛋白血症患者的大量持久治疗反应相关。临床进行了一项单臂、多中心的2期前瞻性试验，目的是确定一种不需要化疗的治疗方案，并诱导更深层次的反应。
研究人员指出布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂可能是我们治疗华氏巨球蛋白血症患者最有效的药物之一，这些疗法给了我们一个无限期的治疗时间。BCL2拮抗剂已用于复发情况；它们提供了高度的功效;然而，目前治疗的持续时间还不太清楚。过去的研究结果表明，BTK抑制剂伊布替尼与BCL2拮抗剂维奈克拉联合治疗套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者是安全有效的。因此，研究人员想要确定华氏巨球蛋白血症是否可能出现类似的结果。
研究者招募了45例患者(中位年龄67岁[范围39-81岁];67%为男性)，并让他们接受24周期的治疗方案。第1周期为每天口服420mg伊布替尼(QD)。伊布替尼继续进入第2周期，同时增加维奈克拉100mg, 200mg和400mg口服，每日一次。第3-24周期为伊布替尼420 mg和维奈克拉400 mg口服QD。总体患者群体达到100%的总缓解率，其中40% (n=18)被认为是非常好的部分缓解(VGPR)， 53%为部分缓解(PR)。值得注意的是，研究人员确定需要19个VGPR才能达到研究的主要终点。应答的中位时间为1.9个月。在中位随访11个月时，估计的12个月无进展生存期(PFS)约为92%。估计总生存率约为95%。4级和5级不良事件(AE) 7例，其中2级和3级不良事件居多。最常见的2级AE是肌肉/关节疼痛(n = 14)和反流(n = 10)。最常见的3级AE是中性粒细胞减少症(n = 10)。研究者指出，只有一名患者经历了疾病进展，该患者在7个周期后实现了VGPR。有两人死于室性心律失常。正如解释的那样，研究结果表明，参加试验的患者出现室性心律失常的几率高于预期。这一发现使研究人员比预期更早地结束治疗。研究人员正在继续对自2022年3月以来一直停止治疗的患者进行随访，当时另一名患者在压力测试中出现了2级心脏相关事件。然而，继续研究这种组合仍然有价值。一些病人可能真的有更高的风险。这些患者大多是65岁以上的老年人，他们是男性，他们有其他心脏风险，包括高血压，既往有心律失常史，既往有冠状动脉疾病史。所以也许这与此有关。但是，我们仍然不清楚完全缓解是否应该是我们在这些患者中应该瞄准的结果。我们有大约40%的患者完成了至少一年的治疗，并且大约60%的患者没有完成一年的治疗。因此，这是暴露于维奈克拉和伊布替尼大约11个月的中值时间。因此，我们总是有可能通过更长时间的治疗来获得更深层次的反应。
据了解，维奈克拉已经通过药监局的批准在中国上市。此外海外还售有土耳其版本原研药。它还售有仿制药，有多种版本，价格有所差异。
