总缓解率高达79%！不区分癌细胞来源的首款“广谱抗癌药”：拉罗替尼(Larotrectinib)
2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。由此拉罗替尼成为全球第一个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。
此次批准是基于larotrectinib在多项临床试验中的表现： 1. 2018年2月《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表三项安全性和有效性临床研究结果，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率为75％。 2. 2018年10月ESMO年会上公布的最新数据：在55名可以用 RECIST 标准衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）。
（图片来自Loxo Oncology官网）
拉罗替尼之所以让人兴奋，主要是因为以下三点： 第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。 第二，总缓解率高达79%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为79％，其中18％的患者完全缓解。 第三，快速持久的响应。拉罗替尼起效非常快，且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。 关于拉罗替尼 关于NTRK NTRK基因包含NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶（TRK）家庭蛋白TRKA、TRKB、TRKC的合成。 NTRK基因融合虽然是明确的致癌驱动基因，且拉罗替尼对于NTRK基因融合有着非常好的疗效和安全性，但是，肿瘤患者的NTRK基因融合频率非常低，在所有实体瘤中NTRK基因融合的频率约为1%。 1986年首次在结直肠癌中报道了NTRK基因的融合，后来越来越多的NTRK基因融合类型在多种成人和儿童的实体瘤中被发现。 据报道，在比较常见的恶性肿瘤如肺癌、结直肠癌中NTRK基因融合的频率远低于5%，而在罕见的肿瘤如先天性婴儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌、分泌性乳腺癌、涎腺乳腺样分泌癌中基因融合频率较高。
