依普利酮片 EPLECARD 印度Cadila原装进口 高血压 心力衰竭 心肌梗死

Hypertension: 50 mg once daily

高血压：每次服用50mg，每天1次，即每天1粒

一、对于所有患者

所有以下患者禁用本品:

1.开始时血清钾%3E5.5毫当量/升，

2.肌酐清除率≤30毫升/分钟，或

3.合并使用CYP3A强抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、曲林霉素、克拉霉素、利托那韦和奈非那韦)。

二、对于接受高血压治疗的患者

本品禁止用于以下患者的高血压治疗:

1.二型糖尿病随着微量白蛋白尿,

男性血清肌酸酐%3E2.0毫克/分升或女性血清肌酸酐%3E1.8毫克/分升，

2.肌酐清除率%3C50毫升/分钟，或

3.同时服用钾补充剂或保钾利尿剂(如阿米洛利、螺内酯或氨苯蝶啶)。

一、怀孕

来自已发表的妊娠期使用普利酮病例报告的可用数据不足以确定药物相关的重大风险出生缺陷,失败，不利的母体或胎儿结果(参见临床考虑).在动物研究中，孕鼠和器官形成过程中的兔子分别接受32次和31次依普利酮(人体接受100毫克/天的治疗剂量)后，未观察到不利的发育影响。对于指定人群，主要出生缺陷和婚姻的估计背景风险未知。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和婚姻的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期高血压会增加孕妇患乳腺癌的风险先兆子痫,妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(例如，需要剖腹产术和产后出血).高血压会增加胎儿患高血压的风险子宫内生长受限和子宫内的死亡。患有高血压的孕妇应得到仔细的监测和相应的管理。

患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。冲程容积怀孕期间心率加快心输出量，尤其是在头三个月。的临床分类心脏病可能会随着怀孕而恶化，并导致产妇死亡。密切监测妊娠患者心力衰竭的不稳定性。

二、动物数据

1.胚胎-胎儿发育研究在器官形成期间进行，大鼠剂量高达1000毫克/千克/天，兔子剂量高达300毫克/千克/天(分别为100毫克/天治疗剂量的人体AUC的32倍和31倍)。不产生畸形的尽管观察到大鼠胎儿体重下降，母兔体重下降，兔胎儿体重下降和出生后体重增加，但在大鼠或兔中观察到了影响移植在最高给药剂量下观察到损失。

2.在一项产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天，给怀孕大鼠服用剂量高达1000mg/kg/天的依普利酮。在1000毫克/千克/天的剂量下，观察到幼仔体重开始下降。

三、哺乳

关于依普利酮是否存在于母乳中，或者对母乳喂养的婴儿或产奶量是否有影响，尚无人类数据。哺乳期大鼠的乳汁中存在依普利酮。当一种药物存在于动物乳汁中时，这种药物也可能存在于人乳中。

四、具有生殖潜力的女性和男性

根据动物数据，使用本品可能会损害雄性生育能力。在成年大鼠中，暴露于17倍于100毫克/天人类治疗剂量的依普利酮会降低雄性大鼠的生育能力。未评估效应的可逆性。

五、儿科使用

1.在对304人进行的为期10周的研究中高血压的4至16岁的儿童患者每天接受高达100mg的本品治疗，剂量产生的暴露量与成人相似，本品不能有效地降低血压。在这项研究和一项对149名患者(年龄范围为5至17岁)进行的为期1年的儿科安全性研究中，报告的不良事件发生率与成人相似。

2.本品尚未在小于4岁的高血压患者中进行研究，因为在年龄较大的儿科患者中进行的研究未证明其有效性。

3.尚未对患有心力衰竭的儿童患者进行本品研究。

六、老年人使用

心肌梗塞后心力衰竭

在以弗所的患者总数中，3340人(50%)为65岁及以上，而1326人(20%)为75岁及以上。75岁以上的患者似乎没有从使用本品中获益。

老年患者和年轻患者之间不良事件的总体发生率没有差异。然而，由于年龄相关的肌酐清除率下降，实验室证明的高钾血症的发生率在65岁及以上的患者中增加[见警告和注意事项]。

七、高血压

在本品临床高血压研究的受试者总数中，1123名(23%)为65岁及以上，而212名(4%)为75岁及以上。在老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但是由于年龄相关的肌酸清除，高钾血症的风险可能会增加。

1、CYP3A抑制剂

依普利酮(Eplerenone)代谢主要通过CYP3A介导。不要将依普利酮(Eplerenone)与CYP3A强抑制剂药物一起使用。

对于服用中度CYP3A抑制剂的MI后HFrEF患者，每天一次的剂量不要超过25毫克。对于正在服用中度CYP3A抑制剂的高血压患者，起始剂量为25毫克，每日一次。对于血压反应不足，剂量可增加至最大25毫克每天两次。

2、ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂

当依普利酮与 ACE 抑制剂和/或 ARB 联合使用时，高钾血症的风险会增加。建议密切监测血清钾和肾功能，尤其是有肾功能受损风险的患者，例如老年人。

3、锂

尚未进行依普利酮(Eplerenone)与锂的药物相互作用研究。据报道，接受锂盐与利尿剂和ACE抑制剂联合治疗的患者会出现锂中毒。如果依普利酮(Eplerenone)与锂同时给药，应经常监测血清锂水平。

4、非甾体抗炎药（NSAID）

尚未进行依普利酮(Eplerenone)与 NSAID 的药物相互作用研究。已证明，与非甾体抗炎药一起使用其他保钾抗高血压药会降低某些患者的抗高血压作用，并导致肾功能受损患者出现严重的高钾血症。因此，当依普利酮(Eplerenone)和NSAIDs同时使用时，监测血压和血清钾水平。

1.本品不可与补钾剂、含钾的盐或禁忌药（保钾利尿剂、CYP450肝药酶强抑制剂）合用。

2.非甾体抗炎药、锂剂可影响本品血药浓度而影响疗效。

3.血钾过高者、有微量蛋白尿的2型糖尿病患者、血清肌酐水平过高者、肌醉清除率＜50mL/min者不可服用本品。

1.主要不良反应有：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。

2.其他不良反应有：男性乳房发育、不正常阴道出血；血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ- 谷氨酰转移酶、肌酐、尿酸水平升高，血钠水平降低。

依普利酮主要是通过抑制醛固酮受体而阻止醛固酮的作用，减少钠离子和水分的潴留，降低血压和减轻心、脑和肾等靶器官的损害。依普利酮通过与醛固酮受体结合，阻断了醛固酮的这一作用，发挥药理效应。

目前还没有人类过量服用依普利酮的病例报道。在动物中，单次口服剂量后未观察到致死性，该剂量提供的Cmax暴露量比人类接受依普利酮100毫克/天至少高25倍。当Cmax为人类治疗Cmax的41倍时，动物表现出呕吐、流涎和震颤，在更高的暴露下会进展为镇静和惊厥。

人类用药过量最可能的表现预计是低血压或高钾血症。依普利酮(Eplerenone)不能通过血液透析去除。依普利酮(Eplerenone)已被证明可以与木炭广泛结合。如果出现症状性低血压，应采取支持治疗。如果出现高钾血症，应开始标准治疗。

密封，在15-30℃条件下保存。