Somaphitan sogroya说明书
1.药物信息
| 通用名称 | 索格鲁亚 |
|---|---|
| 通用名称 | Somaphitan （转基因） |
| 通用名称 | Somapacitan（基因重组） |
| 配方名称 | Somaphitan （转基因） |
| 药物分类名称 | 长效人生长激素类似物制剂 |
2. 禁忌
请勿对以下患者给药
2.1 对本药的任何成分有超敏反应史的患者
2.2 恶性肿瘤患者 [因为生长激素具有细胞增殖作用。 ］
2.3 孕妇或可能怀孕的妇女
4. 适应症或效果
Sogruja 皮下注射液 5mg
<5 毫克>
○ 成人生长激素缺乏症（仅限于严重病例）
○ 生长激素缺乏症 身材矮小 无骨骺闭合
Sogruja 皮下注射液 10mg
<10 毫克>
○ 成人生长激素缺乏症（仅限于严重病例）
○ 生长激素缺乏症 身材矮小 无骨骺闭合
Sogruja 皮下注射液 15mg
<15 毫克>
○ 生长激素缺乏症 身材矮小 无骨骺闭合
5. 与效果相关的适应症或注意事项
Sogruja 皮下注射液 5mg
<成人生长激素缺乏症>
5.1 本品的应用应限于诊断为成人生长激素缺乏症且符合重症标准的患者。 有关诊断标准和严重程度，请参阅最新的“疑难杂症研究补助金，间脑垂体功能障碍研究组，成人生长激素缺乏症诊断和治疗指南”，这是成人生长激素分泌的诊断和治疗指南。
<生长激素缺乏症 身材矮小>
5.2 本品的应用应限于诊断为生长激素缺乏症身材矮小的患者。 有关诊断，请参阅最新的“难治性疾病科学研究补助金、间脑垂体功能障碍研究组、生长激素缺乏症身材矮小症诊治指南”。
Sogruja 皮下注射液 10mg
<成人生长激素缺乏症>
5.1 本品的应用应限于诊断为成人生长激素缺乏症且符合重症标准的患者。 有关诊断标准和严重程度，请参阅最新的“疑难杂症研究补助金，间脑垂体功能障碍研究组，成人生长激素缺乏症诊断和治疗指南”，这是成人生长激素分泌的诊断和治疗指南。
<生长激素缺乏症 身材矮小>
5.2 本品的应用应限于诊断为生长激素缺乏症身材矮小的患者。 有关诊断，请参阅最新的“难治性疾病科学研究补助金、间脑垂体功能障碍研究组、生长激素缺乏症身材矮小症诊治指南”。
Sogruja 皮下注射液 15mg
<生长激素缺乏症 身材矮小>
5.2 本品的应用应限于诊断为生长激素缺乏症身材矮小的患者。 有关诊断，请参阅最新的“难治性疾病科学研究补助金、间脑垂体功能障碍研究组、生长激素缺乏症身材矮小症诊治指南”。
6. 剂量和剂量
Sogruja 皮下注射液 5mg
<成人生长激素缺乏症>
通常，每周皮下注射 1.5 mg somapucitan（转基因），起始剂量为一次。 此外，根据患者的情况适当增加或减少起始剂量。 此后，可根据患者的临床症状和实验室检查结果（如血清胰岛素样生长因子-I.， IGF-I.）浓度酌情增加或减少剂量，但最大剂量为 8.0 mg。
<生长激素缺乏症 身材矮小>
通常，每周皮下注射 0.16 mg/kg 的 somapucitan （转基因） 一次。
Sogruja 皮下注射液 10mg
<成人生长激素缺乏症>
通常，每周皮下注射 1.5 mg somapucitan（转基因），起始剂量为一次。 此外，根据患者的情况适当增加或减少起始剂量。 此后，可根据患者的临床症状和实验室检查结果（如血清胰岛素样生长因子-I.， IGF-I.）浓度酌情增加或减少剂量，但最大剂量为 8.0 mg。
<生长激素缺乏症 身材矮小>
通常，每周皮下注射 0.16 mg/kg 的 somapucitan （转基因） 一次。
Sogruja 皮下注射液 15mg
<生长激素缺乏症 身材矮小>
通常，每周皮下注射 0.16 mg/kg 的 somapucitan （转基因） 一次。
7. 与剂量和剂量相关的注意事项
Sogruja 皮下注射液 5mg
<常见适应症>
7.1 本药物每周给药一次，应在每周的同一天给药。
7.2 如果您忘记给药，请在预定给药日期后 3 天内发现后立即给药，然后在一周中的预定日期给药。 如果自给药之日起超过 3 天，请勿给药，而是在一周的下一个预定日期给药。 如果需要更改每周给药的星期几，则应在上一次给药后至少间隔 4 天。
<成人生长激素缺乏症>
7.3 应根据患者的年龄、性别、并发症和其他情况酌情增加或减少起始剂量。 通常，给药应从 1.5 mg 开始，但 60 岁以上的患者应使用 1.0 mg，服用口服雌激素的女性患者应使用 2.0 mg。 对于中度肝功能损害患者，应谨慎给药，从低剂量开始。 [见9.3.2、9.8、10.2]
7.4 应根据临床症状和血清IGF-I浓度调整剂量。 给药开始后，应约每2至4周调整一次剂量，如果剂量增加，应为每剂0.5mg至1.5mg。 此后，应定期测量血清 IGF-I 浓度，以确保不超过参考范围的上限。 如果发生不良反应或血清IGF-I浓度超过参考范围的上限，应采取适当的措施，如减少剂量或暂时停止给药。 [见 8.5， 8.7， 17.1.1， 17.1.2]
7.5 众所周知，生理生长激素分泌和血清 IGF-I 浓度随着年龄的增长而降低。 如果服用该药物后症状没有改善，并且即使不服用该药物，血清IGF-I浓度也在参考范围内，则应考虑停止给药。
Sogruja 皮下注射液 10mg
<常见适应症>
7.1 本药物每周给药一次，应在每周的同一天给药。
7.2 如果您忘记给药，请在预定给药日期后 3 天内发现后立即给药，然后在一周中的预定日期给药。 如果自给药之日起超过 3 天，请勿给药，而是在一周的下一个预定日期给药。 如果需要更改每周给药的星期几，则应在上一次给药后至少间隔 4 天。
<成人生长激素缺乏症>
7.3 应根据患者的年龄、性别、并发症和其他情况酌情增加或减少起始剂量。 通常，给药应从 1.5 mg 开始，但 60 岁以上的患者应使用 1.0 mg，服用口服雌激素的女性患者应使用 2.0 mg。 对于中度肝功能损害患者，应谨慎给药，从低剂量开始。 [见9.3.2、9.8、10.2]
7.4 应根据临床症状和血清IGF-I浓度调整剂量。 给药开始后，应约每2至4周调整一次剂量，如果剂量增加，应为每剂0.5mg至1.5mg。 此后，应定期测量血清 IGF-I 浓度，以确保不超过参考范围的上限。 如果发生不良反应或血清IGF-I浓度超过参考范围的上限，应采取适当的措施，如减少剂量或暂时停止给药。 [见 8.5， 8.7， 17.1.1， 17.1.2]
7.5 众所周知，生理生长激素分泌和血清 IGF-I 浓度随着年龄的增长而降低。 如果服用该药物后症状没有改善，并且即使不服用该药物，血清IGF-I浓度也在参考范围内，则应考虑停止给药。
Sogruja 皮下注射液 15mg
<常见适应症>
7.1 本药物每周给药一次，应在每周的同一天给药。
7.2 如果您忘记给药，请在预定给药日期后 3 天内发现后立即给药，然后在一周中的预定日期给药。 如果自给药之日起超过 3 天，请勿给药，而是在一周的下一个预定日期给药。 如果需要更改每周给药的星期几，则应在上一次给药后至少间隔 4 天。
8. 重要基本预防措施
<常见适应症>
8.1 由于生长激素降低胰岛素敏感性，因此服用该药物可能导致血糖和 HbA1c 升高。 定期测量血糖水平、HbA1c 等，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如减少剂量或暂时停止给药。 [见 9.1.1 和 11.1.2]
8.2 定期检查甲状腺功能，如甲状腺功能减退症可能表现或恶化。 如有必要，提供适当的治疗。 [见 10.2]
8.3 密切观察患者的病情，因为该药物的给药可能会使良性颅内压增高症的症状恶化或复发。 如果观察到视觉异常、头痛、恶心或呕吐，请停止服用该药物或减少剂量，并考虑进行眼底检查以确认是否存在视盘水肿。
8.4 密切观察患者的病情，因为在服用该药物期间肾上腺皮质功能可能会下降，导致血清皮质醇水平降低和中枢（继发性）肾上腺皮质功能减退的表现。 [见 10.2]
8.5 当本药与本品以外的激素合用时，应仔细监测血清IGF-I浓度，因为伴随激素可能影响血清IGF-I浓度。 [见 7.4 和 10.2]
8.6 自行注射此药物时，请牢记以下几点：
・在对给药方法进行充分的教育和培训后，确认患者可以自己可靠地给药，然后在医生的监督下进行给药。
・彻底指导如何安全处理所有设备。
・指导他们阅读随附的使用说明书。
<成人生长激素缺乏症>
8.7 由于服用本药后可能会出现水肿、关节痛等，因此应彻底观察药物，如果发现任何异常，请考虑减少剂量或停止给药。 [见 7.4]
8.8 本品的治疗应在内分泌科医生或内分泌科医生的监督下进行。
<生长激素缺乏症 身材矮小>
8.9 本品给药期间，应定期进行检测，确保血清IGF-I浓度不超过参考范围的上限，必要时应考虑减量。
9. 对具有特定背景的患者的注意事项
9.1 有并发症或病史的患者
9.1.1 糖尿病患者、葡萄糖耐量异常患者或有糖尿病危险因素的患者
对于糖尿病患者，在开始治疗前控制血糖（血糖、HbA1c 等）和糖尿病并发症（糖尿病视网膜病变等）的发病机制。 给药开始后，定期测量血糖水平、HbA1c 等，并仔细监测患者的病情，包括糖尿病并发症（糖尿病视网膜病变等）。 如有必要，应调整糖尿病药物的剂量。 如果糖尿病的症状在给药开始后变得明显或恶化，请采取适当的措施，例如减少该药物的剂量或暂时停止给药。
应仔细监测糖耐量受损或糖尿病危险因素（例如肥胖、有糖尿病家族史的患者）。 糖尿病可能会表现出来。 [见 8.1、10.2、11.1.2]
应仔细监测糖耐量受损或糖尿病危险因素（例如肥胖、有糖尿病家族史的患者）。 糖尿病可能会表现出来。 [见 8.1、10.2、11.1.2]
9.1.2 有脑肿瘤病史的患者
定期进行诊断成像，并仔细监测脑肿瘤的出现和复发。 生长激素具有细胞增殖作用，在国内外临床试验中均报道了生长激素给药后脑肿瘤复发。
9.1.3 心脏病患者
有时可能会出现短暂性水肿。
9.2 肾功能受损患者
在成人生长激素缺乏症中，最好以低剂量进行治疗。 该药物的血液水平有升高的风险。 严重肾功能损害患者 （eGFR 小于 30 mL/min/1.73m2） 被排除在疗效和安全性指标的临床试验之外。 [见 16.6.1。
9.3 肝功能受损患者
9.3.1 重度 （Child-Pugh 分类 C 级） 肝功能损害患者
除非判断为治疗不可避免，否则不要给药。 严重肝功能损害患者已被临床试验排除在外。
9.3.2 中度（Child-Pugh 分类 B 级）肝功能损害患者
在成人生长激素缺乏症中，以低于正常剂量（1.5mg）的剂量开始给药，并在观察患者病情的同时小心给药。 由于药物血液水平升高的风险，中度肝功能损害患者已被排除在具有疗效和安全性指标的临床试验之外。 [见 7.3 和 16.6.2]
9.5 孕妇
不要给孕妇或可能怀孕的妇女服用。
在大鼠中，高胎儿体重 （5%） 在成人生长激素缺乏症药物的最大临床剂量下估计暴露量的 5 倍，以及观察到短、长骨和肋骨增厚和弯曲 260 倍。 [见 2.3]
在大鼠中，高胎儿体重 （5%） 在成人生长激素缺乏症药物的最大临床剂量下估计暴露量的 5 倍，以及观察到短、长骨和肋骨增厚和弯曲 260 倍。 [见 2.3]
9.6 护理护士
考虑到母乳喂养的治疗益处和益处，考虑继续或停止母乳喂养。
在大鼠中，在母乳中发现高达 50% 的 somapitane 相关物质血浆浓度，但新生动物体内药物的血浆浓度低于定量下限，小于母体动物血浆浓度的 1/250。 没有关于人类乳汁转移或人类喂养过程中对婴儿影响的数据。
在大鼠中，在母乳中发现高达 50% 的 somapitane 相关物质血浆浓度，但新生动物体内药物的血浆浓度低于定量下限，小于母体动物血浆浓度的 1/250。 没有关于人类乳汁转移或人类喂养过程中对婴儿影响的数据。
9.8 老年人
要谨慎给药，请观察患者的病情。 一般来说，生理功能经常受损。 此外，据报道，生长激素缺乏症成年患者的生长激素维持剂量随着年龄的增长而降低。 [见 7.3。
10. 互动
10.2 伴随的注意事项
主要由 CYP3A 代谢的药物 性激素制剂 抗癫痫药物 环孢菌素等 | 小心这些药物的剂量，因为这些药物的血液水平可能会降低并且作用可能会减弱。 | 由于生长激素可能会增加 CYP3A 代谢的化合物的清除率。 |
糖皮质激素 [见 8.5] | 血清皮质醇水平可能会降低，因此要注意糖皮质激素的剂量。 | 因为生长激素通过抑制 11 型 11β-羟基类固醇脱氢酶 （11β-HSD-1） 来减少可的松向皮质醇的转化。 |
糖皮质激素 [见 8.5] | 生长激素的促生长作用可能会受到抑制。 | 由于糖皮质激素具有抑制生长的作用。 |
口服雌激素 [见 7.3 和 8.5] | 生长激素的作用可能受到抑制。 在成人生长激素缺乏症（仅严重）患者中，应考虑增加该药物的剂量。 | 因为雌激素抑制 IGF-I 的产生。 |
糖尿病药物 胰岛素制剂 双胍类药物 磺酰脲类药物 速效胰岛素促分泌剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷类 DPP-4 抑制剂 GLP-1 受体激动剂 SGLT2 抑制剂等 [见 9.1.1] | 服用这种药物可能会增加血糖水平。 定期测量血糖水平、HbA1c 等，并调整这些药物的剂量。 | 因为生长激素会降低胰岛素敏感性。 |
甲状腺激素 [见 8.3] | 甲状腺功能减退症可能会因服用该药物而出现或恶化，因此请注意甲状腺激素的剂量。 | 因为生长激素的施用可能会导致中枢性（继发性）甲状腺功能减退症。 |
11. 副作用
11.1 严重的副作用
由于可能会出现以下副作用，请彻底观察它们，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如停止给药。
11.1.1 甲状腺功能亢进症（频率未知）
11.1.2 糖尿病（频率未知）
可能会出现葡萄糖耐量降低，并可能发展为糖尿病。 [见 8.1 和 9.1.1]
11.1.3 抽搐（频率未知）
11.1.4 肾病综合征（频率未知）
11.2 其他副作用
| 1% 或更多 | 小于 1% | 频率未知 | |
| 内分泌紊乱 | 肾上腺皮质功能不全 | ||
| 代谢和营养障碍 | 高磷血症 | 高血糖 | |
| 神经系统疾病 | 头痛、头晕、感觉减退 | 感觉 | 腕管综合症 |
| 胃肠道疾病 | 腹泻 | ||
| 皮肤和皮下组织疾病 | 脂膜肥大症 | ||
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | 关节痛 | ||
| 全身性疾病和给药部位条件 | 疲劳、外周水肿 | 虚弱、注射部位反应 | |
| 实验室检查 | 体重增加，血肌酸磷酸激酶增加 | 糖化血红蛋白增加 |
| 1% 或更多 | 小于 1% | 频率未知 | |
| 内分泌紊乱 | 甲状腺功能减退症 | 肾上腺皮质功能不全 | |
| 代谢和营养障碍 | 高血糖 | ||
| 神経系障害 | 頭痛 | ||
| 胃腸障害 | 嘔吐 | ||
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 四肢痛、関節痛 | ||
| 全身障害及び投与部位状態 | 疲労、注射部位内出血、注射部位疼痛、注射部位血腫 | 末梢性浮腫、注射部位腫脹 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 投与時
(1)本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。
(2)本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。
(3)1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。
(4)カートリッジにひびが入っている場合又は使用中に液が変色した場合は使用しないこと。
(5)投与量が1回に設定できる量を超える場合は、複数回に分けて投与を行うこと。各製剤の1回の最大設定量は、ソグルーヤ皮下注5mgでは2mg、ソグルーヤ皮下注10mgでは4mg及びソグルーヤ皮下注15mgでは8mgである。
14.1.2 投与部位
上腕、大腿部、腹部、臀部に皮下注射すること。注射箇所は毎回変更し、同一部位に短期間に繰り返し注射しないこと。
14.1.3 その他
(1)他の医薬品と混合しないこと。
(2)注射後には、注射針は廃棄すること。注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。
15.1.2 虽然人类生长激素与白血病之间的因果关系尚不清楚，但已有报道称接受人类生长激素的患者会出现白血病，因此应彻底监测患者的病情，包括定期血液检查。 观察患者的病情，尤其是在对患有白血病、易患恶性肿瘤的先天性异常、免疫缺陷综合征等基础疾病的患者施用药物时，因脑肿瘤有放射治疗史的患者，有抗癌药物或免疫抑制药物史的患者，以及治疗开始时血液图像异常的患者。
16. 药代动力学
16.1 血液水平
16.1.1 健康成人受试者的皮下给药
当每周一次皮下注射0.02、0.08、0.16和0.24mg / kg该药物给日本的24名健康成年男性受试者时，给药第一周和第四周的药代动力学参数以及给药第四周的平均血清浓度 - 时间转换如下所示。 给药第 4 周 AUC0-168h 的累积率 （平均值） 为 1.3-2.91）。
<给药第 4 周的平均血清药物浓度 - 时间变化>
| 剂量 （mg/kg） | 平均剂量（毫克/周） | 评估时 | AUC0-168h（ng・h/mL） | 最高血糖值（ng/mL） | 最大 tmax（h） | 吨1/2（H） |
| 0.02 （6 个示例） | 1.26 | 给药第 1 周 | 352（57.7） | 6.3（72.8） | 5.0（2.0；20.0） | 50（21.6） |
| 给药第 4 周 | 445（45.2） | 11.5（63.9） | 8.0（4.0；12.0） | 83（29.1） | ||
| 0.08 （6 个示例） | 5.15 | 给药第 1 周 | 1755（66.7） | 54.7（79.6） | 9.0（4.0；16.0） | 73（30.8） |
| 给药第 4 周 | 2862（61.2） | 102.7（62.0） | 14.0（6.0；16.0） | 65（37.1） | ||
| 0.16 （6 例） | 9.94 | 给药第 1 周 | 7165（72.0） | 174.6（112.4） | 12.0（4.0；30.0） | 69（49.4） |
| 给药第 4 周 | 16238（33.9） | 439.0（45.5） | 16.0（12.0；26.0） | 60（22.7） | ||
| 0.24 （6 个示例） | 15.63 | 给药第 1 周 | 13742（50.4） | 406.6（45.5） | 16.0（12.0；20.0） | 73（47.4）一 |
| 给药第 4 周 | 18087（63.5） | 390.0（52.4） | 16.0（12.0；30.0） | 55（36.8） |
16.1.2 成人生长激素缺乏症患者的皮下给药
当每周一次重复皮下注射给 22 名患有生长激素缺乏症的成年患者时，给药 0.02、0.04、0.08 和 0.12 mg/kg 药物第 4 周时的药代动力学参数如下所示。 暴露于该药物的剂量被认为在给药后 1 至 2 周已达到稳态。 治疗第 4 周 AUC0-168h 的累积率 （平均值） 为 1.0-2.0。 此外，当Norditropin（平均剂量：0.004mg / kg）每天一次重复皮下注射给8名成人生长激素缺乏症患者时，AUC0-24h（几何平均值）为17 ng·h / mL，Cmax（几何平均值）为1.5 ng / mL，tmax（中值）为2.8小时给药第22天。 终末期的半衰期（几何平均值）为 6.8 小时（外星数据）2）。
A： 终末期的半衰期为 7 例。
| 剂量 （mg/kg） | 平均剂量（毫克/周） | AUC0-168h（ng・h/mL） | 最高血糖值（ng/mL） | 最大 tmax（h） | 吨1/2（H） |
| 0.02 （6 个示例） | 1.69 | 666（70.9） | 14.4（193.2） | 6.0（2.0；30.0） | 49（37.4） |
| 0.04 （5 个示例） | 3.52 | 986（93.3） | 20.6（201.2） | 4.0（1.0；12.0） | 76（39.7） |
| 0.08 （5 个示例） | 6.23 | 2085（102.2） | 45.4（127.6） | 8.0（2.0；36.0） | 52（30.2） |
| 0.12 （6 个示例） | 9.63 | 5431（61.7） | 114.8（113.3） | 11.9（4.0；35.8） | 52（19.3） |
16.1.3 生长激素缺乏症短暂静止患者的皮下给药
24 例生长激素缺乏症身材矮小患者 （年龄范围： 6 至 11 岁） 皮下给药 0.02、0.04、0.08 和 0.16 mg/kg 药物时的药代动力学参数如下所示。 此外，当Norditropin 0.03 mg / kg每天一次重复皮下注射给8名生长激素缺乏症身材矮小的患者7天时，AUC0-24h（几何平均值）为108 ng·h / mL，Cmax（几何平均值）为10.6 ng / mL，tmax（中位数）为4.0小时给药后第一天。 末期的半衰期（几何平均值）为 4.9 小时（外来数据）3）。
A： 终末期的半衰期为 6 例。
| 剂量 （mg/kg） | AUC0-168h（ng・h/mL） | 最高血糖值（ng/mL） | 最大 tmax（h） | 吨1/2（H） |
| 0.02 （6 个示例） | 606（72.5） | 21.8（122.2） | 8.0（4.0；8.0） | 45（34.6） |
| 0.04 （6 个示例） | 1840（61.7） | 71.9（68.1） | 11.7（8.0；12.2） | 41（10.4） |
| 0.08 （6 个示例） | 6288（39.5） | 278.0（30.7） | 12.0（7.9；12.3） | 37（17.1） |
| 0.16 （6 例） | 25512（23.2） | 458.4（30.7） | 25.5（8.0；48.3） | 34（21.4）一 |
16.3 分发
该药物与血浆蛋白的体外结合率大于 99%。
根据从 330 名成人生长激素缺乏症患者获得的血清药物浓度进行群体药代动力学分析和基于从 210 名生长激素缺乏症身材矮小患者获得的血清药物浓度的群体药代动力学分析，成人生长激素缺乏症患者的分布容积 （V / F） 为 14.6 L。 4） 5） 生长激素缺乏症身材矮小的患者估计为 1.7 升。
根据从 330 名成人生长激素缺乏症患者获得的血清药物浓度进行群体药代动力学分析和基于从 210 名生长激素缺乏症身材矮小患者获得的血清药物浓度的群体药代动力学分析，成人生长激素缺乏症患者的分布容积 （V / F） 为 14.6 L。 4） 5） 生长激素缺乏症身材矮小的患者估计为 1.7 升。
16.4： 新陈代谢
当对 7 名健康的成年男性受试者皮下注射单剂量放射性标记药物时，药物在排泄前被广泛代谢，在尿液和粪便中没有确认形式不变，在尿液中确认代谢物在 81% 中，在粪便中确认 13% （外来数据6）。
16.6 具有特定背景的患者
16.6.1 肾功能受损
在肾功能正常（GFR 90 mL/min 或更高）的受试者中每周一次重复皮下注射时，每周一次皮下注射 0.08 mg/kg 该药物在稳态（第 3 剂）下的药代动力学结果如下所示。 此外，IGF-IAUC 0-168h 与肾功能正常受试者的估计比值分别为 1.14 （轻度）、1.35 （中度）、1.40 （重度） 和 1.24 （需要血液透析的受试者） （外国数据7）。 [见 9.2]
| 肾功能 | AUC0-168 小时 | Cmax 系列 |
| 比率估计值 [90% CI] | 比率估计值 [90% CI] | |
| 轻度（GFR 低于 60-90 mL/min）/正常 | 1.25［0.74；2.11］ | 1.31［0.71；2.39］ |
| 中度（GFR 低于 30-60 mL/min）/正常 | 1.27［0.77；2.07］ | 1.40［0.79；2.47］ |
| 重度（GFR 低于 30 mL/min）/正常 | 1.75［1.00；3.06］ | 1.47［0.77；2.81］ |
| 需要血液透析/正常的受试者 | 1.63［1.01；2.61］ | 1.34［0.77；2.32］ |
16.6.2 肝功能损害
在不同程度肝功能损害的受试者（根据 Child-Pugh 评分分类）中每周皮下重复给药时，每周一次皮下注射 0.08 mg/kg 该药物（第 3 剂）的药代动力学结果如下所示。 此外，肝功能正常的受试者 IGF-I 与 AUC0-168h 的估计比率为 0.85（轻度）和 0.75（中度）（外来数据）8）。 [见 9.3]
| 肝功能 | AUC0-168 小时 | Cmax 系列 |
| 比率估计值 [90% CI] | 比率估计值 [90% CI] | |
| 轻度（Child-Pugh 分类 A 级）/正常 | 1.08［0.66；1.75］ | 0.95［0.52；1.74］ |
| 中度（Child-Pugh 分类 B 级）/正常 | 4.69［2.92；7.52］ | 3.52［1.97；6.31］ |
16.8 其它
16.8.1. 成人生长激素缺乏症患者的皮下给药
给药第 4 周的药效学参数当 0.02、0.04、0.08 和 0.12 mg/kg 该药物每周一次重复皮下注射给 22 名生长激素缺乏症成年患者时，如下所示。 此外，当去甲促性腺激素（平均剂量：0.004 mg / kg）每天一次重复皮下注射给8名成年生长激素缺乏症患者时，IGF-I在给药第4周的AUC0-168h（几何平均值）为28502 ng·h / mL，IGF-I的Cmax（几何平均值）为191.4 ng / mL。 IGF-I 的中位 tmax 为 83.9 小时（外来数据）2）。
| 剂量 （mg/kg） | 平均剂量（毫克/周） | IGF-I AUC0-168 小时（ng・h/mL） | IGF-I Cmax（纳克/毫升） | IGF-I 吨 （h） |
| 0.02 （6 个示例） | 1.69 | 25842（32.8） | 189.3（24.6） | 59.8（24.1；119.9） |
| 0.04 （5 个示例） | 3.52 | 28839（32.1） | 203.4（29.1） | 47.9（12.4；167.9） |
| 0.08 （5 个示例） | 6.23 | 39097（65.1） | 283.6（60.2） | 71.2（47.8；71.8） |
| 0.12 （6 个示例） | 9.63 | 77808（34.4） | 559.3（39.0） | 83.7（47.8；95.9） |
16.8.2. 生长激素缺乏症患者皮下给药
皮下给予 0.02、0.04、0.08 和 0.16 mg/kg 药物对 24 名生长激素缺乏症身材矮小患者 （年龄范围：6 至 11 岁） 的药效学参数如下所示。 此外，当Norditropin 0.03 mg / kg每天一次重复皮下注射给8名生长激素缺乏症身材矮小的患者7天时，IGF-I在给药后第一天的AUC0-24h（几何平均值）为34989 ng·h / mL，IGF-I的Cmax（几何平均值）为244.8 ng / mL。 IGF-I 的中位 tmax 为 95.1 小时（外星数据）3）。
| 剂量 （mg/kg） | IGF-I AUC0-168 小时（ng・h/mL） | IGF-I Cmax（纳克/毫升） | IGF-I 吨 （h） |
| 0.02 （6 个示例） | 16153（57.0） | 121.4（52.7） | 30.0（12.0；48.0） |
| 0.04 （6 个示例） | 24199（86.6） | 204.6（71.9） | 36.0（23.9；71.5） |
| 0.08 （6 个示例） | 42218（28.1） | 368.8（28.3） | 41.8（35.6；47.9） |
| 0.16 （6 例） | 34350（13.5） | 317.7（7.0） | 71.5（47.2；95.8） |
17. 临床表现
17.1 疗效和安全性研究
<成人生长激素缺乏症>
17.1.1 全球 III 期试验
(1)主要测试时间
一项为期 35 周（双盲）和主动对照（开放标签）研究对 300 名未接受人生长激素制剂治疗的严重成人生长激素缺乏症患者（120 名患者（18 名日本）、61 名患者（10 名日本）和 119 名接受 Norditropin 的患者（18 名日本）进行了每天一次（18 名日本）。 该药物和 Norditropin 的起始剂量如下。 给药开始后 8 周为剂量调整期，根据 IGF-I SD 评分的目标值（-0.5 至 1.75 或更低），基于给药后 3 天测得的 IGF-I 值剂量调整前一天（Norditropin 在剂量调整日期前 1 周给药），剂量为 0.1 至 8.0 毫克， Norditropin 的给药范围为 0.05-1.1 mg（日本为 0.05-1.0 mg），每 2 周一次。
| 群 | 本产品 | Norditropin A |
| 受试者≤ 60 岁 | 1.5 毫克/周 | 0.2 毫克/天 |
| 接受口服雌激素的女性受试者（无论年龄大小） | 2.0 毫克/周 | 0.3 毫克/天 |
| 60 岁以上的受试者 | 1.0 毫克/周 | 0.1 毫克/天 |
主要终点 [核心体脂百分比 （%） 从基线到给药后 34 周的变化（通过 DXA 测量）] 如下，并验证了每周给药该药物优于安慰剂 [组差（组 - 安慰剂组）的双侧 95% 置信区间上限小于 0]。
| 项目 | 剂量组 | 基线 A | 给药后 34 周 a | 相对于基线 a 的变化量 | 组差估计值 [95% CI] b |
| 核心体脂百分比 （%） | 本药组 | 39.11±8.81（119） | 票价：37.80±9.04（116） | −1.17±2.89（116） | −1.53[−2.68;−0.38] |
| 安慰剂组 | 票价 36.90±8.98（60） | 37.86±8.94（56） | 0,49±3.31（56） | ||
| Norditropin 组 | 38.10±9.65（119） | 42（111） 元 35.50±10.42元 | −2.39±4.48（111） | − |
给药后 34 周与身体成分和 IGF-I SD 评分相关的参数如下 9）。
| 项目 | 评估时 | 安慰剂组 | 本药组 | Norditropin 组 |
| 内脏脂肪组织 （cm2） | 基线 | 105.81±61.84（57） 元 | 商品价格：138.31±78.02（107） | 票价：125.35±69.80（110） |
| 给药 34 周时的变化 | 4,41±13,81（53） | −11.61±23.93（105） | −9.68±21.37（104） | |
| 总脂肪量 （g） | 基线 | 商品编号：24820.88±11364.09（60） | 27559.38±10803.67（119） | 27260.57±11967.97（119） |
| 给药 34 周时的变化 | 305.47±2689.06（56） | −85.47±3022.71（116） | −855.71±3167.06（111） | |
| 肢体骨骼肌质量 （g） | 基线 | 票价 18956.27±5488.96（60） | 20303.95±6583.47（119） | 20353.44±7018.30（119） |
| 给药 34 周时的变化 | −76.22±1006.58（56） | 565.21±1011.18（116） | 482.76±1246.89（111） | |
| 总瘦体重 （g） | 基线 | 42530.26±11011.48（60） | 45477.71±13112.08（119） | 45658.60±14323.08（119） |
| 给药 34 周时的变化 | 334.43±2048.01（56） | 商品信息：1395.88±2139.32（116） | 商品信息：1359.33±2359.11（111） | |
| IGF-I SD 评分 | 基线 | −2.64±1.28（60） | −2.54±1.26（117） | −2.53±1.27（117） |
| 给药 34 周时的变化 | 0,05±0.59（56） | 2.37±1.33（116） | 票价：2.28±1.32（113） |
每周一次组的安全性概况与每日一次的 Norditropin 组相似，没有特殊的安全问题。 安慰剂每周组的不良反应发生率低于每周组和去甲促物质每日一次组。 每周治疗组中最常报告的不良反应（3% 或更多）是头痛（5.0%，6/120 例）和关节痛（3.3%，4/120 例患者）10）。
(2)延长期
共有 272 例完成 35 周主要研究期的严重成人生长激素缺乏症患者被转移到 53 周的延长（开放标签）治疗组（总给药期：86 周）。 安慰剂每周组的受试者被转移到每周一次的治疗组，每日一次的 Norditropin 组的受试者再次随机接受每周一次或 Norditropin 每日一次的组。 每周一次治疗组的受试者即使在延长期间仍继续接受该药物 [114 名患者（18 名日本患者），52 名患者（9 名日本患者）继续每天接受一次 Norditropin，55 名患者（10 名日本患者）从每周一次安慰剂转为每周一次给药，以及 51 名患者（8 名日本患者）从每天一次转为每周一次服用 Norditropin]。 本药和 Norditropin 的起始剂量和剂量调整方法与主要研究期间相同。 给药后 87 周内的核心体脂百分比 （%） 和 IGF-I SD 评分如下 11）。
| 项目 | 评估时 | 安慰剂到 VEEN 过渡组 | 延续组 | Norditropin 转入 LENIENT 组 | Norditropin 延续组 |
| 核心体脂百分比 （%） | 基线 | 票价 37.00±8.89（60） | 图片 39.12±8.81（119） | 38.26±9.59（51） | 38.16±9.46（52） |
| 给药 34 周时的变化 | 0,38±3.14（56） | −1.18±2.87（116） | −2.28±3.99（51） | −2.53±4.76（52） | |
| 给药 87 周时的变化 | −2.16±3.94（52） | −1.63±3.65（109） | −0.96±4.51（47） | −2.63±4.65（48） | |
| IGF-I SD 评分 | 基线 | −2.64±1.28（60） | −2.54±1.26（117） | −2.75±1.20（50） | −2.33±1.28（52） |
| 给药 34 周时的变化 | 0,05±0.59（56） | 2.36±1.34（117） 元 | 2.32±1.23（51） | 票价：2.45±1.26（52） | |
| 给药 87 周时的变化 | 2,36±1,55（54） | 票价：2.29±1.39（110） | 票价：2.35±1.54（47） | 2.07±1.12（47） |
该组继续每周接受一次 Norditropin 的安全性与继续每天接受 Norditropin 的组相似，没有特殊的安全问题。 在继续每周接受一次这种药物的组中，最常报告的不良反应 （3% 或更多） 是头痛 （5.0%，6/120 例）、外周水肿 （4.2%，5/120 例） 和关节痛 （3.3%，4/120 例） 12）。 [见 7.2]
17.1.2 国内第III相試験
ヒト成長ホルモン製剤で治療中の日本人重症成人成長ホルモン分泌不全症患者62例を対象として53週間（1週間の後観察期間を含む）の非盲検、実薬対照試験を実施した（本剤週1回投与群46例及びノルディトロピン1日1回投与群16例）。本剤及びノルディトロピンの開始用量は17.1.1国際共同第III相試験と同様である。投与開始後20週間は用量調整期間とされ、IGF-I SDスコアの目標値（0超2以下）に従って、用量調整する日の前の投与（ノルディトロピンは用量調整する日の1週間前の投与）から3日後に測定したIGF-I値に基づき、本剤は0.1〜8.0mg、ノルディトロピンは0.05〜1.0mgの範囲で4週毎に投与量が調整された。投与後52週における脂肪組織パラメータ（CTスキャンにより測定）及びIGF-I SDスコアは以下のとおりである13)。
| 項目 | 評価時点 | 本剤群 | ノルディトロピン群 |
| TAT（厘米2） | ベースライン | 347.987±220.256（46） | 276.488±111.225（16） |
| 投与52週 | 313.498±179.485（43） | 271.543±74.326（14） | |
| 给药 52 周时的变化 | −7.091±58.893（43） | 7.450±32.177（14） | |
| 饱和度（cm2） | 基线 | 238.750±167.025（46） | 185.919±79.368（16） |
| 52 周给药 | 212.251±129.823（43） | 183.336±50.689（14） | |
| 给药 52 周时的变化 | −5.033±40.735（43） | 6.779±22.900（14） | |
| 增值税（cm2） | 基线 | 109.237±77.229（46） | 90.569±38.988（16） |
| 52 周给药 | 100.976±66.529（45） | 88.207±30.042（14） | |
| 给药 52 周时的变化 | −2.618±29.123（45） | 0,671±15.284（14） | |
| IGF-I SD 评分 | 基线 | 0,64±0.72（46） | 0,88±0.82（16） |
| 52 周给药 | 0,61±0.68（45） | 0.52±0.57（14） | |
| 给药 52 周时的变化 | −0.02±0.78（45） | −0.30±1.03（14） |
每周一次组的安全性概况与每日一次的 Norditropin 组相似，没有特殊的安全问题。 每周一次治疗组中报告最常见的不良反应 （3% 或更多） 是鼻咽炎 （4.3%，2/46 例） 和关节痛 （4.3%，2/46 例） 14）。 [见 7.2]
<生长激素缺乏症 身材矮小>
17.1.3 全球 III 期试验
在 200 名生长激素缺乏症身材矮小患者 （年龄范围： 2.5 至 11 岁，平均年龄： 6.4 岁） 中进行了一项为期 52 周的主动对照 （开放标签） 研究，这些患者未接受过人生长激素制剂治疗 （132 名患者 （19 名日本） 在每周剂量组中，Norditropin 0.034 mg/kg 每日一次给药 a组内 68 例（日本 11 例）]。
共有 199 名患者完成了 52 周的主要研究期，并过渡到 52 周的安全延长期（总给药期：104 周）。 Norditropin 0.034 mg/kg 每日一次组的受试者改为每周一次 0.16 mg/kg，每周 0.16 mg/kg 组的受试者继续接受 Norditropin 每周一次 [131 名患者 （19 名日本） 和 68 名患者 （11 名日本） 从 Norditropin 每天一次转为每周一次给药]。
共有 199 名患者完成了 52 周的主要研究期，并过渡到 52 周的安全延长期（总给药期：104 周）。 Norditropin 0.034 mg/kg 每日一次组的受试者改为每周一次 0.16 mg/kg，每周 0.16 mg/kg 组的受试者继续接受 Norditropin 每周一次 [131 名患者 （19 名日本） 和 68 名患者 （11 名日本） 从 Norditropin 每天一次转为每周一次给药]。
答：Norditropin 的批准剂量为每周每公斤体重 0.175 毫克生长激素（转基因）。
主要终点 [52 周年增长率 （cm/year）] 如下，并验证了该药物与去甲腺激素的非劣效性 （非劣效性边际： -1.8 cm/year）。 给药后 52 周和 104 周的身高终点和 IGF-I SD 评分结果如下 15）。
| 项目 | 评估时 | 延续组 B | Norditropin 对 LENDROPs B 组 | 组差估计值 [95% CI] c |
| 年增长率 （cm/year） | 基线 A | 4.3±1.4（132） | 4.1±1.4（68） | − |
| 给药后 52 周 a，d | 11.2±2.5（132） 元 | 11.8±2.9（68） 元 | −0.5[−1.1;0.2] | |
| 给药后第 104 周 a，d | 票价：8.4±1.5（127） | 8.7±1.8（67） | − | |
| 身高 SD 评分 | 基线 A | −2.99±1.02（132） | −3.47±1.52（68） | − |
| 给药后第 52a 周 | −1.78±0.95（132） | −2.09±1.12（68） | − | |
| 给药后第 104a 周 | −1.23±0.91（127） | −1.47±0.94（67） | − | |
| IGF-I SD 评分 | 基线 A | −2.03±0.97（132） | −2.33±1.03（68） | − |
| 给药后第 52a 周 | 0.28±1.28（132） | 0.10±1.09（67） | − | |
| 投与後104週a | −0.27±1.06（127） | −0.25±1.25（66） | − |
药物组的安全性与 Norditropin 组相似，没有特殊的安全性问题。 在 52 周的治疗期间，LENIENT 组最常报告的不良反应 （≥3%） 是头痛 （3.8%，5/132 例）。 在 104 周的治疗期间，LENVILINEAR 组最常报告的不良反应 （≥3%） 是头痛 （4.5%，6/132 例患者） 和肢体疼痛 （3.8%，5/132 例） 15）。
18. 药理功效
18.1 作用机制
它主要作用于肝脏并促进 IGF-I 分泌。 它还通过脂肪、肌肉和骨骼组织中的生长激素受体直接作用于靶细胞，减少脂肪组织并刺激肌肉和骨骼组织的生长。 与内源性白蛋白结合会延迟药物的消除并延长其在体内的消除半衰期 （t1/2），从而维持其作用 16）。
18.2 改善身体成分，促进身体发育
对抗生长激素缺乏症，使身体成分（脂肪量减少，瘦体重增加）和新陈代谢作用正常化。 此外，由于每周向生长激素缺乏的垂体大鼠施用该药物，观察到体重增加、血液 IGF-I 浓度增加、瘦体重增加、骨骼生长促进和体脂量减少17）。
19. 活性成分的物理化学知识
19.1. Somapcitane （转基因）
| 通用名称 | Somaphitan （转基因） |
|---|---|
| 通用名称（欧洲名称） | Somapacitan（基因重组） |
| 分子式 | C1038H1609N273O319S9 |
| 分子量 | 23,305.10 |
| 物理和化学知识等。 | Somapucitan 是一种转基因的人生长激素类似物，其中第 101 位的亮氨酸残基被半胱氨酸残基取代，导致 16-（1H-四唑-5-基）十六烷酸和 4-羧丙基磺酰胺通过一个 ε-氨基酰化赖氨酸、两个 8-氨基-3,6-二氧杂辛酸和两个谷氨酸组成的接头连接到第 101 个半胱氨酸残基。 Somapcitan 是一种由 191 个氨基酸残基组成的修饰蛋白。 |
| KEGG 药物 | 编号 D11194 |
20. 使用注意事项
20.1 避免冷冻并储存在冰箱 （2-8°C） 中。 开始使用后，请在 6 周内使用。
20.2 如果不能存放在冰箱中，无论是在开始使用之前还是之后，都可以在室温下临时存放，但必须避免阳光直射，并用盖子等遮光，总共 3 天（72 小时）。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
<5 毫克>
1.5mL [1 瓶]
<10 毫克>
1.5mL [1 瓶]
<15 毫克>
1.5mL [1 瓶]
公司团队拥有十多年的跨境贸易服务经验，包括印度代购跑腿经验/孟加拉代购跑腿经验/老挝代购跑腿经验/日本代购跑腿经验/土耳其代购跑腿经验/美国代购跑腿经验/德国代购跑腿经验。现在时替西帕肽国内代理服务商，为朋友提供替西帕肽代购跑腿服务。
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