NMN 与 NR：这 2 种 NAD+ 前体之间的区别
烟酰胺单核苷酸 （NMN） 和烟酰胺核苷 （NR） 是代谢必需分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD+） 的生物合成前体。大量研究表明，在衰老过程中，NAD+水平会显着下降，老年动物NAD+水平的恢复可以延长寿命并促进健康。对这两种分子的研究表明，补充其中任何一种都会增加衰老过程中的NAD +水平。这些NAD+前体分子之间有什么区别？
NMN 和 NR 之间的差异与它们的分子结构以及细胞如何将这些分子生物合成为 NAD+ 有关。
NMN 和 NR 之间的区别
NMN 和 NR 的分子结构大致相同，只是 NMN 添加了磷酸基团。这种添加的磷酸基团使 NMN 成为比 NR 更大的分子。一些科学家认为 NMN 太大而无法穿过细胞膜，必须在进入细胞之前转化为 NR，而 NAD+ 生物合成发生细胞。否则，NMN将需要通过NMN特异性的转运蛋白（如Slc12a8）转运到细胞中。
NMN 和 NR 如何在细胞中变成 NAD+
一旦进入细胞，NR就会通过称为“NRK”的酶转化为NMN。 一旦NMN被合成，分子就会进入“烟酰胺核心回收途径”。
在“烟酰胺核心回收途径”中，酶 NMNAT 将 NMN 转化为 NAD+。称为“sirtuins”的蛋白质利用 NAD+ 来维持细胞健康并将 NAD+ 转化为烟酰胺 （NAM）。然后 NAM 通过酶 NAMPT 转化为 NMN。
标准饮食中的食物含有B3维生素，即烟酰胺 （NAM）、烟酸 （NA） 和烟酰胺核苷 （NR）。NAD+ 从 B 合成3饮食中的维生素或色氨酸。没有 B 人类就无法合成 NAD+3饮食中的维生素或色氨酸或NMN补充剂。
2007 年的一项研究表明，NR 可显着提高酵母中的 NAD+ 水平。关于该主题的进一步研究表明，NR 使哺乳动物细胞中的 NAD+ 增加高达 270%。这些研究表明，涉及 NR 和 NMN 的 NAD+ 生物合成的挽救途径在增加 NAD+ 水平方面具有特殊作用。发生这种情况的实际机制尚不清楚。
科学家们继续争论两种生物合成前体NMN或NR中哪一种在安全性和有效性方面更胜一筹。由于NMN的大小，一些科学家认为它必须在穿过细胞膜进入细胞之前转化为NR。一旦进入细胞，NR就会转化为NMN。如果这种情况提供了完整的故事，那么更有效的前体将是NR。
圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家最近提供了令人信服的证据，证明小鼠肠道中存在一种名为Slc12a8的NMN特异性转运蛋白。转运蛋白是一种蛋白质，它允许分子顺利通过细胞屏障，例如细胞膜。
基因组学数据分析了人类的整个基因集，表明编码这种转运蛋白的基因存在于人类中。问题是转运蛋白是否像小鼠一样在人类中表达，从而允许NMN跨细胞膜转运。根据基因组学数据库，该数据库检查了人类的整个基因集，SLC12A8在人类中表达“......在小肠、胃、睾丸、甲状腺和结肠中含量最高。因此，这种NMN特异性转运蛋白在人类肠道中的表达相似，并且在NMN吸收中也具有相似的作用。
确认这种NMN特异性转运蛋白在人类肠道中的表达模式需要进一步研究。如果研究证实了这种转运蛋白在小鼠和人类之间的NMN表达模式相似，那么与NR相比，NMN仍然是更有效的前体。
鉴于 NMN 和 NR 在促进 NAD+ 方面的良好记录以及它们作为有效 NAD+ 前体的作用，科学研究对这些分子的安全性和有效性有何看法？如何实现功效最大化的储存条件？
NMN 和 NR 的安全性
每当个人开始服用补充剂时，安全都是首要问题。根据迄今为止进行的研究，NMN或NR消费不存在安全问题。下面将回顾一些关于NMN和NR安全性的研究。
NMN安全性研究
一项针对日本男性的研究发现，单次口服高达 500 毫克剂量的 NMN 后没有安全问题.在这项研究中，科学家发现心率、血压、血氧饱和度或体温没有变化。正如该研究的作者所说，“单次口服NMN在健康男性中是安全有效的代谢，而不会引起任何显着的有害影响。
NR安全性研究
研究也证明了NR的安全性。
一项对人类 NR 的研究发现，在超重但其他方面健康的男性和女性中，长期给药后不会出现安全问题。科学家们给这些男人和女人服用了多达1000毫克的剂量。在这项研究中，科学家们对这些成年人进行了为期八周的NR治疗。
既然研究证明了NMN和NR的安全性，那么它们的疗效如何？人们可以使用“生物利用度”作为功效的指标。生物利用度包括测量补充 NMN 或 NR 如何在给药后增加这些分子的血液水平和/或 NAD+ 的血液水平。
NMN和NR的生物利用度
生物利用度与施用于身体时进入血液循环的物质的比例有关，该物质具有活性作用。生物利用度的指标包括 NMN 或 NR 给药后血液中 NMN 或 NR 的水平。人们还可以使用 NMN 或 NR 给药后血液中的 NAD+ 水平作为生物利用度的指标。
关于NAD+前体生物利用度的大多数研究都是在NR上进行的。事实上，只有对NR和生物利用度进行的研究才包括人类受试者。科学家们对啮齿动物体内的NMN生物利用度进行了研究。
NMN生物利用度的研究
一项使用小鼠的研究发现，口服 NMN 300 mg/kg 后，血浆 NMN 水平显着增加。血浆中 NMN 的峰值水平出现在 NMN 给药后约 10 分钟。NMN 给药后，NAD+ 水平在 30 分钟内显着升高。
NR生物利用度的研究
一项关于 NR 生物利用度的研究发现，在评估的个体中，单次口服 NR 剂量的人类血液 NAD+ 可以增加多达 2.7 倍。同一项研究显示，100、300 和 1000 毫克单剂量 NR 的血液 NAD+ 水平呈剂量依赖性增加.
最近一项关于 NR 长期影响的研究表明，在 100、300 和 1000 mg NR 剂量下，NAD+ 水平呈剂量依赖性增加。在补充后两周内，每种剂量的 NAD+ 水平分别增加约 22%、51% 和 142%。
在个人决定食用 NMN 或 NR 作为提高 NAD+ 水平的安全有效方法后，他/她必须知道如何储存它。
NMN 和 NR 的稳定性和储存
稳定性分析表明，NR在室温下稳定（不降解）长达6小时，在2至8摄氏度下稳定7天。关于 NMN 和 NR 的稳定性，哈佛大学的 David Sinclair 博士说：“确保您的 NR 和 NMN 保持在寒冷中。如果它只是在架子上，而且它不是稳定的形式，那么它会降解成烟酰胺，这是你不想服用高剂量的东西，因为我们多年前在我的实验室中已经证明，烟酰胺会抑制sirtuins和PARP，并干扰DNA修复。
结论/总结
研究表明，NMN 和 NR 的摄入可以通过衰老安全有效地提高 NAD+ 水平。为了证明这一点，科学家们对NR进行了人体安全性和生物利用度研究;科学家们在人类中进行了安全性研究，同时主要在啮齿动物身上进行了NMN的生物利用度研究。未来对这两种NAD+生物合成前体的生物利用度研究将揭示它们中哪一种更适合增加细胞中NAD+的浓度。
