Retatrutide 瑞他鲁肽
Retatrutide（LY3437943）是Eli Lilly 礼来公司开发的GLP-1/GIP/Gcg三重受体激动剂。2期临床试验显示retatrutide（LY3437943）12mg剂量组第24周的减重效果达到17.5%，第48周达到24.2%。
基本信息
原研:Eli Lilly
原研商品名:瑞他鲁肽
分类:GLP-1/GIP/Gcg受体激动剂
FDA批准日期:暂未批准
详细内容
介绍:
2021年Eli Lilly礼来公司在美国糖尿病协会(American Diabetes Association, ADA)第81届科学年会上发布了其GLP-1/GIP/Gcg三重受体激动剂药物Retatrutide(研发编号LY3437943)针对健康人群的1a期临床试验结果。
Retatrutide的半衰期为134-165h，可实现按周给药。
Retatrutide是Eli Lilly在GLP-1/GI双受体激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)基础上通过杂合胰高血糖素(GlucagonGcg) 相关结构来实现三重激动作用。与替尔泊肽相比，LY3437943将替尔泊肽肽链第3位的谷氨酸(E)替换成与胰高血糖素肽链第3位一致的甘氨酸(G)残基，并将第13位的非天然氨基酸Aib替换成非天然氨基酸aMeL(a-甲基-L-亮氨酸)残基。使用非天然氨基酸aMeL，增强了肽链对于GIP和胰高血糖素受体的活性。此外Retatrutide将替尔泊肽肽链第17位的异亮氨酸(1)替换成赖氨酸(K)残基，并在该残基上通过AEEA和y-谷氨酸(yGlu)连接子引入和替尔泊肽完全一致的二元脂肪酸侧链，用于实现延长在体内的作用时间。Retatrutide肽链第20位，使用非天然氨基酸Aib，防止肽链在此位置被二肽基肽酶4(DDP4)降解。肽链第24位和第28位分别优化成谷氨酸(E)残基，第25位优化成酪氨酸(Y)残基。
Retatrutide与胰高血糖素受体的活性比胰高血糖素低2.9倍，与GIP受体的活性比GIP高8.9倍，与GLP-1受体的活性比GLP-1低2.5倍。
自2018年12月18日至2020年12月28日针对2型糖尿病患者进行的为期12周1b期临床试验显示Retatrutide的3个高剂型组降低血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)方面显著优于安慰剂对照组，并显示具有剂量相关性的减重作用。
2023年6月23日Eli Lilly在线公布在《The New England Journal of Medicine》发表的Retatrutide针对肥胖及超重患者的2期临床试验结果。Retatrutide的12mg剂量组，第24周减重效果达到17.5%，第48周达到24.2%。
2023年8月12日在《Lancet》上发表了Retatrutide针对2型糖尿病患者的2期临床试验结果。retatrutide的12mg剂量组在降低糖HbA1c，4mg及以上剂量组在降低体重方面显著优于1.5mg的度拉糖肽。
